中国药学杂志

过刊目录

  • 2021年, 56卷, 第24期
    刊出日期：2021-12-22
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    丙戊酸致肝毒性影响因素及早期预警标志物研究进展
    章静欣, 赵明明, 郭帅帅, 肇丽梅
    2021, 56(24): 1957-1961. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.001
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    丙戊酸为一线广谱抗癫痫药物,临床应用广泛,丙戊酸致肝毒性是其严重不良反应之一,且受患者年龄、联合用药及基因多态性等因素影响,如何早期预警丙戊酸致肝毒性已成为临床治疗中亟待解决的问题。笔者主要综述了影响丙戊酸致肝毒性的危险因素、丙戊酸致肝毒性生物标志物研究进展,为丙戊酸的临床应用及相关研究提供参考。
  • 综述
    基于不同病毒载体的内皮抑素基因治疗的研究进展
    徐文佳, 王凤山
    2021, 56(24): 1962-1967. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.002
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    内皮抑素作为抗血管生成活性最强的内源性蛋白之一,自发现以来一直备受关注,但短的半衰期、稳定性差限制了它的使用。基因治疗作为一种将外源蛋白基因导入靶细胞,在靶细胞内实现稳定而持续表达的治疗方法,为利用内皮抑素治疗疾病提供了一个可克服内皮抑素缺点的途径。内皮抑素的基因治疗中变数最大的为基因传递系统,而在基因传递系统中病毒载体最为常用。因此,本研究聚焦于不同的病毒载体,综述近十年来内皮抑素基因治疗的发展现状和发展趋势。
  • 综述
    基于药动学的A型血友病的凝血因子Ⅷ个体治疗的研究进展
    殷怡维, 刘晓芹, 焦正
    2021, 56(24): 1968-1973. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.003
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    A型血友病是由凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏而引起的出血性疾病,患者需长期补充FⅧ进行治疗。然而不同患者的治疗目标和药动学特征存在较大差异,依据个体药动学参数和需求制定个体的给药方案,能够有效地预防出血,减轻患者经济负担,具有显著的疗效优越性。近年来,基于药动学进行个体化给药得到快速发展,国内外已有基于群体药动学和最大后验贝叶斯法的给药方案设计工具,协助医务工作者实现个体化给药。笔者将阐述 FⅧ产品的药动学特征、影响因素以及基于药动学指导的个体化治疗方法和临床应用,以期为A型血友病患者的个体化给药研究及实践提供参考。
    • 论著
  • 论著
    吡啶嘧啶基氨基脲衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
    胡鸿雨, 贾荣, 赵胜贤, 曹颖, 胡桑桑, 李坤, 严晓阳
    2021, 56(24): 1974-1980. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.004
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    目的 设计合成N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基脲衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法 N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺为起始原料,经还原、酰化、肼解及与异氰酸酯的反应,合成了目标化合物,采用MTT法研究了目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肝癌细胞(HepG2)的体外抗肿瘤活性。结果 合成了13个新化合物,其结构经1H-NMR,13C-NMR 和HRMS表征。体外生物活性测试结果显示,大多数化合物具有一定的体外抗肿瘤活性,其中化合物5l活性最优,其对MCF-7、HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为9.1、10.45 μmol·L-1,对正常肝细胞LO2的半数抑制浓度(IC50)为53 μmol·L-1,并且诱导细胞周期G2-M期阻滞。结论 该系列化合物具有较好的抗肿瘤活性,具有进一步研究的意义。
  • 论著
    银翘散不同煎煮时间指纹图谱及对金黄色葡萄球菌抑菌活性的影响
    刘月, 顾永哲, 罗云, 谭婷, 廖正根, 杨明
    2021, 56(24): 1981-1990. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.005
