帕金森病是一种具有高度异质性的神经系统变性疾病，长期以来主要依赖临床症状进行诊断与分型，限制了对疾病的早期识别和疾病修饰治疗的研发。随着生物学标志物和神经影像学技术的发展，基于病理学机制的帕金森病生物学定义逐渐形成，其中以SynNeurGe和神经元α-突触核蛋白病综合分期系统最具代表性，两种框架均以α-突触核蛋白病理、多巴胺能神经元变性及遗传因素为核心，突破了以症状为中心的诊断范式，为早期诊断、精准分层和疾病修饰治疗临床试验提供新的研究模式。
DCTN1基因编码动力蛋白激活蛋白复合物的核心亚基、参与神经元轴突逆向运输，其变异不仅可导致Perry病、远端型遗传性运动神经元病，且其疾病表型还涵盖肌萎缩侧索硬化、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹等神经系统变性疾病，提示临床异质性较高；了解DCTN1基因变异相关神经系统变性疾病的临床表型谱系、致病分子机制以及诊断与治疗进展可为疾病的精准诊断与治疗提供参考。
α-突触核蛋白病是一类以α-突触核蛋白（α-Syn）异常聚集为主要病理学特征的神经系统变性疾病，主要包括帕金森病、多系统萎缩、路易体痴呆和单纯自主神经功能障碍。自主神经功能障碍是α-突触核蛋白病最常见的非运动症状之一，但发病机制尚未明确。α-突触核蛋白病具有显著异质性，相关新型治疗策略的研发进展仍有限。本文从α-Syn构象异常、外周-中枢类朊样播散模型及α-Syn寡聚体对周围自主神经损伤机制方面阐述α-突触核蛋白病自主神经功能障碍的发病机制，总结在药物治疗、非药物治疗及α-Syn靶向治疗方面的研究进展，旨在为α-突触核蛋白病的临床诊疗与科学研究提供新思路。
睡眠障碍是帕金森病最常见的非运动症状之一，严重影响患者生活质量并可能加速疾病进展。α-突触核蛋白在睡眠相关脑区的异常聚集是帕金森病睡眠障碍的核心病理基础，脑类淋巴系统功能障碍、血脑屏障功能障碍、细胞自噬障碍均可能促进这一过程；睡眠相关神经递质与神经内分泌紊乱与帕金森病睡眠障碍密切相关；认知功能障碍、情绪障碍、自主神经功能障碍等并发症与共病，以及遗传易感性、环境污染、药源性因素也参与帕金森病睡眠障碍的发生发展。更好地理解帕金森病睡眠障碍机制，对于寻找帕金森病睡眠障碍的有效治疗方法、提高帕金森病综合诊疗水平、改善患者整体生活质量具有重要意义。
帕金森病认知功能障碍是疾病发展过程中的持续临床演变过程，涵盖帕金森病轻度认知障碍至帕金森病痴呆，严重降低患者生活质量。病理学机制涉及α-突触核蛋白异常聚集、多巴胺能-胆碱能回路失衡、tau蛋白病变及神经炎症等多因素相互作用。本文综述近年帕金森病认知功能障碍治疗进展，包括药物治疗和非药物治疗，旨在为临床及时干预提供依据和新思路。
帕金森病的早期诊断与慢病管理面临诸多挑战。近年人工智能技术与医学的融合加深，开始探索其在早期诊疗与居家管理中的价值。人工智能不仅利用数据算法和云端分析方面的优势，有效弥补传统诊断方法的主观局限性，使早期诊断更客观可靠；同时也优化帕金森病管理，为患者提供更具针对性、持续性的健康支持。但人工智能在临床实践中仍面临多方面问题和挑战，未来有待进一步推动人工智能从理论研究走向临床应用，提升患者体验感和依从性。本文总结近10年人工智能技术在帕金森病早期诊疗与慢病管理中的应用并展望未来发展方向，明确亟待突破的关键问题，引导科研资源向最有潜力的方向投入，催生更符合临床实际的创新型解决方案。
