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主 编:桑国卫
编辑部主任:戴罡
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中国连续出版物号
 
  ISSN 1001-2494
  CN 11-2162/R
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2021年 56卷 7期
刊出日期 2021-04-08

论著
综述
   
综述
517 郝玉梅, 谢安, 李鹤, 谭晓川, 文瑾, 靳雯臻, 张宇佳, 郑稳生
活化肝星状细胞生物标志物与靶向递送系统研究进展
肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生的中心环节,抑制HSCs活化是阻断肝纤维化进展的有效手段。复杂的肝纤维化微环境阻碍了传统制剂向HSCs的有效递送,亟需开发靶向递送系统实现精准递药,寻找活化的HSCs表面丰富表达的生物标志物是肝纤维化靶向药物治疗的关键。笔者对HSCs表面过表达的生物标志物及其靶向递送系统的研究进展进行综述。
2021 Vol. 56 (7): 517-525 [摘要] ( 139 ) HTML (1 KB)  PDF (1268 KB)   ( 181 )
526 杜会枝, 马红
连翘对神经系统的药理作用研究进展
连翘是传统中药材之一,主要功效为清热解毒,消肿散结,疏散风热,主要生物活性包括抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化等。近期药理学研究显示,连翘或其成分具有防衰老、抗阿尔茨海默病,并且改善学习记忆等神经保护功效。但目前尚无关于连翘神经药理作用及其分子机制研究现状的综述。笔者首先介绍了连翘所含主要化学成分及其生物活性研究现状,然后结合中药多途径多靶点的特点,重点归纳和总结了连翘及其成分在神经保护方面的研究。本研究为未来开发连翘神经系统保健品或药品的应用提供参考。
2021 Vol. 56 (7): 526-530 [摘要] ( 146 ) HTML (1 KB)  PDF (1061 KB)   ( 55 )
论著
531 袁仕梦, 车逸豪, 杨志斌, 杨大松, 肖怀, 赵海荣, 张成桂, 何苗, 巫秀美
基胡蜂蜂毒的组成分析及生物活性评价
目的 对基胡蜂蜂毒的组成进行分析及对其体外生物活性进行评价。方法 采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和超高效液相色谱-质谱联用技术对基胡蜂蜂毒中的蛋白质和多肽成分的相对分子质量组成进行分析。采用MTT比色法评价蜂毒的体外抗炎及抗肿瘤活性,牛津杯法评价蜂抗菌活性,并将结果与基胡蜂醇提物进行比较。结果 基胡蜂蜂毒中蛋白质主要分布在11~48×103内,且在26、34和43×103附近有3条明显的蛋白条带,为蜂毒的主要过敏原成分。多肽类分子的相对分子质量呈无规律的多峰式分布,其中85%的多肽分子集中在300~2 500内。就生物活性而言,基胡蜂蜂毒可抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞增殖,25 μg·mL-1浓度下的蜂毒对细胞的抑制率高达67.67%,且100 μg·mL-1的抗炎效果是同浓度地塞米松的10倍;对HT-29,HepG2,B16肿瘤细胞的生长繁殖具有显著的杀伤作用;对金黄色葡萄球菌,大肠埃希氏菌和白色念珠菌具有生长抑制作用;而基胡蜂醇提物仅表现出对LPS诱导的RAW264.7炎症细胞增殖抑制活性,且抑制效果仅为蜂毒的1/60。结论 本实验利用现代分离及分析技术对基胡蜂蜂毒的组成及生物活性进行了相对系统的研究,由结果可知,基胡蜂蜂毒含有丰富的肽类物质,为后续蜂毒成分研究方法的选择提供方向;此外,基胡蜂蜂毒具有抗炎、抗肿瘤、抗菌活性,具有潜在的药用开发价值,实验为后续该毒素的现代化深入研究提供了参考。
2021 Vol. 56 (7): 531-538 [摘要] ( 53 ) HTML (1 KB)  PDF (2049 KB)   ( 55 )
539 张越, 马佑芬, 余佳, 戴仁怀, 骆衡
中华真地鳖血淋巴对人红白血病HEL细胞增殖及凋亡的影响
