过刊目录

  • 2022年, 57卷, 第1期
    刊出日期:2022-01-08
      

    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    李爱雪, 赵语南, 姜良弟, 顾永卫, 刘继勇
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    纳米技术为肿瘤药物治疗提供了新型递送载体以增加药物的稳定性和溶解性,延长其半衰期,提高药物治疗效果。但传统的以合成材料为载体的纳米递送系统靶向性差,易被免疫系统清除,并具有潜在的系统毒性。以细胞膜包被药物或纳米粒制备的仿生纳米递药系统具有载药量高、主动靶向性强、生物相容性好等优势,已成为药物制剂学领域的研究热点。此外,细胞膜的功能各异,可根据不同的治疗目标选择红细胞膜、免疫细胞膜、血小板膜和肿瘤细胞膜等负载药物或包覆纳米颗粒。本文主要综述了不同类型细胞膜包载的纳米递药系统在肿瘤治疗中的研究现状及其在临床应用中面临的挑战和发展前景。
  • 综述
    侯欢, 林晨, 张敏, 蒋振伟, 陈蓉
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    肿瘤已经成为人类最大致死原因,发病率与死亡率均呈持续上升趋势。基于目前恶性肿瘤的治疗,传统化疗药物已不能完全满足临床需求。新型抗肿瘤药物靶向特定部位,一定程度上减少了毒副作用,显著改善了肿瘤患者的死亡率和不良预后。然而此类药物所致心血管毒性尤其是心脏毒性已经成为影响患者生存期及预后的一个重要因素,由此引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对新型抗肿瘤药物所致心脏毒性和分子机制的研究进行综述。
  • 综述
    李旭冉, 陈思邈, 陈伟燕, 宋精梅, 张宇燕
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    远志是中国传统医学上用于改善记忆和认知功能的药物,具有安神益智,解郁等功效。远志中主要含有三萜皂苷类、酮类、寡糖酯类等多种化合物。远志及其组分具有抗β淀粉样蛋白、调节Tau蛋白、抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等作用。能多途径、多靶点抑制脑神经元的退行性发展,有效防治阿尔兹海默症。本文就远志的化学成分及组分防治阿尔兹海默症的研究进展进行综述,有助于远志的综合开发利用。探讨远志及组分防治阿尔兹海默症的作用机制,筛选寻找潜在治疗阿尔兹海默症等神经退行性疾病的药物成分,有助于指导临床在提高认知,改善记忆能力等方面的配伍应用。
  • 论著
  • 论著
    王昭晶, 曹森
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    目的 对4个不同产地石耳和黑石耳多糖的理化性质、微观结构和抗炎活性进行研究。方法 采用热水提取法提取粗多糖。利用Sevag法,透析和DEAE-Sepharose CL-6B柱色谱等方法进行分离纯化。高效体积排阻色谱法和红外光谱法等研究理化性质,透射电子显微镜观察微观结构,实时定量PCR研究抗炎症作用。结果 得到黄山石耳多糖(HUEP),宁安石耳多糖(NUEP),张家界黑石耳多糖(ZDMP)和神农架黑石耳多糖(SDMP),得率分别为质量分数20%,15.40%,48%和38.25%。HUEP和NUEP由均一多糖组成,ZDMP和SDMP由不均一糖聚合而成。4种纯化多糖均由葡萄糖、木糖、半乳糖和甘露糖组成,HUEP和NUEP各单糖占比均匀,ZDMP和SDMP葡萄糖比例高。HUEP呈现无分支的长链交织结构,NUEP由3股以上无分支的短链缠绕组成,ZDMP和SDMP则由长短不一的链聚合组成。采用1 μg·mL-1脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7建立炎症模型,添加5 μg·mL-1的HUEP或NUEP,结果显著降低白细胞介素1β mRNA的表达(抑制率HUEP=89.06%,NUEP=84.73%,P<0.000 1)。添加75 μg·mL-1的ZDMP或SDMP 则能显著降低所有炎症因子的mRNA表达,且部分抗炎效果高于阳性对照地塞米松。结论 产地不同对石耳或黑石耳多糖的特性和抗炎活性没有影响,黑石耳多糖抗炎效果优于石耳多糖。
  • 论著
    陶静, 丁威, 韩蓉, 孙万平