磁共振引导下聚焦超声（MRgFUS）作为一种非侵入性、实时、精准的神经调控技术，近年逐渐应用于运动障碍疾病的治疗。高强度聚焦超声通过精准热消融丘脑腹中间核、丘脑底核、苍白球内侧部和苍白球丘脑束等关键靶点，改善震颤、肌强直、运动迟缓和异动症，与脑深部电刺激术疗效相当，且避免植入手术及相关并发症。低强度聚焦超声则通过可逆性血脑屏障开放和神经调控，为靶向药物递送和非侵入性神经调控提供新方向。本文综述MRgFUS在特发性震颤、帕金森病、肌张力障碍等疾病中的治疗进展，总结MRgFUS的安全性和围手术期管理要点，并展望MRgFUS与脑机接口等新兴技术融合的发展前景，以期为运动障碍疾病的无创、精准和个体化治疗提供参考。
目的: 探讨帕金森病（PD）患者个体水平的个体化差异结构协方差网络特征，及与其临床症状的相关性。方法: 选择2017年8月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院和郑州大学第一附属医院就诊的120例帕金森病患者和同期在两所医院进行体格检查的104例健康对照者。采集每例受试者的T1WI图像，提取各脑区皮质厚度指标，构建个体化差异结构协方差网络。采用两独立样本的t检验评估结构协方差连接的组间差异，筛选出具有统计学差异的连接，分析其与临床量表评分的相关性。结果: PD组与正常对照组之间存在9条具有显著统计学差异的结构协方差连接（均P=0.000）。这些连接广泛分布于脑默认网络、躯体运动网络、边缘系统网络、控制网络及显著性/腹侧注意网络之间及其内部。其中，最具显著统计学差异的异常连接位于右侧脑默认网络与左侧显著性/腹侧注意网络之间（t=-6.541，P=0.000）及左侧边缘系统网络与左侧躯体运动网络之间（t=-6.582，P=0.000）。Spearman秩相关分析显示，仅右侧控制网络与左侧躯体运动网络之间的结构协方差连接Z值与蒙特利尔认知评价量表评分呈负相关（rs=-0.324，P=0.027）。结论: 帕金森病患者存在多个脑网络的结构协方差连接损伤，其中控制网络与躯体运动网络之间的连接异常与认知功能下降相关，提示其可能在疾病认知-运动整合机制中发挥关键作用。
目的: 探讨衔接蛋白复合物1σ2亚基（AP1S2）在帕金森病黑质的表达变化及其对α-突触核蛋白（α-Syn）病理进程的影响。方法: 分析公共数据库中帕金森病患者与健康对照者黑质转录组数据（GSE114517数据集）、不同Braak病理分期帕金森病患者黑质转录组数据（GSE49036数据集），以及质谱分析获得的A53T转基因帕金森病模型小鼠黑质与α-Syn相互作用蛋白质组数据，交集筛选获得关键候选分子。通过鱼藤酮或α-Syn预形成纤维构建帕金森病细胞模型及A53T转基因帕金森病小鼠模型，采用Western blotting法和免疫组化染色检测AP1S2蛋白表达水平。联合分子对接模拟和细胞免疫共沉淀实验评估AP1S2蛋白与α-Syn的相互作用。小干扰RNA敲低AP1S2基因确定AP1S2蛋白表达变化及其对α-Syn病理进程的影响。结果: 多组学分析筛选AP1S2基因可作为关键候选分子并确定其在帕金森病患者黑质中表达上调（Z=-3.675，P=0.000）。不同Braak病理分期患者AP1S2基因表达差异具有统计学意义（χ2=17.225，P=0.001），且疾病晚期（Ⅴ ~ Ⅵ期）患者高于早期（0期）患者（Z=-3.361，P=0.001）。AP1S2基因对帕金森病发生（曲线下面积0.907，灵敏度0.882、特异度0.833，截断值5.948）和病理分期（曲线下面积0.950，灵敏度0.933、特异度0.875，截断值8.596）具有高度诊断价值。Western blotting法和免疫组化染色显示，鱼藤酮处理的细胞模型（F=36.710，P=0.000）、α-Syn预形成纤维诱导的细胞模型（t=3.907，P=0.017）和A53T转基因帕金森病小鼠模型（t=3.663，P=0.022）均呈现AP1S2蛋白表达水平升高。分子对接模拟预测AP1S2蛋白与α-Syn单体和纤维体均具有高结合亲和力（结合自由能分别为-11.00和-11.90kcal/mol），细胞免疫共沉淀实验证实AP1S2蛋白与α-Syn直接结合。