过刊目录

• 
• 2020年, 55卷, 第17期
  刊出日期：2020-09-08

    

  ---

  综述
  论著
  

• 全选
  |

综述
• Select
  综述

  药物固体分散体技术回顾与展望

  罗怡婧, 黄桂婷, 郑琴, 岳鹏飞, 杨明

  2020, 55(17): 1401-1408. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.001

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  固体分散体为改善难溶性药物的溶解度与生物利用度等问题提供了一种有效的技术方法,从其发现到现在已近60年,已有26个药物制剂品种先后获得FDA批准上市,而且固体分散体制备技术不断创新与发展,涌现出了静电纺丝法、超临界流体法及喷雾冷冻干燥技术等。笔者将对固体分散体技术与载体的发展历程进行回顾,以固体分散体制备技术方法与载体的发展为主线进行综述,并对其存在的问题进行分析与展望,期望为固体分散体制备技术的研发提供借鉴。
• Select
  综述

  基于糖基化修饰的铂类抗肿瘤化合物研究进展

  张强, 李绍青, 刘薇, 邵佳, 田金磊, 魏金霞

  2020, 55(17): 1409-1414. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.002

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  铂类药物是众多恶性肿瘤的关键治疗药物之一,然而传统铂类药物对肿瘤细胞靶向性差,存在明显的毒副作用,因而亟须提升铂类药物靶向性来增加其抗肿瘤活性。糖及其衍生物是机体细胞间传递信息不可或缺的基础物质,肿瘤细胞通过Warburg效应可对含有特定糖分子结构的药物分子产生特异性识别并有效吸收,通过对传统铂类药物进行糖基功能化修饰可有效提升其对肿瘤细胞的选择性。此外,通过合理的糖基化修饰,还可明显提升铂类药物的靶向性和水溶性,并有效降低其毒性,因此,对铂类化合物进行糖基化修饰是铂类药物研究领域的热点之一。基于此,笔者综述了近年来糖基化铂类化合物在抗肿瘤领域的研究进展。
论著
• Select
  论著

  HPLC结合化学计量学方法用于不同生长年限甘草药材黄酮类成分特征图谱研究

  陈佳, 杨蕊, 张权, 王继永, 魏锋, 马双成

  2020, 55(17): 1415-1420. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.003

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立甘草药材黄酮类成分高效液相色谱(HPLC)特征图谱,结合化学计量学方法对不同生长年限甘草药材进行特征图谱分析,研究不同生长年限甘草药材之间的差异,为其质量控制提供科学的评价方法。方法 采用Shiseido Capcell Pak C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B),梯度洗脱;流速1.0 mL·min^-1;检测波长280 nm;柱温:40 ℃。通过对照品比对,对建立的指纹图谱主要特征峰进行确认,采用Chem Pattern化学计量学软件对结果进行处理,运用相似度分析、主成分分析和聚类分析方法深入研究影响不同生长年限甘草黄酮类化学成分的关键指标。结果 4年生甘草药材质量最佳。甘草苷、芹糖甘草苷、甘草素、异甘草苷的差异显著,可作为区分不同生长年限甘草的关键性指标成分。结论 通过化学计量学分析方法,建立的甘草药材黄酮类成分特征图谱可为甘草药材规范化栽培和标准提高提供参考。
• Select
  论著

  基于液质联用的枳实薤白桂枝汤化学成分研究

  曲珍妮, 齐欣, 谭培艺, 段宏泉, 董林毅

  2020, 55(17): 1421-1424. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.004

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 通过高效液相-质谱联用的方法,研究枳实薤白桂枝汤及其单味药的化学成分。对枳实薤白桂枝汤中化学成分进行初步分析及色谱峰归属,为科学评价和质量控制提供科学依据。方法 采用Agilent XDB-C₁₈ (4.6 mm×250 mm, 5 μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,对枳实薤白桂枝汤全方、单味药进行HPLC-IT/MS分析,在正负离子模式下采集数据,结合文献报道,对枳实薤白桂枝汤水煎液主要化学成分进行分析鉴定。结果 从枳实薤白桂枝汤中初步鉴定19个化合物,主要成分为柚皮苷、新橙皮苷等,主要成分类型包括生物碱类、甾体皂苷类、糖苷类及黄酮类等。结论 本实验比较全面的阐明了枳实薤白桂枝汤的化学组成,对枳实薤白桂枝汤的鉴别和质量评价有重要的参考价值。
• Select
  论著

