中国药学杂志

过刊目录

  • 2020年, 55卷, 第1期
    刊出日期：2020-01-08
      
    综述
    论著
  • 全选
    |
    综述
  • 综述
    间充质干细胞外泌体作为药物递送载体的研究进展
    杜月, 顾永卫, 姜良弟, 杨盟, 刘继勇
    2020, 55(1): 1-7. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.001
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    外泌体是一类直径在40~100 nm的细胞分泌囊泡,可由多种细胞类型产生,存在于大多数体液中。作为天然的纳米级囊泡,外泌体具有毒性小、免疫原性低、靶向归巢能力强和可包载的物质种类多等特点,促使其成为有潜力的药物递送载体。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可分泌产生大量的外泌体,是外泌体的理想来源。MSCs外泌体具有与MSCs相似的再生和组织修复功能,而且能够规避MSCs移植带来的免疫排斥、感染等风险,有望成为MSCs生物学功能的有效替代物。笔者对MSCs来源的外泌体作为药物递送载体及其在疾病中的应用进展进行综述,以期为外泌体在药物递送中的研究提供思路和借鉴。
    • 论著
  • 论著
    水溶性铂类抗肿瘤药的合成与体外抗肿瘤活性评价
    陈卓, 孟小平, 任永会, 高泽军
    2020, 55(1): 8-13. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.002
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 设计并合成高水溶性铂类抗肿瘤化合物,通过体外抗肿瘤细胞毒性研究证明其抗肿瘤药效。方法 以氯亚铂酸钾为起始原料制备络合氨(胺)基二碘合铂,并与Ag2SO4反应得中间体Ⅰ,中间体Ⅱ为2-氨基或N-取代氨基烷基丙二酸二钠,两者按1∶1在酸性条件下反应得到目标化合物Ⅲ。结果 成功合成了一类新型结构的铂类化合物,其水溶性明显优于现有的三代铂类化合物。新化合物对多种肿瘤细胞株显示了抗肿瘤药效,作用强于卡铂;其中Ⅲg在一些肿瘤细胞株的作用与顺铂相当;而且一些化合物对顺铂耐药株有效。结论 目标化合物Ⅲg作为进入临床研究的高水溶性铂类抗肿瘤候选药,体外实验证明其具有良好的抗肿瘤药效,小鼠体内半数致死量实验显示毒性小于顺铂和卡铂。
  • 论著
    基于传统性状客观化分析的川贝母质量评价
    李瑞琦, 吴翠, 徐靓, 马玉翠, 陈垣, 巢志茂
    2020, 55(1): 14-18. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.003
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 对川贝母的外观性状进行客观量化,完善其质量评价方法。方法 用游标卡尺测定高度和直径,在人眼对外观色泽观察的基础上用色差仪对粉末色泽进行客观量化,通过紫外分光光度法测定总生物碱的含量,对高度、直径、△E值与总生物碱含量测定结果进行统计学分析,确定外观性状与内在成分之间的相关程度。结果 高度与总生物碱的含量呈极显著负相关(P＜0.01)、直径与总生物碱的含量呈负相关,综合来看随着川贝母鳞茎的增大,总生物碱含量呈降低趋势。△E值与总生物碱含量之间的相关性不显著。结论 由于总生物碱含量可以客观地反映川贝母的质量,本实验的结果为川贝母传统以“个小为佳”、“碎贝、破贝不可入药”的观点赋予了科学的依据,肯定了川贝母“不得水洗”的传统加工方法。不同规格的川贝母中以松贝为优。
  • 论著
    宽筋藤有效部位对D-半乳糖联合Aβ25～35所致AD大鼠海马蛋白组学的影响
    孙梦盛, 韦益飞, 何堃, 陈燕, 白立华, 朱泓凌, 杨青, 黄慧莲, 黄丽萍
    2020, 55(1): 19-25. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.004
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨宽筋藤大孔树脂提取物大孔树脂提取物体积分数80%,100%乙醇洗脱部位对D-半乳糖联合Aβ25～35所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马蛋白组表达的影响。方法 采用D-半乳糖联合Aβ25~35复制AD大鼠模型,随机分成假手术组、模型组、 多奈哌齐组(多奈哌齐,6.0 mg·kg-1)、宽筋藤80%提取部位组(生药量6 g·kg-1)。多奈哌齐组灌胃多奈哌齐0.1 mL·10 g-1,给药宽筋藤有效部位组灌胃0.1 mL·10 g-1,模型组与假手术组灌胃等容量的生理盐水,每日1次,连续给药15 d后分离大鼠海马,提取蛋白,Nanol-ESI液相-质谱联用系统检测,Protein Discovery软件进行蛋白鉴定,SIEVE软件对海马蛋白进行相对定量定性分析,PANTHER Classification System软件对差异蛋白进行GO分析,运用IPAD软件进行信号通路富集。结果 后得结果与模型组相比,给药组大鼠共有66个差异蛋白,包含微管蛋白、热休克蛋白、能量代谢相关蛋白、囊泡生成/转运相关蛋白和脑保护相关蛋白等与AD密切相关的蛋白,以上差异蛋白共涉及21条信号通路。结论 宽筋藤可能通过上调网格蛋白等与囊泡生成转运及神经递质释放相关蛋白,促进了神经递质的合成与释放,改善了脑内胆碱能功能来达到干预AD病理进程的作用。
