抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体临床应用的成功，标志着阿尔茨海默病正式进入疾病修饰治疗时代。随着抗Aβ单克隆抗体逐步进入临床实践，临床关注重点已由规范启动治疗和淀粉样蛋白相关影像异常管理，进一步延伸至停药后长期管理。本文拟结合近年国内外Ⅲ期临床试验、真实世界研究以及国内临床实践，系统总结抗Aβ单克隆抗体的临床应用价值与局限性，并探讨疾病修饰治疗时代长期管理的发展方向。
路易体痴呆是仅次于阿尔茨海默病的神经变性痴呆类型，也是路易体病谱系的重要组成部分。国内已于2015和2021年发布两版专家共识。随着对路易体痴呆临床特征及生物学标志物研究的深入，结合国内多学科诊疗模式的发展和相关临床实践的进展，在既往专家共识的基础上，系统整合近年国内外研究证据，对路易体痴呆流行病学、病因与病理生理学机制、临床表现、辅助检查、诊断与鉴别诊断、治疗等内容进行更新与完善，形成《路易体痴呆诊断与治疗推荐意见2026》。重点强调核心特征与提示性生物学标志物相结合的诊断体系，以及多模态生物学标志物在早期识别中的应用价值，同时提出以对症治疗和多学科综合管理为核心的治疗策略，旨在为临床提供更规范、实用的诊断与治疗依据，进一步提升我国路易体痴呆的识别与管理水平。
小胶质细胞是中枢神经系统固有免疫细胞，在阿尔茨海默病的发生发展过程中起重要作用，而小胶质细胞代谢重编程在调控其功能状态过程中发挥核心作用，对疾病进展具有重大影响。本文拟从小胶质细胞葡萄糖、脂质和氨基酸代谢重编程在阿尔茨海默病中的作用机制、APOE和TREM2基因等遗传风险因素影响、瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂等靶向代谢重编程药物干预潜力，以及当前研究在模型构建、小胶质细胞异质性等方面面临的挑战等维度结合相关研究进展进行系统概述，并对未来融合多组学与空间解析技术开展代谢-免疫网络研究的可能性进行展望，提出联合疗法的构想。
阿尔茨海默病是临床常见的中枢神经系统变性疾病之一，核心病理改变包括β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、突触功能障碍和脑网络失连接。近年随着疾病修饰治疗的不断推进，越来越多的证据显示神经调控技术可通过重塑海马-皮质记忆网络、调节异常的神经振荡、增强突触可塑性、改善局部脑代谢或促进病理蛋白清除等途径发挥改善学习记忆和整体认知功能、减轻临床症状并延缓疾病进展的潜在治疗作用，围绕脑网络异常开展的神经调控治疗逐渐成为阿尔茨海默病综合治疗研究的重要方向。本文从阿尔茨海默病神经回路损害和靶点基础出发，综述侵入性神经调控技术（脑深部电刺激术、迷走神经刺激术）和非侵入性神经调控技术（重复经颅磁刺激、经颅电刺激、经颅超声刺激、感觉刺激诱导的γ节律夹带、经颅时间干涉电刺激）在阿尔茨海默病临床应用中的研究进展，总结不同技术的作用机制、临床证据、优势与局限性。
目的: 分析1990-2021年阿尔茨海默病全球疾病负担的人口学与地区差异，并预测2022-2040年演变趋势。方法: 基于2021年全球疾病负担数据，按照性别、年龄和社会人口学指数（SDI）分析阿尔茨海默病患病率、发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALY），采用Joinpoint回归模型和贝叶斯元回归模型预测2022-2040年趋势。结果: 1990-2021年，阿尔茨海默病全球疾病负担总体呈现升高趋势，病例数由2180.24万例增至5686.41万例，增长160.83%；年龄标准化患病率由672.26/10万增至694.12/10万，平均年百分比变化（AAPC）0.10%（95%CI：0.08%~0.13%）。年龄标准化发病率由117.02/10万增至120.04/10万，呈轻度上升趋势，不同SDI地区变化不一，高SDI地区下降、高-中SDI和中SDI地区则升高显著。阿尔茨海默病相关死亡例数明显增加，但年龄标准化死亡率总体保持稳定，女性由27.63/10万略增至27.91/10万，男性由20.22/10万略增至20.73/10万。年龄标准化DALY由446.26/10万增至451.03/10万，总体保持稳定，女性由495.44/10万增至505.32/10万，男性由363.16/10万增至373.21/10万。结论: 阿尔茨海默病全球疾病负担在女性、高龄人群及高-中SDI和中SDI地区更显著。若缺乏有效干预，阿尔茨海默病疾病负担将持续加重，亟待加大公平医疗资源投入，以减缓全球阿尔茨海默病增长趋势。
