目的 研究异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT ）预处理患者口服大剂量白消安 (Bu) 的药动学特征。 方法 allo-HSCT 预处理患者口服 Bu 1 mg· kg-1 ， q6h ，共 16 剂。在首剂和第 9 剂给药时，分别于给药前及给药后不同时间点采集血样，用高效液相色谱法测定血浆 Bu 浓度；用 DAS 软件进行药动学房室模型拟合，计算药动学参数。 结果 首剂和第 9 剂给药后 Bu 在 allo-HSCT 预处理患者体内血药浓度 - 时间曲线均符合一室模型，其主要药动学参数分别为： <> t 1/2 ( 133.0 ± 30.6) 与 (131.4 ± 28.2)min ， <> K e （ 0.005 ± 0.001 ）与（ 0.006 ± 0.001 ） min-1 ， <> V d /<>F （ 0.56 ± 0.12 ）与（ 0.46 ± 0.08 ） L·kg-1 ， <> CL /<>F （ 0.003 ± 0.001 ）与（ 0.002 ± 0.001 ） L·min-1·kg-1 ， AUC0-t （ 910.3 ± 146.9 ）与（ 1 158.5 ± 139.0 ） μmol·min·L-1 ， AUC0- ∞ （ 1 401.9 ± 243.2 ）与 （ 1 689.0 ± 312.4 ） μmol·min·L-1 ； Bu 平均稳态血浆浓度为（ 3.29 ± 0.39 ） μmol·L-1 。 结论 口服大剂量 Bu 在 allo-HSCT 预处理患者体内过程符合一室药动学模型，主要药动学参数个体差异大，多次给药后药物清除率发生改变。
Abstract
OBJECTIVE To study the pharmacokinetic profiles of oral busulfan in Chinese patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. METHODS Blood samples of 9 adult patients were collected following the first and the ninth dose of standard 16 doses of oral busulfan，4-day regimen. The plasma concentrations of busulfan were determined by HPLC, and the pharmacokinetic parameters of busulfan were calculated by DAS statistical software. RESULTS The plasma concentration- time curves after dose 1 and dose 9 of oral 1 mg·kg-1 busulfan in 9 patients were described by an one-compartment model，respectively. The main pharmacokinetic parameters were as follows：t1/2 （133.0±30.6）and（131.4±28.2）min, Ke （0.005±0.001）and（0.006±0.001）min-1, Vd/F（0.56±0.12）and（0.46±0.08）L·kg-1, CL/F（0.003±0.001）and（0.002±0.001）L·min-1·kg-1, AUC0-t（910.3±146.9）and（1 158.5±139.0）μmol·min·L-1, AUC0-∞（1 401.9±243.2）and（1 689.0±312.4） μmol·min·L-1，respectively. Busulfan average steady state plasma concentration was （3.29±0.39）μmol·L-1. CONCLUSION The pharmacokinetic profiles of oral busulfan are fitted to an one-compartment model，and the main pharmacokinetic parameters are significant difference between dose 1 and dose 9.
关键词
白消安 /
异基因造血干细胞移植
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Key words
busulfan /
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation /
preparative regimen /
pharmacokinetics
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（ 收稿日期 ： 2008-12-11 ）
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脚注
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