  • 论著
    胡蜂毒提取物对胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的作用研究
    段晓梅, 余万鑫, 刘衡, 倪连丽, 袁仕梦, 杨志斌, 张成桂
    2020, 55(1): 26-32. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.005
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立胶原诱导性类风湿关节炎 (collagen-induced arthritis, CIA) 大鼠模型来探讨胡蜂毒提取物对大鼠类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis, RA)的治疗作用。方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(注射用蜂毒冻干粉,1.25 mg·kg-1)和胡蜂毒提取物低、中、高剂量(0.125、0.25、0.5 mg·kg-1)组,除正常组外,其余各组采用多点注射鸡Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂的方法来诱导大鼠RA模型,每7 d一次,共14 d。造模结束后,各给药组于足趾皮下注射对应剂量的药物,连续给药14 d。分别于造模前、造模第14天和给药第14天测量大鼠踝关节直径和周长,并进行AI评分;观察大鼠脏器指数和踝关节组织HE染色的变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中相关炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、前列腺素(PG)E-2、环氧化酶(COX)-2和类风湿因子免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM的含量变化;利用流式细胞术检测大鼠脾脏T细胞亚群的变化。结果 与模型组比较,胡蜂毒提取物对CIΑ大鼠的关节肿胀(直径及周长)抑制效果显著(P<0.01),能明显降低其AI评分(P<0.01或P<0.05),能不同程度恢复大鼠的脏器指数(P<0.01或P<0.05),改善踝关节组织病理学结构病变,降低大鼠血清中各炎症因子和类风湿因子的表达(P<0.01或P<0.05),调节和改善T细胞亚群比例的紊乱(P<0.01或P<0.05)。结论 胡蜂毒提取物对CIA大鼠具有较好的治疗作用,这与其对炎症细胞因子网络的调控和对免疫的调节有关系。
  • 论著
    中国回族人群CYP4F2和VKORC1的基因多态性
    齐光照, 韩超, 李朵璐, 周玉冰
    2020, 55(1): 33-38. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.006
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 考察中国回族人群华法林治疗反应相关基因CYP4F2和VKORC1的基因多态性。方法 从159名健康中国回族志愿者的外周血提取DNA,CYP4F2的13个外显子及VKORC1的3个外显子及其外显子-内含子交接处的碱基序列通过多聚酶链反应进行扩增,相应的扩增产物经Sanger测序法进行测序分析。所得基因变异体通过软件HAPLOVIEW进行单体型和连锁不平衡分析。错义突变对蛋白的影响通过3个在线软件PolyPhen-2,SIFT和MutationTaster-2进行预测。结果 CYP4F2共有18个基因变异体被发现,内含子和外显子各9个,其中有3个变异体是首次报道,即第1内含子-14G>C,第4外显子5039C>T(p.Ala118Val)和第12外显子18227A>C (p.Glu452Ala)。VKORC1共有9个单核苷酸多态性被发现,其中3个位于外显子区。CYP4F2 Val433Met和VKORC1-1639 G>A的变异体等位基因频率分别是0.370和0.608,与千人基因组人群相比均有显著性差异(P<0.05)。CYP4F2和VKORC1所发现的基因变异体有显著的连锁不平衡。结论 中国回族人群CYP4F2和VKORC1的群体遗传学模式具有不同的特征,在使用华法林等药物时应进行药物剂量的相应调整。
  • 论著
    大鼠口服羟基红花黄色素A的药动学特征研究