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    目的 基于DNA条形码技术建立一种可以实现对大黄庶虫丸中水蛭成分真伪品鉴定的方法。方法 首先以COⅠ通用引物对大黄庶虫丸中成药DNA进行一轮聚合酶链式反应(PCR)扩增,随后采用自行设计和筛选出的水蛭通用引物对一轮PCR反应液进行二轮PCR扩增,联合Sanger测序技术,对二轮PCR扩增产物测序,最后对测序结果峰图采用seqman软件进行序列拼接,将拼接后的DNA序列在NCBI数据库中用BLAST在线比对软件进行比对判定,进而鉴定水蛭成分真伪。结果 本实验建立的巢氏PCR方法联合Sanger测序技术通过了对9份经COⅠ通用引物鉴定的水蛭干药材的验证,结果验证两方法鉴定结果一致。同时采用本研究建立的巢氏PCR方法联合Sanger测序技术对收集的14批大黄庶虫丸进行鉴定,共有5批鉴定出含有伪品水蛭成分。结论 本实验建立的的巢氏PCR方法联合Sanger测序技术能够实现对大黄庶虫丸中水蛭成分真伪品的鉴定,对中成药的质量控制具有一定的意义。
  • 论著
    陈紫璐, 吴金结, 智伟, 韩奇
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    目的 探究藏药十八味党参丸(TEP)的提取物调控脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7的炎性反应及M1/M2极化分型的探究。方法 Alarmarblue法评价RAW 264.7活力;荧光酶标定量分析细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS) 水平;Griess法检测上清液中细胞一氧化氮(NO)的分泌情况;流式细胞术检测表面标志物CD206和CCR7蛋白的表达;RT-qPCR法检测细胞白介素(IL)-1β、IL-6、趋化因子2(CCL2)、一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶(ARG)-1和肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因表达的情况;Western blot法检测TEP调控细胞合成iNOS、蛋白激酶B(Akt)和p38丝裂原活化激酶(p38MAPK)信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组相比,TEP组一定程度上提高了RAW 264.7的细胞活性,同时抑制了LPS诱导的细胞内ROS水平的升高。经过LPS刺激后,模型组NO表达量显著升高,在24 h后表达量达到最高,而TEP组NO表达显著降低。模型组的CCR7表达升高,CD206表达下降,TEP干预后CCR7表达下降,CD206表达升高,且趋势呈现浓度依赖。与模型组相比, TEP 组的IL-1β、IL-6、CCL2、iNOS、ARG和TNF-α基因表达以及iNOS、Akt 和p38MAPK蛋白表达水平均显著降低。结论 TEP能够抑制细胞内ROS水平,降低NO分泌和炎性基因的表达水平,抑制细胞的M1表型,促进M2表型,其机制可能与细胞内iNOS、Akt和p38MAPK信号通路蛋白表达被抑制有关。
  • 论著
    孙彩虹, 田野, 李瑞明, 霍志鹏, 杨志城, 刘杨, 何毅
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    目的 基于入血成分和网络药理学研究策略,探讨连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良的潜在药效物质基础。方法 采用超高效液相联用四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)结合Simca-P软件对连夏消痞颗粒大鼠给药后血浆及尿液中原型成分进行定性解析。采用TCMSP、OMIM等在线数据库搜集化合物及疾病靶点,取交集后构建蛋白互作网络,筛选核心靶点并进行通路富集。采用Cytoscape软件构建活性成分-靶点-通路网络图;采用分子对接,对排名靠前的化学成分与靶点的相互关系进行验证,为体内药效物质基础研究提供参考。结果 共鉴定连夏消痞颗粒入血成分46个,主要为黄酮类化合物,其次是生物碱类化合物;疾病-化合物共有靶点105个,蛋白互作网络筛选出核心靶点43个。通路富集为胆碱能突触、PI3K-Akt信号通路、胰岛素分泌、钙离子信号通路、钙吸收、胆汁分泌等信号通路。分子对接结果显示,黄酮类及生物碱类等化合物与ESR1、IL2、AMY1A、ABCB1、VEGFR、ABCG2、NOS3、RELA、NFκB1等核心靶点对接活性较好(平均得分值>100)。结论 连夏消痞颗粒中的橙皮苷、柚皮苷、木犀草苷、甘草苷、黄芩苷、6-姜辣素、黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀等可能为其潜在药效物质基础,通过调节胃肠动力、提高内脏敏感性、抗焦虑抑郁等方面,对功能性消化不良起到调节作用。
  • 论著
    田崇梅, 傅利萍, 夏道宗