目的: 对比路易体痴呆（DLB）与帕金森病痴呆（PDD）患者在临床特征、认知功能、实验室及影像学检查等方面的差异。方法: 纳入2024年7月至2026年4月河北医科大学第一医院诊断为很可能的路易体痴呆或帕金森病痴呆患者各20例，收集社会人口学资料、症状出现时间、核心症状、神经心理学测验[简易智能状态检查量表和蒙特利尔认知评价量表（MoCA）等]、药物剂量[如左旋多巴日等效剂量（LEDD）]、运动功能评估（统一帕金森病评价量表）以及影像学和实验室检查资料。结果: 与DLB组相比，PDD组总病程较长（Z= -3.279，P=0.001），运动症状出现时间较晚（Z= -3.564，P=0.000）；波动性认知障碍（Fisher确切概率法：P=0.000）和妄想（Fisher确切概率法：P=0.003）发生率较低；语言功能评分较高（Z= -2.498，P=0.013），回忆能力评分较低（Z=2.008，P=0.046），MoCA总评分（Z= -1.994，P=0.048）及视空间和执行功能分评分（Z= -3.523，P=0.000）较高；LEDD较高（Z= -2.153，P=0.032）；总胆红素（Z=1.989，P=0.048）和尿酸（Z=2.976，P=0.003）水平较低，血钠（Z= -2.274，P=0.024）和高密度脂蛋白胆固醇（Z= -2.111，P=0.036）水平较高。结论: 波动性认知障碍和视空间能力损害对路易体痴呆与帕金森病痴呆临床症状的鉴别具有重要价值，血清尿酸、高密度脂蛋白胆固醇、血钠等生化指标可为二者的鉴别诊断提供辅助线索。
目的: 探讨血清尿酸与阿尔茨海默病患者认知功能及脑脊液病理学标志物的关联性，分析其在阿尔茨海默病病理生理学过程中的潜在作用。方法: 纳入2023年1月至2025年1月四川大学华西医院收治的2个独立阿尔茨海默病队列：队列一（认知队列，329例）经β-淀粉样蛋白（Aβ）-PET或脑脊液病理学标志物确诊，采用简易智能状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评价量表（MoCA）及额叶功能评价量表（FAB）评估认知功能，分析血清尿酸与认知功能的关联性；队列二（脑脊液队列，149例）经脑脊液病理学标志物确诊，测定脑脊液Aβ42、Aβ40、磷酸化tau蛋白、总tau蛋白、α-突触核蛋白及神经丝轻链，分析血清尿酸与脑脊液标志物间的关联性。相关分析、多元线性回归分析、因果中介分析以及交互作用分析探索血清尿酸、认知功能和脑脊液病理学标志物间的关联性。结果: 队列一：相关分析显示，血清尿酸与MMSE评分（r=0.139，P=0.022）、MoCA评分（r=0.198，P=0.001）、FAB评分（r=0.138，P=0.023）呈正相关；多元线性回归分析显示，血清尿酸与MoCA评分呈线性回归关系（标准化偏回归系数=0.144，P=0.014）。队列二：相关分析显示，血清尿酸与脑脊液Aβ42呈负相关（rs= -0169，P=0.047）；多元线性回归分析结果显示，当纳入FAB评分时血清尿酸与脑脊液Aβ42呈线性回归关系（标准化偏回归系数= -0.188，P=0.045）。因果中介分析显示，脑脊液Aβ42在血清尿酸与MMSE、MoCA和FAB评分之间的关联中未发挥中介作用（均P > 0.05），血清尿酸对认知功能的效应主要为直接效应（MMSE评分：P=0.004；MoCA评分：P=0.002；FAB评分：P=0.000）。