肿瘤多药耐药(MDR)是化疗失败的重要原因,无机纳米粒因其独特的结构及组成特点,使之具有高稳定性、大表面积、较多的无机材料选择、丰富的理化功能以及独特的生物学行为,因此较传统有机材料纳米粒更优的克服MDR效果。笔者拟通过检索国内外相关文献,整理无机纳米粒克服肿瘤MDR的相关特点、分析可能机制,并着重介绍采用纳米技术制备介孔二氧化硅纳米粒、金纳米粒、二氧化钛纳米粒、磁性四氧化三铁纳米粒、银纳米粒及联合其他手段等无机纳米粒克服MDR的研究进展,并对后续研究提出建议。
目的 设计并加工一套针对生物大分子分离的非对称流场流分离(asymmetric flow field-flow fractionation,AsFlFFF或 AF4)仪器,对仪器性能进行初步研究,为下一步实际样品的分离提供依据和参考经验。方法 为了解决样品聚焦(focus)问题,自行研究了一种新的聚焦方式。以标准牛血清白蛋白和乙醇脱氢酶作为混合样品,对仪器性能进行验证。并通过改变进样/聚焦时间、横向流动速度(cross-in flow)和横向流出速度(cross-out flow),考察各因素对分离效果(分离度R表示)的影响。结果 混合蛋白的分离度分别随聚焦时间的减少和横向流动速度的增加而增加,而横向流出速度的影响并不显著。结论 该非对称流场流分离仪器已基本实现对混合蛋白的分离,预计可用于更为复杂的样品分离。
目的 研究维药阿里红[Fomes officinalis(Vill. ex. Fr.) Ames]的化学成分。方法 采用反复硅胶柱色谱和Sephadex LH-20、MCI柱色谱等方法进行分离纯化,并通过化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果 分离得到4个化合物:阿里红氨酸(1),albicanic acid(2),麦角甾-5,22烯-3β醇(3)和正十二烷(4)。结论 化合物1为新化合物,化合物2~4均为首次从该真菌中分离得到。
目的 探讨SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)联合作用抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7生长的分子机制。方法 以乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,应用自动细胞分析仪测定SAHA和TRAIL联合作用对乳腺癌细胞活力和细胞凋亡的影响并对细胞周期进行分析;应用实时定量PCR及固相凋亡抗体芯片检测MCF-7细胞凋亡蛋白表达。结果 SAHA和TRAIL联合作用可显著降低MCF-7细胞活力,抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡的产生。SAHA和TRAIL对MCF-7细胞周期的影响主要集中在G0/G1期。结论 SAHA和TRAIL联合作用对乳腺癌细胞生长有抑制作用。
目的 以异福片中两种利福平晶型为研究对象,比较这两种晶型在体内外是否等效。方法 分别测定参比制剂和受试制剂在不同介质中的溶出曲线,比较溶出曲线的相似度;选29例男性健康志愿者随机交叉口服参比制剂和受试制剂1粒(含利福平300 mg),用HPLC-MS分析血液中利福平含量,经SAS软件统计,进行相对生物利用度和生物等效性分析。结果 参比制剂和受试制剂的溶出曲线相似度因子f2值大于50;参比制剂和受试制剂的AUC分别为(28 476±8 050)和(28 120±6 916) ng·mL·h-1,达峰浓度分别为(5 552±1 554)和(5 911±1 700)ng·mL-1,达峰时间分别为(2.0±1.0)和(1.8±1.0)h,半衰期分别为(2.8±0.5)和(2.8±0.5)h。受试制剂的AUC和ρmax的90%置信区间分别为96.2%~106.4%和98.6%~115.3%,均落在参比制剂的80%~125%内;受试制剂和参比制剂的tmax没有显著性差异(P>0.05)。结论 异福片中两种晶型的利福平生物等效。
目的 建立超高效液相色谱-三重四级杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)同时测定玄参不同产地及商品药材中环烯醚萜苷、苯丙素苷和有机酸类12种指标成分的方法。方法 采用BDS HYPERSIL C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为35 ℃,负离子多反应监测(MRM)模式测定。结果 12种指标成分在一定浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999 4,平均加样回收率为99.59%~101.24%,相对标准偏差在0.93%~1.60%之间。结论 该方法准确、可靠,为玄参药材内在质量的综合评价和全面控制提供可靠的检测方法。
目的 分析糖皮质激素冲击治疗后系统性红斑狼疮(SLE)患者内源性代谢物的变化。方法 采用气相色谱-质谱联用仪对激素冲击治疗前后SLE患者以及健康对照者血清和尿样中内源性小分子代谢物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析方法分析组间差异。结果 SLE患者激素冲击治疗前和治疗后血清或尿样可明显区分,且二者均与健康对照明显分簇。糖皮质激素纠正的异常水平代谢物包括血清蛋氨酸、谷氨酸、2-酮基-3-甲基戊酸、2-酮基异己酸,尿中尿素、3,4-二羟基丁酸等,而异常的血清赖氨酸、麦芽糖、乳酸、1-棕榈油酸甘油酯,尿苏氨酸、柠檬酸等体现了激素的副作用。结论 本试验综合评价了与糖皮质激素治疗和副作用相关的代谢物的变化特点,为激素合理用药奠定了基础。
目的 以立普妥为例比较中美通用名药上市过程中的专利权保护与挑战,探讨原研公司的专利药保护、仿制药企业的专利权无效以及各国的药品专利链接制度。方法 检索立普妥的原研药专利布局、中美首仿企业的专利布局,检索首仿过程中的专利无效及专利诉讼判决,在对原始文献进行分析和整理的基础上,开展通用名上市过程中的专利法律、市场与管理等分析。结果与结论 随着我国通用名药产业升级、海外新药申请与专利权挑战、并购逐渐增多,国内制药企业需要积累仿制过程中的国内外专利策略,同时,药品管理部门在促进国内通用名药产业发展上,也应当进一步完善国内的法律环境,以帮助国内的制药企业参与全球市场的竞争。