功能验证实验显示，AP1S2水平降低可导致SH-SY5Y细胞α-Syn寡聚化水平升高。结论: AP1S2基因在帕金森病患者黑质中表达上调，且不同Braak病理分期其表达存在差异，AP1S2可直接结合α-Syn并调控α-Syn寡聚化水平。AP1S2蛋白可能通过影响α-Syn稳态，参与帕金森病病理进程，对AP1S2蛋白和α-Syn同步放射示踪成像策略的开发及干预AP1S2蛋白表达有望成为帕金森病的新型辅助诊治策略。
目的: 探讨伴与不伴快速眼动睡眠期行为障碍（RBD）的帕金森病（PD）患者小神经纤维损伤差异，并探究角膜神经参数与RBD症状严重程度和临床症状的相关性。方法: 纳入2022年3-8月在徐州医科大学附属医院收治的49例帕金森病患者以及同期性别、年龄相匹配的25例健康对照者。角膜共聚焦显微镜评估所有受试者角膜小神经纤维损伤情况，包括角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）和角膜神经纤维长度（CNFL）。采用快速眼动睡眠期行为障碍筛查问卷-香港版（RBDQ-HK）评估帕金森病患者RBD症状严重程度，国际运动障碍协会统一帕金森病评价量表第三部分（MDS-UPDRSⅢ）评估运动功能，帕金森病预后量表-自主神经功能部分（SCOPA-AUT）评估自主神经功能，16项嗅棒气味识别测验（SS-16）评估嗅觉功能。采用Spearman秩相关分析和偏相关分析探讨角膜神经参数与临床量表评分的相关性，并通过多重线性回归评估CNFD和SCOPA-AUT评分对RBDQ-HK评分的影响。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积，采用Delong检验评估各指标对伴RBD的帕金森病亚型的诊断效能。结果: 正常对照组、PD-RBD组与PD-nonRBD组CNFD（F=14.607，P=0.000）、CNBD（H=17.749，P=0.000）及CNFL（F=11.988，P=0.000）差异均具有统计学意义，进一步两两比较，正常对照组CNFD、CNBD及CNFL高于PD-RBD组（t=5.397，P=0.000；Z=-4.123，P=0.000；t=4.873，P=0.000）和PD-nonRBD组（t=2.894，P=0.005；Z=-3.145，P=0.006；t=2.798，P=0.007），PD-nonRBD组CNFD高于PD-RBD组（t=2.178，P=0.033）。偏相关分析显示，CNFD与RBDQ-HK评分呈负相关（r=-0.291，P=0.045），SCOPA-AUT评分与RBDQ-HK评分呈正相关（r=0.459，P=0.010）。多重线性回归分析显示，CNFD（R2=0.284，P=0.045）及SCOPA-AUT评分（R2=0.284，P=0.001）与RBDQ-HK评分均存在线性回归关系。进一步行ROC曲线显示，单纯采用CNFD作为诊断指标的曲线下面积为0.689，单纯SCOPA-AUT评分的曲线下面积为0.701，将CNFD与SCOPA-AUT评分结合构建联合指标后，其曲线下面积为0.766；Delong检验显示，三者间差异无统计学意义（均P > 0.05）。结论: 伴RBD的帕金森病亚型存在更严重的角膜小神经纤维损伤，且损伤程度与RBD症状严重程度呈正相关。伴RBD的帕金森病可能是一种周围神经受累更显著的亚型。