交互作用分析显示，脑脊液Aβ42对MMSE评分（标准化偏回归系数=0.191，P=0.015）、MoCA评分（标准化偏回归系数=0.195，P=0.014）及FAB评分（标准化偏回归系数=0.167，P=0.033）具有显著主效应；血清尿酸对FAB评分具有显著主效应（标准化偏回归系数=0.199，P=0.021）；而血清尿酸和脑脊液Aβ42的交互项与MMSE、MoCA和FAB评分均无统计学意义（均P > 0.05），提示血清尿酸对认知功能的影响并未受到Aβ42水平的调节。结论: 较高的血清尿酸水平不仅与阿尔茨海默病患者较好的认知功能相关，而且与较低的脑脊液Aβ42水平相关，并且二者关联之间不存在显著的中介或交互作用。
目的: 探讨甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数对阿尔茨海默病合并心脏代谢性疾病患者认知功能障碍的关联性。方法: 纳入2020年6月至2025年9月于郑州大学第一附属医院确诊的265例阿尔茨海默病患者，根据是否合并心脏代谢性疾病（CMD）分为合并CMD组（137例）和未合并CMD组（128例）；采用简易智能状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评估认知功能；采用单因素及多因素Logistic回归分析筛查合并心脏代谢性疾病的阿尔茨海默病患者罹患中至重度痴呆的影响因素。结果: 与未合并CMD组相比，合并CMD组MMSE评分（t= -4.542，P=0.000）和MoCA评分（t= -4.798，P=0.000）较低。Logistic回归分析显示，TyG指数升高是合并心脏代谢性疾病的阿尔茨海默病患者罹患中至重度痴呆的危险因素（OR=3.413，95%CI：1.242~9.374；P=0.017）。结论: TyG指数升高是阿尔茨海默病合并心脏代谢性疾病患者罹患中至重度痴呆的危险因素，提示TyG指数或可作为反映该类人群认知功能障碍严重程度的潜在生物学标志物。
目的: 对Cohen-Mansfield激越行为量表（CMAI）进行汉化和跨文化调适，形成适用于中国大陆文化背景的中文简版CMAI（CMAI-cs），并在记忆门诊认知功能障碍人群中检验其信度和效度。方法: 于2023年8月至2025年7月在中国医科大学附属第一医院纳入年龄≥50岁且有固定照护者的认知功能障碍受试者281例，其中80例为阿尔茨海默病患者（AD亚组）。参照国际药物经济学与结果研究学会患者报告结局量表翻译与文化调适原则，完成CMAI-cs量表翻译、回译、专家审查以及跨文化调适，并通过专家评审评价内容效度。采用Cronbach’sα系数评价内部一致性，重测信度和评定者间信度评价CMAI-cs量表稳定性与一致性，通过条目水平内容效度指数（I-CVI）、探索性因子分析以及与神经精神量表（NPI）评分的相关性分析评价量表效度。结果: CMAI-cs量表Cronbach’sα系数为0.87，重测信度组内相关系数（ICC）为0.959（95%CI：0.929~0.976），评定者间信度ICC（2，2）为0.870（95%CI：0.847~0.891）；各项条目I-CVI为0.833~1.000，量表水平内容效度指数为0.879；探索性因子分析共提取5个公因子，累计方差贡献率为66.04%，各项条目在所属公因子上的载荷范围为0.61~0.90。并发效度分析显示，整体认知功能障碍队列中，CMAI-cs总评分与NPI精神行为症状（rs=0.901，P=0.000）及照护者苦恼程度（rs=0.887，P=0.000）评分均呈极强正相关；AD亚组CMAI-cs总评分与NPI精神行为症状（rs=0.905，P=0.000）及照护者苦恼程度（rs=0.895，P=0.000）评分亦呈极强正相关。结论: CMAI-cs量表包含18项条目，在认知功能障碍人群中具有良好的信度和效度，可用于认知功能障碍人群尤其是阿尔茨海默病患者激越行为的评估，并可为相关临床评估和多中心研究提供本土化工具。