目的 为研究中华真地鳖血淋巴(Eupolyphaga sinensis Walker hemolymph, ESWH)对人红白血病(human erythroleukemia,HEL)细胞增殖及凋亡的影响并探究其机制。方法 采用不同质量浓度(10~60 mg·L-1)的ESWH体外作用于人红白血病细胞(HEL细胞)细胞,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖活性;Hoechst 33258和Annexin V-FITC荧光染色观察细胞凋亡的形态学变化;Annexin/PI法检测HEL细胞凋亡率;流式细胞仪分析HEL细胞周期分布;荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot技术检测HEL细胞中Bcl-2,Bax,caspase-3,caspase-8,Cyt C的mRNA和蛋白的表达。结果 ESWH能够抑制HEL细胞增殖,并呈一定的时间和浓度依赖关系;ESWH能够引起HEL细胞发生G2/M期阻滞,促进细胞凋亡;qRT-PCR和Western blot结果表明,ESWH可下调HEL细胞中Bcl-2的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01),上调Bax,Cyt C,cleaved caspase-3,cleaved caspase-8蛋白的表达水平(P<0.01)。结论 ESWH能抑制人红白血病HEL细胞增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与激活线粒体凋亡通路有关。
2021 Vol. 56 (7): 539-545 [摘要] ( 68 ) HTML (1 KB)  PDF (4046 KB)   ( 66 )
546 张学丽, 蔡晓莹, 厉伟兰, 郑啸
银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠外周血清代谢物的调控作用
目的 探讨银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠抑郁样行为的影响,并分析其对抑郁模型小鼠外周血清代谢谱的影响。方法 采用慢性社交挫败应激造模10 d诱导小鼠抑郁样行为,给药组预防性给予氟西汀(15 mg·kg-1)或银杏叶提取物(低剂量组:120 mg·kg-1,高剂量组:240 mg·kg-1)。于第11天通过社交躲避和旷场实验进行行为学评价,收集小鼠外周血清并采用非靶向代谢组学方法考察代谢谱的变化。结果 与模型组小鼠相比,银杏叶提取物给药后可显著延长抑郁小鼠在社交区停留时间,提高社交得分。银杏叶提取物可显著转归外周血清中色氨酸、次黄嘌呤、黄嘌呤、氧化型谷胱甘肽、黄嘌呤核苷酸、肌苷三磷酸水平的异常。结论 银杏叶提取物可缓解慢性社交挫败应激抑郁小鼠抑郁样行为,对其外周血清中次黄嘌呤和肌苷三磷酸的水平有明显调控作用。
2021 Vol. 56 (7): 546-552 [摘要] ( 69 ) HTML (1 KB)  PDF (1653 KB)   ( 92 )
553 王胜玫, 刘炫均, 邓桂明, 何娅娜
雄黄纳米粒的制备及其靶向Survivin蛋白诱导A549细胞凋亡的研究
目的 制备雄黄纳米粒并考察其理化性质,研究雄黄纳米粒对人肺癌细胞A549增殖凋亡的影响。方法 以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP)为载体,通过生物模板法制备雄黄纳米粒。采用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、红外光谱分析、紫外光谱分析以及粒度分析等方法对所制备的纳米粒进行表征;原子吸收光谱法测定纳米粒中As4S4的载药量和包封率;噻唑蓝(MTT)法考察雄黄纳米粒对A549细胞的体外抑制活性,并计算半数抑制浓度(IC50),Annexin V/PI双染色法检测A549细胞的凋亡,Western blot法检测survivin蛋白的表达。结果 所制备的雄黄纳米粒为形态规则、分散均匀的球形粒子,纳米粒的粒径为50.7 nm左右,电位为-23.3 mV,冻干复溶后纳米粒粒径为68.1 nm左右,电位为-21.4 mV,As4S4@PVP NPs的包封率为25.9%,载药量为13.4%,紫外光谱显示As4S4@PVP NPs中出现PVP的特征吸收峰,红外光谱分析显示As4S4@PVP NPs与PVP的红外光谱峰位一致,As4S4@PVP NPs在H2O、PBS、RPMI-1640完全培养基条件下的粒径48 h内无明显变化,体外结果显示,纳米雄黄可显著抑制A549细胞的增殖,与对照组相比较,As4S4@PVP NPs能有效诱导细胞凋亡,降低survivin蛋白的表达。结论 成功制备雄黄纳米粒,所制纳米粒粒径小且稳定,可通过降低survivin的表达,有效诱导肺癌A549细胞发生凋亡。
