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    综述
  • 综述
    蓝晓红,周永刚
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    笔者从QT间期延长综合征(long QT syndrome,LQTS)的临床特征、机制与影响因素、药物相关性QT间期延长综合征及临床对其防治的国内外研究进展作一综述,提出临床药师需要关注易致QT间期延长的药物使用,预防临床发生药物致急性心律失常事件等,以促进临床合理用药、提高药物的安全性。
  • 论著
  • 论著
    许玲华,宋春霞,王凤山,刘纯慧
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    目的 用6-O-季铵化壳聚糖对超氧化物歧化酶(SOD)进行化学修饰,并初步分析修饰酶的理化性质。方法 将2,3-环氧丙基三甲基氯化铵(GTMAC)接枝到壳聚糖的C6-OH上得到水溶性明显改善的O-(羟基)丙基-3-三甲基氯化铵壳聚糖(O-HTCC)衍生物;通过碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)活化法将O-(羟基)丙基-3-三甲基氯化铵壳聚糖连接到超氧化物歧化酶的羧基上,采用DEAE Sepharose Fast Flow弱阴离子交换柱色谱分离纯化得到结合物;十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法、高效液相色谱法及圆二色谱分析结合物的性质,邻苯三酚法测定酶活性。结果 超氧化物歧化酶成功地被O-(羟基)丙基-3-三甲基氯化铵壳聚糖修饰,修饰率为90%,分离纯化得到的产物为连续分布的均一组分,修饰酶的活性保持率达到81.1%。结论 O-(羟基)丙基-3-三甲基氯化铵壳聚糖修饰超氧化物歧化酶的效率较高,且修饰酶的活性保持率较高。
  • 论著
    罗沛宜,罗茂,朱烨,庄元春,张春
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    目的 研究叶绿体trnL-F和rpoC1基因序列在当归及其混伪品间的分子鉴定作用,建立其分子鉴别方法。方法 对25份当归及其混伪品材料的trnL-F和rpoC1序列进行扩增、测序。对序列进行比对、分析,计算材料间的遗传距离并构建系统进化树。结果 trnL-F序列在长度变化范围,变异位点和信息位点个数及遗传距离变异幅度上均大于rpoC1序列。trnL-F序列数据显示,当归及其混伪品材料具有显著碱基差别,具有1个特异鉴别SNP位点和1个A碱基重复的特异鉴别区域。当归与混伪品间遗传距离在0.002~0.231之间。通过trnL-F 序列重建的系统发育树能将当归与混伪品有效地区分开。rpoC1序列比对结果无法找出当归及其混伪品间的差异位点,同时其构建系统进化树也无法区别当归及其混伪品。结论 rpoC1序列对当归及其混伪品间的鉴别作用不佳,而trnL-F序列能成功鉴定当归及其混伪品,可作为当归及混伪品的分子鉴定方法。
  • 论著
    杨毅,田蕾,刘萍,刘姣蓉
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    目的 研究干旱胁迫下苦豆子子叶中赖氨酸脱羧酶(lysine decarboxylase,LDC)基因表达量与苦参碱(matrine,MA)和氧化苦参碱(oxymatrine,OMA)含量的关系。方法 以不同质量分数PEG 6000胁迫萌动苦豆子种子,72 h后高效液相色谱(HPLC)测定其苦参碱和氧化苦参碱含量,荧光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)测定赖氨酸脱羧酶表达量。结果 萌动苦豆子种子在轻度胁迫(PEG质量分数<15%)下,子叶中苦参碱和氧化苦参碱含量降低,重度胁迫(PEG质量分数>20%)下,子叶中苦参碱和氧化苦参碱含量升高。荧光定量PCR显示,子叶中赖氨酸脱羧酶表达量随胁迫加剧呈先降后升的趋势,特别是在轻度和重度胁迫下,赖氨酸脱羧酶表达量与苦参碱和氧化苦参碱含量变化一致。结论 苦豆子子叶中苦参碱和氧化苦参碱含量与赖氨酸脱羧酶的表达有一定的关系。
  • 论著
    宋金枝, 季旭, 徐业伟, 杨允菲
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    目的 研究汉城细辛种群构件结构及其生长规律,包括分析汉城细辛生物量、根数量及龄级的生长规律。方法 采用大样本随机取样的调查和测定方法。结果 汉城细辛生物量和根数量之间有着密切的同速生长关系,且相关系数R值较高;汉城细辛龄级与根数量、龄级与生物量之间均具有异速生长关系。结论 说明汉城细辛生物量的增加很大程度取决于根数量的增加;随着龄级的增加汉城细辛生物量、根数量也随着增加,但相对生长率不相等。
  • 论著