目的: 探讨初诊未服药帕金森病患者冻结步态（FOG）发生率、临床特征及影像学机制，并筛查帕金森病患者发生冻结步态的危险因素。方法: 回顾性纳入2018年10月至2024年9月在南京医科大学附属脑科医院就诊的初诊未服药帕金森病患者共250例，根据统一帕金森病评价量表第二部分（UPDRSⅡ）第14项评分分为FOG组（评分≥ 1分，45例）和nFOG组（评分为零，205例），并纳入性别、年龄和受教育程度相匹配的正常对照者55例。采用蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评估所有受试者整体认知功能，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁症状严重程度，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估焦虑症状严重程度；采用UPDRSⅡ量表评估帕金森病患者日常生活活动能力，统一帕金森病评价量表第三部分（UPDRSⅢ）评估核心运动功能损害程度，改良Hoehn-Yahr分期评估病情严重程度及病程进展阶段，非运动症状问卷（NMSQ）评估非运动症状发生情况及症状负担。收集T1WI结构像和静息态fMRI数据，提取灰质体积进行分析；通过低频振幅算法对脑自发活动水平进行分析。采用单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查帕金森病患者发生冻结步态的危险因素。结果: 初诊未服药帕金森病患者冻结步态发生率为18%（45/250）。对照组、nFOG组与FOG组灰质体积比较差异无统计学意义（均校正P > 0.05）。3组间右侧顶下小叶标准化低频振幅（zALFF）值（F=14.961，P=0.000）、右侧距状回zALFF值（F=14.539，P=0.000）差异具有统计学意义，进一步两两比较，与对照组相比，nFOG组右侧距状回zALFF值降低（t=5.305，校正P=0.000），FOG组右侧顶下小叶zALFF值升高（t=-5.029，校正P=0.000），右侧距状回zALFF值降低（t=3.946，校正P=0.000）；与nFOG组相比，FOG组右侧顶下小叶zALFF值升高（t=-4.974，校正P=0.000）。Logistic回归分析显示，UPDRSⅡ评分高（OR=1.365，95%CI：1.227 ~ 1.518；P=0.000）和右侧顶下小叶zALFF值高（OR=5.021，95%CI：2.116 ~ 11.915；P=0.000）是帕金森病患者发生冻结步态的危险因素。结论: 早期帕金森病患者也可发生冻结步态，UPDRSⅡ评分高和右侧顶下小叶zALFF值异常增高是早期帕金森病患者发生冻结步态的危险因素。
目的: 通过构建结构方程模型探讨帕金森病患者疾病相关因素、睡眠障碍、认知功能障碍、抑郁与健康相关生活质量（HRQoL）的关联。方法: 纳入2022年5月至2025年7月在南京医科大学附属脑科医院就诊的873例帕金森病患者，采用国际运动障碍协会统一帕金森病评价量表第三部分（MDS-UPDRSⅢ）评估运动症状，蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评估认知功能障碍、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁症状、帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）评估睡眠障碍、帕金森病患者生活质量问卷39项（PDQ-39）评估健康相关生活质量。构建结构方程模型，分析帕金森病患者运动症状、认知功能障碍、抑郁、睡眠障碍与健康相关生活质量之间的直接和间接相关性。结果: 最终模型拟合良好。