    黄钰茹, 张景勍, 石明芯, 王婷婷, 赵华
    2020, 55(1): 39-43. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.007
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 考察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)在大鼠体内的线性动力学特征。方法 将18只雄性SD大鼠随机分成3组,以给药剂量30、60和120 mg·kg-1分别灌胃给予HSYA,给药后按预设时间点于大鼠眼底静脉丛取血,采用HPLC测定HSYA的血药浓度,运用描述法和置信区间法分析HSYA在大鼠体内的线性动力学特征。结果 HSYA的非房室模型和房室模型药动学参数清除率(clearance,CL)均在6 L·h-1·kg-1左右,无剂量依赖性,且血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)和峰浓度(peak concentration, ρmax)均与给药剂量呈线性关系。结论 30~120 mg·kg-1内HSYA在SD大鼠体内呈现线性动力学过程。
  • 论著
    人血浆中拉莫三嗪、奥氮平、喹硫平浓度的UPLC-MS/MS分析方法建立及治疗药物监测
    杨希, 李璐, 何玲娟, 何丽娜, 楼燕, 卢晓阳
    2020, 55(1): 44-51. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.009
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中拉莫三嗪、奥氮平、喹硫平的浓度,为指导临床用药提供帮助。方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后进样分析,以伏立康唑为内标,采用 ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm, 1.7 μm)分离;以含0.1%甲酸的水溶液-甲醇溶液为流动相,梯度洗脱。电喷雾电离源正离子检测模式,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行分析。结果 测定人血浆中拉莫三嗪、奥氮平、喹硫平分别在0.5~20 μg·mL-1、2~200、10~1 000 ng·mL-1内线性良好。基质效应、提取回收率、准确度、精密度和稳定性均符合要求,该法成功用于45例临床患者血浆样本分析。结论 该方法操作简单快速,灵敏度高,专属性高且稳定,测定结果可靠,适用于人血浆中拉莫三嗪、奥氮平、喹硫平的分析,能够服务于临床治疗药物监测。
  • 论著
    加校正因子的主成分对照品外标法测定双氢青蒿素原料药中Diketo Aldehyde含量
    王坤, 孙鹏, 马悦, 赵一帆, 张东, 杨岚
    2020, 55(1): 52-57. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.010
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 选择合适的液相条件,建立加校正因子的主成分对照品外标法测定双氢青蒿素(DHA)中杂质DKA的方法。方法 采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以乙腈-水(37∶63)为流动相,等度洗脱;流速为1 mL·min-1;检测波长为216 nm;柱温为15 ℃;进样体积为20 μL。结果 DHA α峰与其杂质DKA分离度良好,3根不同色谱柱测定出校正因子均值为0.256。结论 本方法测定DHA中杂质DKA准确、可靠,加校正因子的主成分对照品外标法可用于DHA原料药中DKA的质量控制。
  • 论著
    虫螨腈在中药材金银花上的残留检测方法与消解动态研究
    王鹏思, 薛健, 侯少岩, 金红宇, 马双成
    2020, 55(1): 58-61. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.012
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立一种金银花中虫螨腈的气相色谱分析方法,并运用该方法对田间消解动态实验采得的金银花样品进行测定,从而为金银花实际生产中虫螨腈的使用提供理论参考。方法 金银花样品经丙酮涡旋提取,中性氧化铝层析柱净化后,采用Agilent 6890N气相色谱仪(配电子捕获检测器)进行测定,外标法定量。结果 在0.02～0.5 mg·kg-1的添加水平范围内,虫螨腈在金银花中的平均回收率为83.9%～97.6%,相对标准偏差(RSD)为0.6%~9.2%,最低检测浓度为7.3 μg·kg-1;虫螨腈在金银花上的消解符合一级动力学方程,消解半衰期为2.3 d。结论 该检测方法经济节约,简便快捷,准确度、精密度高,可满足虫螨腈在金银花中的残留分析要求;虫螨腈在金银花上消解速度快,属于易降解农药。