    龚艳,周婧,马宏跃,段金廒,钱大玮,王子月,闫文丽,柴川,董伟,詹瑧,佟书娟
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    目的 评价蟾酥药材的刺激性。方法 大鼠足趾一次性sc给予蟾酥10和50 mg·mL-1,以肿胀度(炎症)和提足反应(疼痛)为指标,并结合UPLC-MS足部炎性介质的相对含量变化来反应刺激性。结果 蟾酥使大鼠出现明显的提足反应,低浓度(10 mg·mL-1)和高浓度(50 mg·mL-1)组10 min内提足次数分别为(14±5)和(99±8)次(P<0.01),而生理盐水组未出现提足反应;蟾酥使大鼠足部出现明显肿胀,与生理盐水组肿胀度(0.071±0.009) mL相比,蟾酥低浓度和高浓度组30 min后的肿胀度分别为(0.702±0.093)和(1.027±0.11)mL(P<0.01)。蟾酥也引起大鼠足部组织中促炎物质前列腺素E2和前列腺素F的相对含量明显增加,抗炎物质前列腺素E1和8,9-DiHETrE的相对含量降低,并且不同剂量给药组间也有显著性差异。结论 本实验发现蟾酥对大鼠足部具有一定的刺激性,并且刺激性存在明显的剂量依赖性。
  • 论著
    李艳,卜文婕,朱建梁,方朝晖,孙敏
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    目的 研究丹蛭降糖胶囊(danzhi jiangtang capsule, DJC)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 SD雄性大鼠通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)的方法建立糖尿病大鼠动物模型,选择造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊低、高剂量(600,2 000 mg·kg-1)组,每组8只;正常对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。连续给药8周后,大鼠取血处死,分离血清检测血脂、肾功能、氧化指标;取肾脏称重,并计算肾脏指数;并留取肾组织标本固定做HE和PAS染色;蛋白质印迹检法测肾组织中JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白(p-JAK2、p-STAT3)的表达;取肾皮质匀浆,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein, MCP-1)水平。结果 模型组大鼠空腹血糖(fasting blood-glucose, FBG)、血脂、肾脏指数、氧化指标均高于正常对照组(P<0.01),肾功能降低,光镜下肾组织有明显病理结构改变,肾组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和单核细胞趋化蛋白-1水平显著增高(P<0.01),肾组织中p-JAK2、 p-STAT3表达水平升高(P<0.05)。丹蛭降糖胶囊治疗组血脂降低,但对空腹血糖影响不明显,肾功能明显提高,氧化指标降低,肾组织病理改变亦明显减轻,大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3和炎症因子表达下降。结论 丹蛭降糖胶囊能改善糖尿病大鼠肾功能,其机制可能是通过抗氧化从而抑制JAK2/STAT3炎症信号通路的活化,而降低肾脏局部炎症因子的表达。
  • 论著
    牛荣荣,于晓彦,孙玉,魏欣冰, 陈琳,张岫美
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    目的 观察重组人白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(TNHH)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法 本实验采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)的局灶性脑缺血模型,将大鼠随机分为5组:①空白对照组,②假手术组,③脑缺血损伤模型组,④溶媒对照组和⑤人白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(6.75 mg·kg-1)组。持续性脑缺血12 h后进行神经行为学评分,处死动物后用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死面积,并对脑组织切片进行HE染色检测脑组织病理损伤情况,酶联免疫分析(ELISA)和放射免疫法分别测定血清中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平。结果 与缺血损伤模型组相比,人白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白可以明显改善大鼠脑缺血损伤后的神经行为,减少脑梗死面积,减轻脑水肿程度和脑组织病理损伤,显著降低血清中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平。结论 人白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白具有明显的抗炎、抗水肿作用,可以有效改善大鼠局灶性脑缺血的损伤。