2021 Vol. 56 (7): 553-558 [摘要] ( 64 ) HTML (1 KB)  PDF (1908 KB)   ( 20 )
559 李爽, 谷福根, 丛志新, 吴春芝
左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶的制备及体外质量评价
目的 制备左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)pH敏感鼻用凝胶并对其体外质量进行评价。方法 首先对LEV的最稳定pH值和药物经鼻黏膜吸收理想促渗剂进行研究,然后以卡波姆940(CP940)和羟丙甲基纤维素(HPMC)作为鼻用凝胶的基质材料,制备LEV的pH敏感鼻用凝胶,最后对该制剂pH值、黏度、药物和防腐剂的含量、体外释放度、每喷剂量等质量指标进行评价。结果 药物的最稳定pH在4.5~7.0之间,药物经鼻黏膜吸收的最佳促渗剂为5%的HP-β-CD,最后确定LEV的pH敏感鼻用凝胶的理想处方组成为:5%的LEV、0.5%的CP940、0.8%的HPMC、5%的HP-β-CD,0.05%的尼泊金乙酯以及适量水。该制剂外观、pH值、黏度、药物和防腐剂的含量、体外释放度、每喷剂量等指标均符合鼻用制剂质量要求。结论 所制备LEV的pH敏感鼻用凝胶组成合理,制备工艺简单,质量稳定,使用方便,是一种有望替代口服与注射给药的理想剂型。
2021 Vol. 56 (7): 559-566 [摘要] ( 75 ) HTML (1 KB)  PDF (1597 KB)   ( 101 )
567 秦伟, 陈文倩, 王晓雪, 孔旭东, 李沭, 刘慧芳, 李朋梅
GPIIb/IIIa基因多态性及利奈唑胺谷浓度与其致血小板减少的相关性研究
目的 结合治疗药物监测及GPIIb/IIIa基因多态性检测,分析利奈唑胺谷浓度影响因素及其致血小板减少影响因素,为利奈唑胺使用患者个体化治疗提供理论支持。方法 选取我院30例利奈唑胺使用患者,超高效液相串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS)检测利奈唑胺谷浓度,测序检测GPIIb/IIIa基因多态性。t检验、卡方检验、线性回归等分析利奈唑胺谷浓度、血小板减少影响因素,多重线性回归分析血小板变化率影响因素。结果 影响利奈唑胺谷浓度的主要因素为用药剂量和估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR),建议肾功能不全患者加强对利奈唑胺谷浓度的监测。利奈唑胺致血小板减少与患者性别、eGFR、用药剂量及利奈唑胺谷浓度显著相关,以性别、eGFR、用药时间、GPIIb/IIIa基因型CC为自变量建立的多重线性回归方程具有统计学意义,可以解释32.5%的血小板减少原因。结论 性别、eGFR、利奈唑胺谷浓度、GPIIb/IIIa基因多态性、用药时间和用药剂量与利奈唑胺致血小板减少存在相关性,可以通过多重线性回归方程预测血小板减少的发生,指导利奈唑胺个体化治疗。
2021 Vol. 56 (7): 567-572 [摘要] ( 68 ) HTML (1 KB)  PDF (1169 KB)   ( 29 )
573 刘小雨, 曲庆美, 徐玲玲, 王芳, 戚敏, 陈凯
液相色谱-串联质谱法研究盐酸利多卡因肠镜胶在新西兰兔体内的药动学