  基于网络药理学的软紫草“凉血”在热射病防护上的药效学研究

  章亮, 罗琼, 何欢欢, 刘江伟, 唐赟, 张波

  2020, 55(17): 1425-1432. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.005

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 运用网络药理学方法预测软紫草凉血功效的物质基础,探讨软紫草可能的热射病防护作用,并加以验证。方法 基于数据库和文献检索收集软紫草的化学成分,利用admet SAR方法筛选潜在活性成分,bSDTNBI方法预测潜在活性成分作用靶标,从OMIM数据库中检索热射病相关靶标,运用STRING数据库构建“预测靶标-疾病靶标”蛋白互作网络,分析筛选关键作用靶标。建立热应激诱导小鼠热射病模型,对关键活性成分(紫草素)的热射病防护作用进行药效学验证。结果 共收集软紫草化学成分165个,筛选出26个潜在活性成分,作用于93个靶标,网络分析确定其“凉血”功效的物质基础主要是萘醌类化合物。“预测靶标-疾病靶标”蛋白互作网络中软紫草与热射病共享多个靶标,提示软紫草可能具有热射病防护作用,46个关键靶标主要参与炎症反应、神经递质传导、氧化还原和凝血等生物学过程和相关通路。紫草素可以显著延长热射病小鼠生存时间,减轻急性反应,改善组织脏器损伤。结论 软紫草可能通过抑制炎症反应、促进血液循环、保护中枢神经,从而改善多器官损伤,发挥热射病防护作用。
• Select
  论著

  杜仲多糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响

  陈小娟, 何福根, 周迪夷

  2020, 55(17): 1433-1438. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.006

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究杜仲多糖(EUP)对2型糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响及相关作用机制。方法 采用db/db 2型糖尿病小鼠模型,随机分成模型组、EUP低、中、高剂量组以及阳性对照二甲双胍组,另设同周龄-+/db小鼠为正常对照组,给药9周后称量小鼠体质量,检测小鼠空腹血糖(FBG)、血脂、白细胞介素-8(IL)-8、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量变化;HE染色和油红O染色评估小鼠肝脏病理学变化及脂肪变性;Western-blot 检测小鼠肝脏组织核因子(NF)-κB p65和血红素加氧酶(HO-1)蛋白表达。结果 EUP能够减轻自发性2型糖尿病db/db小鼠的体质量,降低FBG、TG、TC、LDL-C、IL-8、IL-1β、IL-6、MDA和NF-κB p65蛋白水平,提高HDL-C、GSH-Px、SOD和HO-1蛋白水平;EUP能够减轻db/db小鼠肝脏的病理改变和脂肪变性。结论 EUP对2型糖尿病db/db小鼠表现的肥胖、高血糖、高血脂和肝损伤均有较好的改善作用,其机制跟调控炎症反应及氧化应激水平有关。
• Select
  论著

  山柰酚对LPS诱导小鼠急性肾损伤作用及机制探讨

  程笑, 杨滢霖, 李伟瀚, 刘漫, 王月华, 杜冠华

  2020, 55(17): 1439-1443. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.007

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究山柰酚(KAE)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤的作用及其机制。方法 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、KAE 25、50、100 mg·kg^-1药物处理组。KAE给药7 d后,LPS模型组和KAE给药组腹腔注射LPS 5 mg·kg^-1,6 h后取血清和肾组织进行检测。检测血清尿素氮和肌酐含量评价肾功能;ELISA法检测肾组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;Western blot检测炎症通路相关蛋白的表达。结果 与正常对照组比较,LPS模型组血清尿素氮和肌酐水平显著增高;与LPS模型组比较,KAE可剂量依赖性降低尿素氮和肌酐水平。与正常对照组比较,肾组织中炎症相关因子及蛋白IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、P2X7、HMGB1、TLR4水平显著增高,而KAE可剂量依赖性降低肾组织促炎因子、黏附分子释放,并下调炎症通路蛋白的表达。结论 KAE对LPS刺激引起的小鼠急性肾脏损伤和炎症反应具有保护作用,机制可能与下调炎症蛋白HMGB1、TLR4和P2X7受体相关。
• Select
  论著

  氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学及脑内递药研究

  丛志新, 李爽, 王毅, 吴春芝, 谷福根

  2020, 55(17): 1444-1449. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.008