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    目的 比较不同煎煮时间银翘散水煎液的体外抑菌活性,建立不同煎煮时间水煎液的指纹图谱,谱效关系筛选银翘散抑菌活性的物质基础。方法 以金黄色葡萄球菌为受试菌,以万古霉素微生物药敏试纸为阳性对照,纸片扩散(K-B)法研究不同煎煮时间银翘散水煎液的抑菌活性,筛选抑菌作用最强的水煎液。采用高效液相色谱(HPLC)法,以Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm,柱温30 ℃,进样量5.0 μL,建立不同煎煮时间银翘散水煎液指纹图谱。采用主成分分析、Pearson 双变量相关分析及正交偏最小二乘法(OPLS)法研究其谱效关系。结果 除浸泡30 min的银翘散水煎液无抑菌活性外,其余水煎液均有一定抑菌活性,以煎煮30 min水煎液抑菌作用最强;不同煎煮时间银翘散水煎液指纹图谱共标定了25个共有峰,相似度在0.938以上,采用对照品比对法指认了其中17个色谱峰;与抑菌作用关系密切的14个共有峰分别为 1、23、3、6、22、24、15、13、18、14、2、8、21、10号,其中23、3、6、22、24、15、21 号分别为牛蒡苷、五福花苷酸、马钱苷酸、连翘苷、甘草素、连翘酯苷I、橙皮苷。结论 本实验为以“谱-效”结合的思路研究银翘散的抑菌活性物质基础及质量控制方法提供了科学依据。
  • 论著
    新生霉素抑制TRPV1表达并改变辣椒素膜间转运的研究
    梁倩莹, 蔡洁莹, 赵博欣, 李国锋
    2021, 56(24): 1991-1996. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.006
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    目的 探讨新生霉素(novobiocin, NOVO)对肠黏膜辣椒素转运的调控作用。方法 体外Ussing chamber技术评价不同浓度NOVO刺激下辣椒素在不同肠黏膜透过量的差异。不同剂量NOVO对成年大鼠灌胃后测定各肠段瞬时受体电位香草酸亚型 1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)表达量。最后用LC-MS/MS技术检测NOVO对大鼠po辣椒素体内药动学参数的影响。结果 体外结果显示,5~50 μmol·L-1NOVO浓度依赖性地抑制辣椒素肠黏膜的透过,产生的抑制效果与TRPV1抑制剂钌红相当。体内结果示,NOVO预处理显著减少大鼠各肠段TRPV1的mRNA和蛋白表达。此外,NOVO降低po辣椒素的Cmax和AUC,但是对tmax无影响。然而,100~200 μmol·L-1 NOVO未表现出相似的作用,对肠黏膜透过率、肠段TRPV1表达和体内药动学参数无抑制作用。结论 NOVO可能通过抑制肠黏膜中TRPV1表达而减弱辣椒素经肠黏膜转运的能力,可能是1种新发现的TRPV1抑制剂。
  • 论著
    布雷菲德菌素A固体脂质纳米粒的制备及其体外抗肿瘤效果的评价
    司梦雅, 刘万云, 霍平
    2021, 56(24): 1997-2001. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.007
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    目的 制备布雷菲德菌素A固体脂质纳米粒(brefeldin a solid lipid nanoparticles,BFA-SLNs),并评价其体外抗肿瘤效果。方法 采用超声分散法制备BFA-SLNs,正交试验优化处方。测定其平均粒径、多分散指数、Zeta电位、载药率、包封率和体外释放度。采用CCK-8法评价其体外对肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用。结果 激光纳米粒度仪测定其平均粒径为(185.38±4.74) nm,多分散指数为(0.233±0.03),Zeta电位为(-66.10±2.26) mV,载药率为(7.64±0.28)%,包封率在80%以上,在体外释放度试验中表现出良好的缓释作用。BFA-SLNs对HepG2细胞有较强的增殖抑制作用。结论 制备得到的BFA-SLNs粒径均一,分散性良好,包封率较高且具有缓释作用,体外抗肿瘤效果较游离药物强。
  • 论著
    黄体酮乳状注射液的制备、表征及药动学研究
    刘艳青, 李姚婷, 汪亚勤, 黄建明, 郝越, 吴殊岚, 翁伟宇
    2021, 56(24): 2002-2007. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.008
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    目的 采用对黄体酮具有良好溶解性的油脂性溶剂作为油相,制备乳状注射液,进行表征及药动学研究。方法 使用苯甲酸苄酯与蓖麻油的混合液作为油相,以蛋黄卵磷脂为乳化剂,经高压均质和热压灭菌制得。表征粒径、形态、含量及包封率等。用HPLC-MS/MS测定血浆中黄体酮浓度,研究犬肌内注射(im)及皮下注射(sc)(20 mg·kg-1)后的药动学特征。结果 乳状注射液的平均粒径为(204±8)nm,多分散指数为(0.05±0.01),乳滴外观圆整,含量为标示量(20 mg·mL-1)的96.1%,包封率为99.3%。乳液im及sc后的AUC0-∞分别为(392±76)和(386±45)ng·h·mL-1,tmax分别为(0.75±0.29)和(5±3)h,提示乳液sc有明显缓释效果。结论 制得的乳状注射液与市售油针相比显著减少油脂性溶剂用量,包封率高,sc呈现缓释特征。