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    目的 运用网络药理学和细胞生物学验证探讨黄芪治疗糖尿病肾病的分子作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出黄芪有效成分;利用Drugbank数据库、GeneCards和OMIM数据库筛选黄芪有效成分和糖尿病肾病的相关靶点;应用String数据库绘制PPI网络;通过Cytoscape软件绘制黄芪-成分-靶点-疾病网络;借助DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG通路分析;利用KEGG数据库构建黄芪治疗糖尿病肾病的通路图;细胞生物学验证分析黄芪中的有效成分对糖尿病肾病的保护作用。结果 筛选得到黄芪12个有效成分,涉及56个作用靶点,主要涉及氧化应激、炎症和细胞凋亡等生物过程,主要调节有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子(HIF)、ErbB、p53和核因子-κB(NF-κB)等信号通路,其作用机制包含抗氧化、抗炎和抑制细胞凋亡等。细胞生物学验证分析表明槲皮素和山柰酚能够降低高糖引起的细胞凋亡,降低活性氧(reactive oxygen species,ROS) 水平(P<0.05)、提高过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性(P<0.05)。槲皮素能够显著降低高糖引起的HK-2细胞磷酸化P38 MAPK和JNK蛋白表达水平(P<0.01)。结论 本研究通过网络药理学层面探讨了黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制,发现可能是通过多成分、多靶点、多通路等途径发挥其治疗作用,黄芪中的活性成分槲皮素和山柰酚可能是其治疗糖尿病肾病的物质基础。体外水平验证了黄芪中的主要活性成分槲皮素和山柰酚能够降低高糖引起的细胞损伤,降低氧化应激反应,提高抗氧化性,为黄芪治疗糖尿病肾病提供新思路。
  • 论著
    李秀敏, 汤湛, 张琪, 王俏
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    目的 考察葛根素在自制眼用线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度的关系,以期为葛根素在兔眼内的药动学研究提供依据。方法 采用HPLC测定葛根素浓度,通过体外正向法、反向法与体内反向法研究不同灌流速度和药物浓度对微透析探针回收率的影响。结果 在所研究的药物浓度和灌流速度的范围内,葛根素在微透析探针上的回收率与药物浓度无关,与灌流速度成反比;体外正、反向回收率之间在灌流速度为1.0、2.0和3.0 μL·min-1时均无显著性差异(P>0.05);体内反向回收率显著低于体外正、反向回收率(P<0.05)。结论 葛根素在自制线性微透析探针上的回收率稳定,微透析技术可用于葛根素的眼部药代动力学研究。
  • 论著
    宝鲁尔, 陈红梅, 吴杰斯, 王徽, 刘小伟, 王秀兰
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    目的 建立蒙药扎冲十三味丸中4种成分(丁香酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、去氢二异丁香酚)的一测多评方法(QAMS),验证该方法在蒙药扎冲十三味丸质量分析中的可行性与科学性。方法 采用高效液相色谱法(HPLC),以丁香酚为内参物,建立木香烃内酯、去氢木香内酯、去氢二异丁香酚的相对校正因子,利用相对校正因子计算蒙药扎冲十三味丸中该3种成分的含量,同时采用外标法(ESM)计算各成分的含量,并比较2种方法之间的差异。结果 木香烃内酯、去氢木香内酯、去氢二异丁香酚的相对校正因子(fS/ii)分别为 0.560 7、0.924 8、0.363 8。一测多评法与外标法测得的3个批次蒙药扎冲十三味丸样品中木香烃内酯、去氢木香内酯、去氢二异丁香酚含量的相对标准偏差(RSD)值均小于5.0%,没有显著差异。结论 以丁香酚为内参物建立的相对校正因子准确、易行,一测多评法可用于蒙药扎冲十三味丸中多指标成分的质量评价。
  • 论著
    臧克承, 章玲, 邵蓉
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    目的 2012年《联邦食品、药品和化妆品法案》新增条款将企业延误、抵制、限制或拒绝检查的药品列入掺假药范畴,在法律意义上定义此类行为,笔者希望借鉴美国对于此类行为的判定与处理经验为我国药品检查工作提供参考。方法 梳理FDA指南中构成延误、抵制、限制或拒绝检查的具体情形以及通过资料查询并归纳相应的处理措施。结果 发现美国指南对于此类行为的具体情形按分类阐述得较为详细和严谨,包括对排除情形的说明;处理措施包括禁止性行为处罚、发放警告信与列入进口警示等。结论 我国可借鉴美国经验,发布指南指导延误、抵制、限制或拒绝药品检查具体行为的判定,同时考虑检查行为自身的合法性与合理性,赋予情形判定以自由裁量空间。
  • 论著
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