目的 建立液相色谱-串联质谱法测定新西兰兔血浆中利多卡因浓度,并应用于盐酸利多卡因肠镜胶经直肠给予新西兰兔的药动学研究。方法 兔血浆样本加乙腈沉淀蛋白后,采用Thermo Accucore C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.6 μm),流动相A(甲醇)、流动相B(0.1%甲酸和5 mmol·L-1醋酸铵水溶液),梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温45 ℃,进样量2 μL。质谱采集方法为ESI正离子及多反应监测(MRM)模式,m/z 235.1/86.1。6只新西兰兔,直肠给予盐酸利多卡因肠镜胶,于不同时间点采集血浆。结果 该方法选择性好,灵敏度高,利多卡因在2.5~5 000 ng·mL-1内线性关系良好,回收率为96.0%~102.3%,批内和批间的准确度(RE)为1.1%~3.8%、精密度(RSD)为4.4%~10.6%。雌性、雄性新西兰兔经直肠给予盐酸利多卡因肠镜胶后ρmax和AUC0-t分别为2 806 ng·mL-1和6 350 ng·h·mL-1,2 213 ng·mL-1和5 384 ng· h·mL-1结论 药动学结果显示,新西兰兔经直肠给予盐酸利多卡因肠镜胶后吸收迅速,能维持一定作用时间,同时消除较快,不会造成药物蓄积,可提高临床肠镜检查的适应性。
2021 Vol. 56 (7): 573-577 [摘要] ( 56 ) HTML (1 KB)  PDF (1510 KB)   ( 39 )
578 温晓茵, 吴昊, 颜鹏, 沈水容, 钟山, 刘晓东, 赖克方
RP-HPLC对不同北细辛商品药材中3种非挥发性成分的含量同时测定及指纹图谱的比较研究
目的 建立不同北细辛商品药材中细辛脂素、芝麻脂素、卡枯醇3种非挥发性成分的含量同时测定方法及指纹图谱,为其质量标准和质量控制优化提供参考。方法 21份北细辛商品药材以体积分数70%乙醇加热回流提取,采用Agilent SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-水为流动相梯度洗脱,检测波长285 nm,体积流速1.0 mL·min-1,柱温30 ℃,对北细辛非挥发性部位进行同时含量测定、指纹图谱和聚类分析。结果 21份北细辛商品药材中,非挥发性成分细辛脂素含量0.630 6~3.123 3 mg·g-1,芝麻脂素含量0.255 4~1.236 8 mg·g-1、卡枯醇含量0.071 4~0.469 4 mg·g-1;各样品中非挥发性部位指纹图谱的相似度均在0.989以上;共有成分聚类分析发现大部分批次间差异较小。结论 建立非挥发性部位的指纹图谱技术结合多指标同时含量测定方法可为北细辛非挥发性组分科学全面的综合评价方法提供参考。
2021 Vol. 56 (7): 578-583 [摘要] ( 75 ) HTML (1 KB)  PDF (1633 KB)   ( 39 )
584 张叶, 丁力, 刘宏明, 张娟, 聂磊
基于多指标成分和指纹图谱用于鸢都感冒颗粒的质量分析评价
目的 建立鸢都感冒颗粒HPLC指纹图谱和同时测定8种成分(新绿原酸、绿原酸、葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、甘草苷、大豆苷元、牛蒡苷)的方法,并根据8种成分和指纹图谱数据进行分析和评价。方法 采用高效液相色谱仪、DAD检测器,Phenomenex C18柱,乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,建立了同时测定鸢都感冒颗粒8种成分和23批样品指纹图谱的方法。结果 8种成分的分离度、线性关系良好,加样回收率在97.86%~100.1%之间,RSD均小于2.0%;在指纹图谱研究中,以葛根素为参照峰,共标定了25个共有峰,采用指纹图谱相似度评价系统(2012年版)进行相似度分析,23批鸢都感冒颗粒有22批在0.90以上,1批(样品22)为0.501。去除样品22后,标定了31个共有峰,相似度均在0.90以上。在主成分分析和聚类分析中样品22与其他样品存在较大差异,23号样品虽然跟1~21号样品不一个厂家,含量分析上存在一定差异,但是差异不大。1~21号样品来自同一厂家,不同批次样品8种成分含量波动较小,质量相对比较稳定。结论 该方法准确,稳定可靠,为鸢都感冒颗粒的质量分析控制提供参考。
2021 Vol. 56 (7): 584-593 [摘要] ( 52 ) HTML (1 KB)  PDF (5602 KB)   ( 18 )
594 石慧春, 李鹏, 尹林, 卢洪洲, 张丽军
UPLC-MS/MS同时测定脑脊液中依非韦伦和杜鲁特韦的浓度