  • 论著
    注射用头孢硫脒聚合物杂质分析
    崇小萌, 田冶, 姚尚辰, 尹利辉, 刘颖, 许明哲
    2021, 56(24): 2008-2016. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.009
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    目的 建立专属性较好的注射用头孢硫脒中聚合物的分析方法。方法 采用柱切换二维液相色谱系统将高效凝胶色谱系统与反相色谱系统相衔接,采用反相色谱系统对11个厂家的注射用头孢硫脒中聚合物进行分析。采用柱切换液-质联用方法对注射用头孢硫脒中聚合物进行定性分析。结果 建立了可用于分析聚合物的反相液相色谱方法,在此色谱系统中,可实现对小分子杂质以及聚合物杂质进行同时分析的目的,专属性较好,并对其中6种聚合物杂质进行了定性分析。结论 形成了注射用头孢硫脒中有关物质以及聚合物分析的方法策略,有助于比较不同厂家生产工艺控制的优劣。
  • 论著
    厄贝沙坦中潜在基因毒性杂质检测方法的建立
    袁松, 黄海伟, 于颖洁, 张庆生
    2021, 56(24): 2017-2021. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.010
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    目的 建立高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)法测定厄贝沙坦中4'-叠氮甲基-2-氰基联苯(AZBC)和5-[4'-(叠氮甲基)--2-基]-2H-四氮唑(MB-X)这2种具有潜在基因毒性的杂质。方法 Waters UPLC HSS T3(3.0 mm×150 mm,1.8 μm)色谱柱;0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸的甲醇溶液(35:65)为流动相;流速为0.40 mL·min-1;柱温为50 ℃;采用加热电喷雾离子源(H-ESI),在子离子扫描(PIS)和选择离子监测(SRM)模式下,对2种基因毒性杂质同时进行定量检测。结果 MB-X和AZBC在1~100 ng·mL-1具有良好的线性关系;原料药的平均回收率分别为99.16%(相对标准偏差RSD=4.98%,n=9)、100.54%(RSD=4.55%,n=9);片剂的平均回收率分别97.44%(RSD=4.57%,n=9)、96.79%(RSD=3.55%,n=9);检测限分别为0.0 022、0.11 ng·mL-1;定量限分别为0.007 3、0.36 ng·mL-1。结论 所建方法灵敏度高,专属性强,可用于测定厄贝沙坦原料药及制剂中2种潜在基因毒性杂质,为厄贝沙坦的质量控制提供参考。
  • 论著
    数字化药品遴选模式实现医疗机构药品供应目录优化的探索与实践
    李宵, 任炳楠, 赵越, 董占军
    2021, 56(24): 2022-2028. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.011
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    目的 利用数字化药品遴选模式促进医院药品供应目录合理化。方法 通过量化评价体系对院内供应药品及拟遴选药品逐项进行量化评价,赋予药品恰当分值,分析院内供应目录更新前后各项指标优化程度。结果 2020年第二季度药事管理与药物治疗学委员会更新目录中,经量化评价体系评分后,更新的药品目录中90%以上为评分最高分的品种,极少部分为分值处于低水平的药品,尚无最低分药品进入正式药品目录。统计2020年度药品目录更新前后各项指标分值高水平的药品占比,第一季度较第二季度、第二季度较第三季度均有统计学差异。结论 数字化药品遴选模式能一定程度上完善药品供应保障制度、规范药品目录,同时落实国家药品临床综合评价工作,推进省公立医疗机构用药目录遴选工作顺利开展。
  • 论著
    浅析国内溶瘤病毒产品生产工艺和质量控制面临的挑战
    崔靖, 徐隆昌, 李倩
    2021, 56(24): 2029-2047. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.24.012
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    目的 溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)是一类具有复制能力、可选择性杀伤肿瘤细胞的病毒,其主要包括:野生的、减毒的具有天然嗜肿瘤特性的病毒,以及进行基因工程改造后具有嗜肿瘤特性的病毒。笔者结合个人工作进行总结和思考,以期促进国内OVs产品的研发和临床转化。方法 笔者以国内临床应用的4类OVs(单纯疱疹病毒、腺病毒、呼肠孤病毒、痘苗病毒)为例,浅析OVs产品在生产工艺和质量控制方面存在的问题和面临的挑战。结果与结论 本文围绕4类OVs结构特点、基因改造方法、生产工艺和质量研究存在挑战,以及审评建议进行阐述,希望与业界共同讨论,以加快国内OVs产业更好更快发展。