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学并评价其脑内递药特性。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠血浆和脑组织中的CTH浓度;以灌胃给药(ig)作为参比,测定该药物鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药(in)后,在血浆和脑组织中的药物浓度并估算其t_max,ρ_max,相对生物利用度 (F_r)以及脑靶向效率 (DTE)等主要药动学参数。结果 分别经鼻腔和灌胃给药后,测得CTH在血浆中药动学参数t_max分别为5和45 min,ρ_max分别为2 152.86 和589.68 ng·mL^-1,药物在脑组织中的t_max分别为5和45 min,ρ_max分别为17 660.56 和1 171.68 ng·g^-1,求得CTH鼻用温敏凝胶剂的相对生物利用度(F_r)为184.91%,脑靶向效率(DTE)为250.03%。结论 CTH鼻用温敏凝胶剂体内吸收快,生物利用度高,脑内递药作用强,是一种理想的非口服给药新剂型。
• Select
  论著

  基于QbD理念的吲哚美辛三元超饱和固体分散体系的制备及性能考察

  李梦婷, 刘青, 张雅琦, 叶梦蝶, 王文喜

  2020, 55(17): 1450-1455. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.009

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 以质量源于设计(QbD)理念为指导,筛选不同功能的载体材料,制备三元超饱和吲哚美辛(IND)固体分散体系,并考察其性质。方法 以溶出度为指标,筛选具有增溶功能的材料并确定合适的二元固体分散体药载比。利用溶液转移法,确定具有抑晶功能的材料。采用热熔挤出法将药物、增溶材料以及抑晶材料共挤制备IND三元超饱和固体分散体系。通过差示扫描量热法、粉末X射线衍射法鉴定药物的分散状态,通过粉末润湿性及物理稳定性考察其性质。结果 以Eudragit EPO为载体材料制备的二元固体分散体能急剧增加药物的溶出度,5 min内的溶出即超过80%,但随后浓度逐步下降。Kollidon VA64对IND的过饱和溶液有良好的抑晶能力,0.1%的浓度能使50 μg·mL^-1的IND溶液在30 min内维持不变。质量比为1∶2∶0.3(IND∶EPO∶VA64)的三元固体分散体能显著增加药物的溶出度,消除超饱和体系在溶出过程中的析晶现象,并能使药物在3个月内维持无定形状态。结论 基于对不同载体材料功能的理解,以QbD理念为基础,能有效提高药物固体分散体的处方设计,所制备得到的三元吲哚美辛固体分散体具有良好的药物溶出行为。
• Select
  论著

  酒石酸阿福特罗大鼠肺内药动学研究

  平丽, 洪雅雯, 朱狄峰

  2020, 55(17): 1456-1459. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.010

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立测定大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗含量的LC-MS/MS方法,研究酒石酸阿福特罗在大鼠肺脏内的药动学特征。方法 SD大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液,不同时间点取大鼠肺脏组织并以LC-MS/MS测定肺脏内药物含量,采用DAS3.0软件处理,计算药动学参数并进行统计学分析。结果 大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗的主要药动学参数t_1/2为15.55 h,c_max为16.48 ng·g^-1,AUC_0-t为48.41 ng·h·g^-1,MRT_0-t为5.45 h。结论 大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液后,在肺脏内分布快,半衰期较长,并能维持一段时间,提示酒石酸阿福特罗雾化给药能有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病。
• Select
  论著

  不同剂型霉酚酸类药物在早期肾移植患者体内的药动学研究及不良反应分析

  张绮雯, 贾萌萌, 杨晶, 姚志红, 秦子飞, 张晓坚, 姚新生

  2020, 55(17): 1460-1469. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.011