目的: 报告2例HTRA1基因杂合突变致常染色体显性遗传性脑小血管病病例，通过文献复习，总结疾病临床表型和影像学特征。方法与结果: 贵州医科大学附属医院神经内科2023年11月至2025年2月诊断与治疗2例HTRA1基因杂合突变致常染色体显性遗传性脑小血管病患者。1例为64岁男性，40岁出现秃发，52岁突发脑出血，此后反复缺血性卒中，合并认知功能障碍、步态异常，MRI显示弥漫性脑白质高信号、多发腔隙性梗死及脑微出血灶，基因检测显示存在HTRA1基因c.404C > A（p.Ala135Asp）杂合突变；1例为57岁女性，55岁发病，以记忆力减退、步态异常为主要症状，MRI显示多发脑白质高信号及微出血灶，基因检测显示存在HTRA1基因c.905G > A（p.Arg302Gln）杂合突变，其子携带该突变基因。2例患者临床表型存在异质性，提示性别和发病年龄可能影响临床特征。结论: HTRA1基因杂合突变致常染色体显性遗传性脑小血管病存在性别和年龄差异化临床表型，2例患者均可见特征性弥漫性脑白质高信号、多发脑微出血改变。本文病例进一步拓展了HTRA1基因杂合突变致常染色体显性遗传性脑小血管病的临床表型谱和基因谱。
目的: 报告1例阿尔茨海默病源性轻度认知障碍患者接受仑卡奈单抗治疗后出现症状性淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）病例，为抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体的临床安全应用提供参考。方法与结果: 患者为男性，63岁，临床表现为记忆力减退，简易智能状态检查量表（MMSE）评分27分；头部MRI显示双侧海马轻度萎缩，Aβ-PETCentiloid标准化尺度值为67.57CL；基因检测为APOE ε4/ε4纯合型。仑卡奈单抗静脉滴注4次后出现严重疲劳、胸闷、日常生活活动能力下降；头部MRI提示症状性淀粉样蛋白相关影像异常-水肿（ARIA-E）合并淀粉样蛋白相关影像异常-出血（ARIA-H）。经短期糖皮质激素抗炎症治疗后脑水肿缓解，但脑微出血灶持续增多；MMSE评分由27分升至30分，日常生活活动能力维持稳定。结论: 仑卡奈单抗对阿尔茨海默病源性轻度认知障碍患者的认知功能有改善作用，但可诱发症状性ARIA-E与ARIA-H，糖皮质激素冲击治疗可改善脑水肿；APOE ε4/ε4纯合型是ARIA高危因素且患者症状多不典型。
目的: 探讨基于多时相CTA（mCTA）的动脉侧支循环、浅静脉引流评分（SVS）和深静脉引流评分（DVS）对急性前循环大血管闭塞致缺血性卒中患者血管内治疗后90d神经功能预后的预测价值，并构建预后预测模型。方法: 纳入2020年4月至2025年3月在天津市环湖医院行血管内治疗的148例急性前循环大血管闭塞致缺血性卒中患者，术前均行mCTA检查，评估动脉侧支循环、SVS和DVS评分；根据术后90d改良Rankin量表分为预后良好组（≤2分，85例）和预后不良组（≥3分，63例），单因素和多因素Logistic回归分析筛查预后影响因素，并据此构建预后预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，比较各模型的预后预测效能。结果: Logistic回归分析显示，动脉侧支循环不良是急性前循环大血管闭塞患者血管内治疗后神经功能预后不良的独立危险因素（OR=13.601，95%CI：1.777~104.105；P=0.012），高DVS2评分是神经功能预后良好的独立保护因素（OR=0.019，95%CI：0.004~0.094；P=0.000）。据此构建3种预后预测模型，ROC曲线显示，包含临床指标（入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分）和动脉侧支循环的模型1曲线下面积为0.696（95%CI：0.615~0.769，P=0.000），包含临床指标和静脉引流（DVS1和DVS2评分）的模型2曲线下面积为0.867（95%CI：0.802~0.917，P=0.000），包含临床指标、动脉侧支循环和静脉引流的模型3曲线下面积为0.911（95%CI：0.854~0.952，P=0.000）；模型2（Z=3.280，P=0.001）和模型3（Z=5.731，P=0.000）对神经功能预后的预测效能均优于模型1，二者预测效能相当（Z=1.648，P=0.099）。