  • 论著
    田方泽,畅洪昇,周静洋, 郑俊超, 高誉珊, 许红, 鲁艺
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    目的 研究锁阳乙酸乙酯部位提取物对去卵巢所致痴呆大鼠的影响及可能的相关机制。方法 SD大鼠50只,随机分为正常组、模型组、假手术组、阳性药组、锁阳乙酸乙酯给药组。采用双侧去卵巢造成大鼠老年痴呆模型,采用Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变, HE染色观察海马部位神经元形态学改变,Western blot 检测磷酸化p38、p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达。结果 锁阳乙酸乙酯给药组的潜伏路程、第一次穿越平台时间较模型组有明显改善。染色结果显示,锁阳给药组可显著改善海马CA1区锥体细胞形态,使之排列整齐、均一、结构清晰;Western blot检测中,p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达,在给药组和模型型组之间有显著性差异。结论 锁阳乙酸乙酯部位可显著改善去势大鼠学习记忆能力,可能与调节p38,p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达水平密切相关。
  • 论著
    李健莹,栾晓娇,王凯乾,张迪,于秀,胡美娜,富力,周晓霞,徐缓
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    目的 尝试采用一种新型技术制备人参皂苷Rg3固体分散体,从而提高脂、水难溶药物人参皂苷Rg3的溶解性。方法 以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯为载体制备人参皂苷Rg3固体分散体,利用傅立叶变换近红外光谱、X-射线衍射、差示量热扫描分析及扫描电子显微镜等分析方法表征人参皂苷Rg3固体分散体。利用高效液相色谱法分别测定了人参皂苷Rg3和人参皂苷Rg3固体分散体的平衡溶解度。结果 人参皂苷Rg3固体分散体可以增加药物的溶解度,在模拟人十二指肠和空肠pH的条件下人参皂苷Rg3固体分散体的溶解性能显著优于原料药。结论 本实验制备人参皂苷Rg3固体分散体的方法操作简单、经济实用,增加人参皂苷Rg3溶解度的效果显著。
  • 论著
    张锐,王玉,高正松,彭文勇, 张海燕, 杨明
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    目的 对聚山梨酯80中所含的8类化学组分进行增溶作用评价,明确聚山梨酯80中起增溶作用的物质基础,为聚山梨酯 80的合理使用提供理论依据。方法 采用摇瓶法结合HPLC测定8类聚山梨酯80中所含的化学组分水溶液对4种不同结构的难溶性药物的增溶能力。结果 8类聚山梨酯80中所含的化学组分的增溶作用有显著差别,并且对不同类型的难溶性药物具有最佳增溶作用的化学组分不同。结论 市售聚山梨酯80中不同类型化学组分的含量差异是造成其增溶性差异的物质基础。本实验结果为聚山梨酯80的质量控制和有效的使用提供了参考依据。
  • 论著
    张云轩,崔学艳, 陆优丽,刘罡一,宋钟娟,施孝金, 钟明康
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    目的 采用“Cocktail”探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、 CYP2C19、 CYP2D6和CYP3A4代谢的影响。方法 将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑,采用LC-MS/MS检测特定时间点的探针药物代谢率(代谢产物浓度与探针原型药物浓度的比值)。家兔随机分为丹参注射液组和心可舒片组,设计为自身对照实验,分3个周期,按顺序分别给药丹参低剂量组(0.5 mL·kg-1)、中剂量组(1 mL·kg-1)、高剂量组(2 mL·kg-1)和心可舒低剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(180 mg·kg-1)和高剂量组(360 mg·kg-1)。每个周期经7 d洗净期后,连续给药7 d,第15天再给予探针药物后测代谢率。采用ANOVA方差分析比较各剂量组家兔和用药前探针药物的代谢率的变化。结果 与用药前相比,各剂量组的混合探针药物代谢率均有下降趋势。结论 丹参注射液、心可舒片使用7 d后可能抑制家兔体内CYP450酶代谢,与体外实验结果一致。这些药物与经过CYP450酶代谢的药物联合应用时,可能会引起药物相互作用,临床联合使用应提高警惕。