  • 论著
    白癜风胶囊HPLC指纹图谱研究
    刘晶晶, 何轶, 胡晓茹, 戴忠, 马双成
    2020, 55(1): 62-66. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.013
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立不同厂家白癜风胶囊HPLC指纹图谱,研究不同厂家白癜风胶囊的差异性,为科学评价白癜风胶囊的质量提供理论依据。方法 采用 XBridge Shield RP18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流速1 mL·min-1,甲醇-0.15%甲酸溶液梯度洗脱,检测波长300 nm,柱温35 ℃。建立制剂HPLC指纹图谱,使用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2008年版)计算相似度;采用HPLC-MS法,通过对照品比对及文献检索对共有峰进行指认,确定其来源。结果 方法学考察显示,建立的HPLC指纹图谱精密度、稳定性、重复性均可满足指纹图谱分析的需要; 对指纹图谱中的 18 个共有峰进行了指认;10批样品的指纹图谱相似度评价结果在0.723~0.900,表明不同样品的质量差异较大。结论 该HPLC指纹图谱检测方法稳定可靠且重现性好,可以有效控制白癜风胶囊质量,为完善其质量标准提供了科学依据。
  • 论著
    优化的伴同方案在幽门螺杆菌感染初治患者中的根除治疗研究
    索宝军, 田雪丽, 李彩玲, 宋志强
    2020, 55(1): 67-71. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.014
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 通过一项前瞻性、单中心、开放性队列研究,探讨优化的伴同方案在幽门螺杆菌感染初治患者中的根除疗效、安全性和依从性。方法 2014年1月至2018年10月,200例幽门螺杆菌感染初治的消化不良患者接受了14 d伴同方案根除治疗(艾司奥美拉唑40 mg,阿莫西林1 000 mg,克拉霉素500 mg,替硝唑500 mg,均每天2次口服)。根除治疗结束后1~3 d返回评价安全性和依从性。根除治疗结束后4~8周返回进行13C-尿素呼气试验确定根除结果。部分患者进行了菌株培养、抗生素敏感性检测以及CYP2C19基因多态性测定。结果 优化的伴同方案根除率:意向性分析88.0%(95%可信区间 83.0%~92.0%)、调整的意向性分析91.2%(87.0%~94.8%)以及遵循方案分析93.0%(89.2%~96.2%)。43.1%患者出现了不良反应,绝大多数为轻中度,仅有3.0%因为无法耐受不良反应而停药。依从性好患者占94.4%。因素分析结果显示,依从性差和克拉霉素耐药是根除失败的独立危险因素。结论 优化的伴同双联方案(14 d疗程,双倍剂量艾司奥美拉唑)在幽门螺杆菌感染初治患者中取得了良好的根除疗效、安全性和依从性。
  • 论著
    全国135家医院糖尿病视网膜病变临床用药分析
    都丽萍, 唐彦, 张化冰, 李大魁, 张波
    2020, 55(1): 72-76. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.015
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 分析国内糖尿病视网膜病变患者的临床用药现状,为临床合理用药提供参考。方法 采用分层抽样与整体抽样相结合的二阶抽样方式,对《医院处方分析合作项目》中全国9个地区的135家医院2018年门诊、急诊和病房糖尿病视网膜病变用药相关数据进行统计分析。结果 2018年135家医院共使用糖尿病视网膜病变药物17种,使用比例最高的科室为内分泌科,其次为眼科。门诊用药占比73.2%。处方量排名前三位的药物羟苯磺酸钙、甲钴胺及胰激肽原酶占所有17种药物总处方量的81.8%,但除羟苯磺酸钙外,多无充分的循证医学证据,且多为超适应证使用。结论 糖尿病视网膜病变临床用药的规范性有待进一步提高。
  • 论著
    医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范
    余波, 翟青, 张艳华, 朱珠, 李国辉, 黄红兵, 董梅, 黄萍, 金岚, 徐嵘, 李湘平, 徐珽, 王增, 刘茂柏, 马珂, 夏宏, 武新安, 程宗琦, 张晶晶, 王宇, 张洁, 桂玲, 腾亮, 冯婉玉, 刘向红, 张健, 孙艳, 陈迹, 包健安, 姜玲
    2020, 55(1): 77-80. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.01.016
    PDF全文 ( )   可视化   收藏