结论: 基于mCTA的动脉侧支循环不良是急性前循环大血管闭塞患者血管内治疗后神经功能预后不良的危险因素，高DVS2评分是神经功能预后良好的保护因素，联合动脉侧支循环与静脉引流评分的预测模型具有较高的预后预测价值。
目的: 评价磁共振引导下激光间质热疗（MRgLITT）治疗脑转移瘤的有效性、安全性及预后。方法: 纳入2022年1月至2024年8月来自全国7所神经外科诊疗中心机器人辅助MRgLITT治疗的98例脑转移瘤患者，根据肿瘤体积与消融范围计算消融有效率，Karnofsky功能状态评分（KPS）评估术前及术后1、3和6个月功能状态，绘制Kaplan-Meier生存曲线计算生存期。结果: 98例患者共130个病灶行MRgLITT治疗，肿瘤平均体积（3.55±3.48）cm3，平均消融体积（6.65±5.48）cm3，平均消融率（94.15±10.26）%，其中92例（93.88%）患者消融有效（消融率 > 90%）。术前[（86.63±10.54）分]、术后1个月[（86.99±12.49）分]、3个月[（85.11±17.09）分]和6个月[（82.24±18.32）分]KPS评分差异无统计学意义；中位生存期15.81（8.53，23.82）个月，术后1年累积生存率63.85%；并发症发生率4.08%（4/98）。结论: MRgLITT治疗脑转移瘤安全、有效，患者预后与传统开颅手术相当，不仅为脑转移瘤的系统化治疗提供了新的选择，而且其微侵袭特性值得临床推广。
目的: 探究正常压力脑积水患者脑室-腹腔分流术后基底节和脑白质血流量变化及其与预后的关系。方法: 纳入2020年1月至2024年1月在四川大学附属成都市第二人民医院行脑室-腹腔分流术的102例正常压力脑积水患者，术后1年随访时采用Salomon脑积水分流手术效果分级标准评价预后。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛查预后不良影响因素，并据此构建预后预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，比较不同模型曲线下面积、综合判别改善指数（IDI）和净重新分类指数（NRI）；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验进行模型内部验证；限制性立方样条和阈值效应分析术后基底节和脑白质血流量与预后不良的关系。结果: 共102例正常压力脑积水患者根据术后随访结果分为预后良好组（≥1级，80例）和预后不良组（< 1级，22例）。预后不良组基底节（P=0.001）和脑白质（P=0.002）血流量低于预后良好组。不含术后基底节和脑白质血流量的Logistic回归分析显示，年龄大（OR=1.943，95%CI：1.535~2.132；P=0.014）、病程长（OR=1.712，95%CI：1.465~1.948；P=0.010）、侧脑室直径大（OR=1.756，95%CI：1.498~2.032；P=0.008）、首次离床时间晚（OR=1.689，95%CI：1.434~1.845；P=0.017）、住院时间长（OR=1.545，95%CI：1.356~1.789；P=0.034）是预后不良的危险因素，据此构建模型1；含术后基底节和脑白质血流量的Logistic回归分析显示，年龄大（OR=1.845，95%CI：1.516~2.105；P=0.018）、病程长（OR=1.623，95%CI：1.432~1.879；P=0.012）、侧脑室直径大（OR=1.646，95%CI：1.465~2.011；P=0.011）、首次离床时间晚（OR=1.543，95%CI：1.346~1.764；P=0.025）是预后不良的危险因素，术后基底节血流量增加（b= -0.609，OR=0.544，95%CI：0.346~0.846；P=0.008）和脑白质血流量增加（b= -0.486，OR=0.615，95%CI：0.421~0.894；P=0.006）是预后良好的保护因素，并构建模型2。