  • 论著
    玄敏,程雪梅,吴靳荣,吴立宏,王峥涛,王长虹
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    目的 建立龙胆与坚龙胆的HPLC特征图谱。方法 基于极性导向分离和富集技术,建立龙胆与坚龙胆的HPLC特征图谱。通过相似度分析、聚类分析、主成分分析对特征图谱进行评价。结果 龙胆或坚龙胆先经水提取,再经乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯萃取部位的HPLC指纹图谱具有明显的特征性。21批龙胆、坚龙胆整体相似度为0.29~0.95;除S4外,6批龙胆的整体相似度为0.82~0.99;14批坚龙胆整体相似度为0.75~0.99,其中10批相似度大于0.90。聚类分析中,样品聚为3类:S4、龙胆、坚龙胆。主成分分析中,21批次的龙胆和坚龙胆样品清晰地分为两类,其中S4与其余批次龙胆样品相距较远。结论 所建立特征图谱能够有效鉴别龙胆与坚龙胆,可用于龙胆药材和饮片的质量控制。
  • 论著
    罗晶,高燕,李忠东
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    目的 建立高效液相色谱紫外法测定大鼠肾脏组织中多黏菌素B的含量,并与液相色谱质谱联用方法测定的结果进行对比。方法 色谱条件:色谱柱为Platisil ODS C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈-无水硫酸钠(7 g· L-1)-磷酸(6.8%,V/V)-水(22.25∶50∶5∶22.75),流速为1.0 mL· min-1,检测波长为205 nm,蛋白沉淀剂:磺基水杨酸。将多黏菌素B 2.5 mg·kg-1连续2 d从尾静脉给予各组大鼠,然后分别给予4、8和16 mg·kg-1,连续给药3 d,检测大鼠肾脏中的多黏菌素B的浓度,并以LC-MS/MS进行结果验证。结果 采用高效液相方法时,肾脏组织中多黏菌素B检测浓度线性范围为2~20 μg·mL-1(r=0.997 8)。体外高、中、低3个浓度的绝对回收率在97%~102%之间; 日内、日间精密度的RSD均小于5.0%;样品处理前后及反复冻融后稳定性的RSD均小于10%。高、中、低3个剂量组大鼠肾脏中药物含量分别为(86.16±3.28)、(47.40±0.51)、(21.48±1.63) μg·g-1。液相色谱质谱联用方法验证结果分别为(80.64±2.17)、(42.44±0.61)、(24.46±3.04) μg·g-1,两种方法检测结果的误差均在20%以内。结论 本实验建立的高效液相色谱紫外法可用于检测大鼠肾脏中多黏菌素B的含量,其结果与液相色谱质谱联用方法测定的结果相似。
  • 药物与临床
  • 药物与临床
    王昆, 朱天刚, 于超, 万征
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    目的 分析老年慢性心力衰竭住院患者的临床特点及药物治疗情况,为老年慢性心力衰竭患者的临床药物治疗提供依据。 方法 回顾性分析2013年10月至2014年10月北京大学人民医院心内科普通病房的慢性心力衰竭患者共68例。根据年龄分为老年组和非老年组,收集患者的相关临床基线资料和出院时药物治疗情况。结果 与非老年组相比,老年组慢性心力衰竭患者病情相对较重、肝肾功能减退、血钠偏低、β受体阻滞剂达到目标剂量的人数相对较少、联合用药情况较多。 结论 临床上应加强对老年慢性心力衰竭患者的关注,结合老年慢性心衰患者的病情特点慎重选择药物治疗,同时注意药物的不良反应和相互作用,加强指导,以改善患者预后。
  • 药物与临床
    赵莉,唐崑,郭冬杰,邓昂,孔旭东,毛敏,刘莹,刘晓
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    目的 观察我院叶酸在高同型半胱氨酸血症中的使用,考察患者同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与血压、肌酐、年龄的相关性,探讨高同型半胱氨酸血症患者叶酸的应用时机,为临床药师把握医嘱中叶酸的使用时机提供参考。方法 选取我院2014年1月和6月患者147例,考察我院叶酸使用情况分布。按同型半胱氨酸<10 μmol·L-1,10 μmol·L-1≤同型半胱氨酸<15 μmol·L-1,同型半胱氨酸≥15 μmol·L-1将患者分为同型半胱氨酸正常、轻度升高、显著升高3组,考察不同同型半胱氨酸水平与肌酐、血压、年龄之间的差异。