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究不同剂型霉酚酸类药物在早期肾移植患者体内的药动学特征与不良反应的相关性。方法 肾移植患者121例,术后分别服用吗替麦考酚酯胶囊(骁悉, MMF) (给药剂量分别为500,750,1 000 mg)、吗替麦考酚酯分散片(赛可平,MMF-T)(给药剂量分别为500,750,1 000 mg)、吗替麦考酚酯分散片(国药川抗, MMF-DT) (给药剂量分别为500,750 mg)和麦考酚钠肠溶片(米芙,EC-MPS)(给药剂量分别为360,540,720,900 mg),每12 h给药1次;分别于术后第7天服药前和服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10和12 h采集静脉血样2 mL;采用超高效液相色谱法(UHPLC-DAD)测定MPA的血药浓度;以WinNoLin6.3软件,采用非房室模型计算药动学参数,并分析AUC_{0-12 h}与不良反应的相关性。结果 不同剂型给药组的平均ρ₀变化不大,基本维持在1.0~3.0 μg·mL^-1;平均ρ_max在4~12 μg·mL^-1之间,相应的t_max基本维持在1~3 h;各组别半衰期t_1/2基本在4~9 h以内;除MMF-T组的AUC_{0-12 h}小于30 μg·h·mL^-1,其余3组的AUC_{0-12 h}基本维持在治疗窗30~60 μg·h·mL^-1内。MMF和MMF-T均在500~1 000 mg (bid)、MMF-DT在500~750 mg (bid)和EC-MPS在360~900 mg (bid)剂量范围内,各组别药物剂量与AUC_{0-12 h}呈非线性关系,而AUC_{0-12 h}与ρ₀, ρ_max呈不确定地线性关系(r=0.591~0.817,P<0.01)。肾移植术后早期患者主要出现中度贫血,血压异常,腹泻等不良反应,超出MPA的AUC_{0-12 h}治疗窗范围,更容易出现各种不良反应。结论 患者个体间MPA的药动学差异较大;MMF组(500~1 000 mg, bid),MMF-T组(500~1 000 mg, bid),MMF-DT组(500~750 mg, bid)和EC-MPS组(360~900 mg, bid)的药物剂量与AUC_{0-12 h}呈非线性关系,AUC_{0-12 h}值基本一致;AUC_{0-12 h}与ρ₀, ρ_max之间相关性一般;治疗窗范围内不良反应出现例数较少。
• Select
  论著

  阿奇霉素成人药动学数据外推至儿科人群中的PBPK模型与异速生长模型的比较研究

  梁露花, 秦凌峰, 詹地富, 魏一鸿, 姜希伟, 肖珅, 翟菲

  2020, 55(17): 1470-1475. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.012

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 通过建立阿奇霉素的成人-儿童转化模型,为儿科临床用药提供指导性的建议,降低儿童用药风险,实现儿童临床个性化用药。方法 查阅相关文献,利用成人的临床阿奇霉素口服给药试验的受试者生理参数结合阿奇霉素的药物特异参数,通过建立异速生长模型,生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,根据文献提取的儿童个体口服阿奇霉素临床数据验证这2个模型的参数缩放公式的正确性。进一步利用这2种模型模拟出儿童相关药动学参数并计算出这些参数的相对偏差和相对标准误差。结果 通过模拟发现2个模型得到的药动学参数c_max、t_max、AUC_0-∞实测值接近,都在文献范围内,可认为2模型的参数转化公式正确。进一步计算参数的相对偏差和相对标准误差,成人-儿童PBPK预测模型的c_max、t_max、AUC_0-∞的相对偏差和相对标准误差都比异速生长模型的小。结论 阿奇霉素PBPK模型预测儿童药动学参数较异速生长模型要好。本研究所应用的口服用药成人-儿童模型特异性参数的缩放公式,经阿奇霉素验证成功,可以外推至其他药物,为其他口服给药的成人-儿童模型转化提供便利。

• Select
  论著

  中国药品价格水平变化实证研究

  曹沥丹, 周颖玉, 吴晶

  2020, 55(17): 1476-1480. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.17.013

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 客观反映中国取消药品最高零售限价以来的价格水平变化,为药品价格政策的完善提供参考。方法 本实验采用2015年1月至2019年3月中国药学会全国医药经济信息网数据,编制链式费式药品综合价格指数和不同政策管制水平、不同治疗类别的分类价格指数。结果 近4年来我国医疗机构销售西药呈现降价趋势,降幅为13.99%,中成药价格呈现先涨后降的趋势,降幅为3.54%。从不同政策管制水平上分析,医保西药、非医保西药、医保中成药和非医保中成药分别下降13.32%、14.27%、1.36%和14.29%,医保中成药药品价格降幅较少,非医保中成药存在短期内价格过快涨跌的情况,波动明显;在医保药品中,甲类西药价格上涨4.5%,乙类西药、甲类中成药和乙类中成药分别降价15.90%、0.66%和1.47%;基药西药、非基药西药、基药中成药和非基药中成药分别降价13.72%、13.90%、3.70%和3.60%。从不同治疗类别上分析,糖尿病药品、高血压药品和全身用抗感染药品价格分别下降6.78%、10.42%和12.72%,抗肿瘤药品降幅最大,达到26.69%。结论 我国取消药品最高零售限价后,西药价格稳步下降,中成药价格先涨后降。不同政策管制水平的药品价格变化差异较大。不同治疗类别的药品降价趋势相同,但降幅差异较大。