在最终模型中，疾病相关因素-健康相关生活质量路径（β=0.407，P=0.000）、睡眠障碍-健康相关生活质量路径（β=0.341，P=0.000）、认知功能障碍-健康相关生活质量路径（β=-0.169，P=0.000）、抑郁-健康相关生活质量路径（β=0.219，P=0.000）均具有统计学意义，即直接影响帕金森病患者健康相关生活质量的因素依次为疾病相关因素、睡眠障碍、抑郁、认知功能障碍。疾病相关因素还可通过睡眠障碍、抑郁、认知功能障碍间接作用于健康相关生活质量，产生的总效应系数为0.690；睡眠障碍也可通过抑郁间接作用于健康相关生活质量，产生的总效应系数为0.444。结论: 帕金森病患者健康相关生活质量影响因素较多，且其中存在复杂的中介作用路径。在控制运动症状的同时，应高度重视对睡眠障碍、抑郁、认知功能障碍等非运动症状的治疗与管理，改善患者健康相关生活质量。
目的: 总结假性肌张力障碍的临床特点，分析其模拟肌张力障碍类型、病理生理学机制、病因、治疗与转归。方法与结果: 分析2023年1-12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的7例假性肌张力障碍患者，自身免疫性脑炎、神经性肌强直、强直性肌营养不良1型、展神经麻痹和掌腱膜挛缩各1例，余2例为僵肢综合征；临床表现为姿势异常（6例）或重复动作（1例）；电生理检测显示肌肉自发运动单位电位增多（2例）、肌颤搐放电和神经性肌强直放电（1例）、肌源性损害伴肌强直放电（1例）；发病类型包括模拟足部肌张力障碍（2例）、手部肌张力障碍（2例）、发作性肌张力障碍（1例）、手部肌张力障碍合并足部肌张力障碍（1例）或痉挛性斜颈（1例）；病理生理学分型为运动通路障碍（5例）、补偿姿势（1例）、骨骼韧带或关节疾病（1例）；经治疗均预后良好。结论: 假性肌张力障碍患者以不自主姿势和模式化运动模拟肌张力障碍为主要表现，呈急性发病、剧烈疼痛、休息和活动时姿势固定、症状持续（睡眠时症状亦存在）但无感觉诡计等特点，多可治愈，经早期诊断、鉴别诊断与治疗可获得良好临床结局。
目的: 总结脊髓小脑性共济失调2型（SCA2）两家系的临床表型及遗传学特点。方法与结果: 分析贵州医科大学附属医院2021年11月至2022年8月诊断与治疗的经基因检测确诊的SCA2型两家系，2例先证者均以步态不稳、肢体抖动为主要表现，伴帕金森综合征、认知功能障碍，头部MRI均显示小脑、脑干萎缩；携带者无临床症状，仅MRI显示小脑萎缩，脑干萎缩不明显。基因检测显示家系1先证者ATXN2基因2个等位基因CAG重复次数为15和40次、携带者重复次数为20和33次，家系2先证者为20和39次。2例先证者最终诊断为SCA2型，两家系诊断为SCA2型家系。家系1先证者对症治疗无明显好转，家系2先证者左旋多巴治疗短期有效。结论: SCA2型可表现为共济失调伴认知功能障碍和帕金森综合征，左旋多巴对合并帕金森综合征的SCA2型短期有效。ATXN2基因CAG重复次数与临床特征相关，携带ATXN2基因CAG序列中间重复者可出现外显不全。
目的: 通过颈动脉超声评估同侧缺血性卒中相关颈动脉蹼的结构特征。方法: 回顾分析2022年1月至2024年6月于天津市环湖医院经颈动脉超声诊断并经CTA确诊的41例颈动脉蹼患者，根据是否出现颈动脉蹼同侧颈内动脉供血区缺血性卒中分为症状组（8例）及非症状组（33例）。采用颈动脉超声测量颈动脉蹼长度、厚度、与远心端血管壁夹角，记录颈动脉蹼与管壁间血栓形成情况。结果: 与非症状组相比，症状组颈动脉蹼长度较长（Z=-3.344，P=0.001）、厚度较厚（Z=-1.981，P=0.048），颈动脉蹼所在水平颈动脉狭窄率较高（Fisher确切概率法：P=0.001），合并附壁血栓比例较高（Fisher确切概率法：P=0.000）。结论: 症状性颈动脉蹼具有更长的病变长度、更厚的病变厚度、更高的颈动脉狭窄率及附壁血栓形成倾向，上述特征可能为缺血性卒中的潜在危险因素，需考虑早期干预。