目的 建立UPLC-MS/MS定量分析人脑脊液中的依非韦伦(efavirenz,EFV)和杜鲁特韦(dolutegravir, DTG)浓度的方法,为指导临床用药提供帮助。方法 脑脊液样品经纯乙腈蛋白质沉淀后,以乙腈/0.1%甲酸水溶液为流动相,Venusil ASB C18(2.1 mm×50 mm,5 μm)柱分离;采用电喷雾电离的方法,以多反应监测(MRM)进行正离子检测,用于定量分析的离子对为316.1→244.0(EFV),420.3→277.1(DTG)。结果 测定脑脊液中EFV和DTG的线性范围分别为2~200和1~100 ng·mL-1。日内、日间精密度都低于15%,准确度87%~115%。提取回收率、基质效应和稳定性85%~115%。该方法成功用于34例获得性免疫缺陷综合征患者脑脊液分析,10例患者脑脊液中检测到了EFV,2.30~150.0 ng·mL-1,所有的受试者均未检测到DTG。结论 本实验建立了人脑脊液中EFV和DTG的检测方法,该方法快速简便,灵敏度高,重现性好,能够同时准确测定人脑脊液中EFV、DTG的浓度,并且节约检测时间和样本用量,可以应用于临床EFV和DTG药物浓度的监测。
2021 Vol. 56 (7): 594-600 [摘要] ( 58 ) HTML (1 KB)  PDF (1586 KB)   ( 29 )
601 秦春雨, 封学伟, 冯欣
基于AGREE Ⅱ的细菌性阴道炎治疗临床实践指南评价
目的 系统评价细菌性阴道炎(bacterial vaginosis, BV)治疗相关指南现状及质量, 比较推荐治疗方法的异同, 为临床提供依据。方法 计算机检索PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP) 、美国国国家指南文库(national guideline clearinghouse, NGC) 、国际指南联盟(guidelines international network,GIN) 等中英文数据库和相关网站(从2011年1月1日至2020年4月27日), 纳入相关细菌性阴道炎治疗指南。采用AGREE Ⅱ 工具对纳入的细菌性阴道炎实践指南进行方法学质量评价, 评价内容包括范围和目的、参与人员、制定的严谨性、表达的明晰性、应用型、编辑的独立性及总体评价。结果 共纳入7篇细菌性阴道炎治疗指南,分别来自美国、欧洲、加拿大、中国。发表年度从2011年至2020年,7篇指南中,6篇为循证指南,2篇采用GRADE证据分级系统,2篇采用CTFPHC分级标准,2篇采用USPSTF分级标准,其余1篇为非循证指南。各指南推荐治疗药物无较大区别。纳入7篇临床指南在表达的明晰性领域得分最高,为88.5%;参与人员领域分数最低,为31.3%;其中,6篇国外指南综合推荐均为B级,国内指南为C级。结论 纳入的细菌性阴道炎治疗指南质量参差不齐,得分最高的为美国疾控中心2015年发布的指南,国内指南整体质量较差,存在方法学不规范、利益冲突不声明等硬伤,指南制定较陈旧,亟需制定国内高质量的循证细菌性阴道炎药物治疗指南。
2021 Vol. 56 (7): 601-606 [摘要] ( 70 ) HTML (1 KB)  PDF (1084 KB)   ( 26 )
607 朱雨蕾, 曹磊, 刘昭, 刘跃华
不同国家药品个人进口计划实践探索研究评述
目的 梳理国内外药品个人进口计划的相关法规与案例,立足我国国情提出改进建议,为完善我国个人进口药品管理提供借鉴。方法 采用文献分析与政策分析相结合的方法对药品个人进口计划的实现形式、相关法规、作用与相关风险等进行归纳比较。结果 药品个人进口计划主要包括两种形式:个人携药入境和通过第三方购药,其适用范围在各国家有不同的规定,目前在多个国家均有实践案例。药品个人进口计划的实施具有两面性,在帮助患者更快用上境外新药和廉价药的同时,应注意药品质量和用药安全的隐患。结论 中国目前关于药品个人进口计划缺乏相关法律法规。建议针对个人进口药品建立安全监管体系;亟待完善海南进口药品先行区的相关政策,构建从进口到使用的药品保障路径;建立个人进口药品国际健康险衔接制度。
2021 Vol. 56 (7): 607-612 [摘要] ( 80 ) HTML (1 KB)  PDF (1068 KB)   ( 25 )
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