结果 147例患者中42例应用叶酸,所有服用叶酸的患者同型半胱氨酸均>10 μmol·L-1,其中76.19%为脑卒中,16.67%为高血压,7.14%为单纯高同型半胱氨酸血症患者。在未服用叶酸的患者中,约78.10%患者同型半胱氨酸>10 μmol·L-1,其中脑卒中占28.05%,高血压占47.56%,单纯高同型半胱氨酸血症占24.39%。不同同型半胱氨酸水平组,收缩压和舒张压之间无统计学差异,P值分别为0.796,0.784;但同型半胱氨酸≥15 μmol·L-1组患者的肌酐水平明显高于另外两组,P值分别为0.004,0.034(<0.05),有统计学差异。且同型半胱氨酸≥15 μmol·L-1组患者的年龄显著高于同型半胱氨酸<10 μmol·L-1组,P值为0.029(<0.05),其他组之间无统计学差异。结论 与血压无关,叶酸可用于既往未发生脑卒中或短暂性脑缺血发作(transilent ischemic attack,TIA)的高同型半胱氨酸血症患者。高龄、肾功能不全的高同型半胱氨酸患者,更应该积极使用叶酸进行降同型半胱氨酸治疗。
  • 药物与临床
    彭锐,张洪,张英,魏丹芸
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    目的 探讨氯吡格雷抵抗与ABCB1 3435C>T基因位点多态性关联性。方法 计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入氯吡格雷抵抗与氯吡格雷有效的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月25日,采用RevMan5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。 结果 共纳入文献6篇;患者中氯吡格雷抵抗2 619例、氯吡格雷有效2 799例。Meta分析结果显示,3435C>T位点多态性在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(CC/CT)和超显性基因模型下整体效应有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=1.27,95%CI(1.13,1.42),显性基因模型OR=1.42,95%CI(1.22,1.65),共显性基因模型(CC/CT)OR=1.43,95%CI(1.20,1.69),超显性基因模型OR=1.30,95%CI(1.11,1.52)。人种亚组分析表明,欧洲地区ABCB1 3435C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗均无统计学意义(P>0.05);而亚洲地区ABCB1 3435C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(CC/CT)和超显性基因模型下整体效应有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=1.57,95%CI(1.34,1.84),显性基因模型 OR=2.11,95%CI(1.71,2.60)、共显性基因模型(CC/CT)OR=2.15,95%CI(1.72,2.69),超显性基因模型OR=1.82,95%CI(1.48,2.24)。结论 亚洲地区,ABCB1 3435C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗有相关性,而在欧洲地区则无相关性。
  • 药事管理
  • 药事管理
    张若明,王海南,党海霞,平其能
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    目的 解读分析美国FDA药品安全监管举措,以供我国药品监管借鉴。方法 通过解读美国FDA药品安全监管相关指导原则,介绍和分析美国FDA在加强安全监管、重视风险评估、强化上市后监控与研究等方面的经验与举措。结果 分析并总结美国FDA药品安全监管及风险管理成功经验。结论 我国药品安全监管应借鉴美国FDA的经验,结合国情,在把握重点监管环节、重视监管科学方法、创新监管政策等方面开展工作,提高药品安全监管水平。
  • 药事管理
    吴雪,张丽芳,宗怡,梁健华,崔蔚,高薇,甄健存
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    目的 建立服务质量(service quality)评价模型,并考察服务质量评价模型的科学性,最终用以评价门诊药学服务质量。方法 通过文献收集、深入访谈、专家咨询、预调查等,确定药学服务质量评价指标,通过服务质量模型对门诊300名患者进行调研,考察门诊药房服务质量。结果 服务质量评价模型设计科学可靠,除药师仪表、行为举止;取药流程;提供药品包装、说明书、服药标签齐全三项服务超出患者期望外,其他服务均未达到患者需求。结论 服务质量评价法可用于门诊药房服务质量评价,门诊药房服务模式及质量仍需提高。