模型2ROC曲线下面积（0.837；95%CI：0.862~1.811，P=0.023）、IDI（0.080；95%CI：0.061~0.116，P=0.000）和NRI（0.749；95%CI：0.561~0.887，P=0.000）显著提高。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示，模型1拟合优度良好（χ2=7.254，P=0.698），模型2拟合优度理想（χ2=6.378，P=0.875）。限制性立方样条显示，术后基底节和脑白质血流量与预后不良呈非线性关系，阈值效应分析显示，术后基底节血流量 < 44.16ml/（min·100g）、脑白质血流量 < 48.69ml/（min·100g）时，随着二者降低，预后不良风险增加。结论: 正常压力脑积水患者脑室-腹腔分流术后基底节和脑白质血流量显著增加，可预测患者预后。
目的: 探讨慢性症状性颅内椎基底动脉重度狭窄患者缺血性脑血管事件复发的危险因素并构建风险预测列线图（Nomogram）模型。方法: 纳入天津市环湖医院2017年1月至2025年3月收治的387例慢性症状性颅内椎基底动脉重度狭窄患者，根据发病90 d内缺血性脑血管事件复发情况分为复发组（97例）和未复发组（290例），单因素和多因素Logistic回归分析筛查发病90 d内缺血性脑血管事件复发的危险因素，并据此构建Nomogram模型，经内部验证后采用JavaScript等网络编程语言将该模型开发转化，创建国内外首个慢性症状性颅内椎基底动脉重度狭窄患者缺血性脑血管事件复发的移动端预测平台。结果: Logistic回归分析显示，入院时高美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分（OR=1.452，95%CI：1.245~1.693；P=0.000）、侧支循环差（OR=6.468，95%CI：3.311~12.633；P=0.000）、高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（OR=1.020，95%CI：1.008~1.032；P=0.001）和高空腹血糖（OR=1.016，95%CI：1.005~1.027；P=0.003）是慢性症状性颅内椎基底动脉重度狭窄患者缺血性脑血管事件复发的危险因素。据此构建的Nomogram模型一致性指数为0.805（95%CI：0.752~0.854），Hosmer-Lemeshow拟合优度检验具有较好的拟合度（P=0.138），校准曲线与真实结果高度一致；创建的移动端预测平台（https://cossoss.github.io/calc）具有良好的预测能力。结论: 入院时高NIHSS评分、侧支循环差、高LDL-C和高空腹血糖的慢性症状性颅内椎基底动脉重度狭窄患者更易复发缺血性脑血管事件，据此构建的Nomogram模型具有较好的预测效能，创建的移动端预测平台进一步提高Nomogram模型的效能。
胶质母细胞瘤预后极差，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗带来新希望。本文总结CAR-T细胞治疗在胶质母细胞瘤中的应用进展，分析其在血脑屏障阻碍、免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤抗原高度异质性及免疫逃逸等方面的主要挑战，以及靶点创新与多靶点策略、局部给药途径突破、联合治疗策略等方面的主要机遇，拟为优化胶质母细胞瘤的CAR-T细胞治疗策略、改善患者预后提供参考。
