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中国连续出版物号
 
  ISSN 1001-2494
  CN 11-2162/R
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2013年 48卷 24期
刊出日期 2013-12-25

新药述评
新药述评
药事管理
论著
综述
   
综述
2069 串星星,王学清*,张强
还原敏感型聚合物胶束在肿瘤靶向药物递送中的应用
目的 介绍还原敏感型聚合物胶束在肿瘤靶向药物递送方面的研究进展。方法 当前肿瘤化疗药物普遍存在疗效低和副作用大的缺点,肿瘤微环境敏感的靶向治疗已成为重要的研究领域之一。以国内外研究文献为基础,分类介绍了还原敏感型聚合物胶束的结构特点,并分别从细胞水平和动物水平综述了其在肿瘤靶向药物递送中的应用。结果与结论 利用肿瘤细胞内部的还原性环境,制备还原敏感型聚合物胶束,可实现有效控制药物释放,毒副作用小,体内外疗效好的特点,具有很好的发展和应用前景。
2013 Vol. 48 (24): 2069-2074 [摘要] ( 735 ) HTML (1 KB)  PDF (1705 KB)   ( 158 )
2075 何笑荣,卢炜*,邹定,胡欣
万古霉素群体药代动力学模型的研究进展
目的 综述国内外近年来万古霉素群体药物动力学研究现状,为万古霉素在临床上合理应用提供依据和方法。方法 结合国内外文献,对万古霉素群体药物动力学研究进展进行相关综述。结果与结论 对于儿童、肥胖、肿瘤、重症感染等患者,万古霉素的群体药物动力学(PPK)模型能更好地表征万古霉素的个体差异,对万古霉素在临床的合理使用,减少不良反应和耐药性发生,实现个体化给药等具有重要的实用价值。
2013 Vol. 48 (24): 2075-2078 [摘要] ( 775 ) HTML (1 KB)  PDF (798 KB)   ( 142 )
2079 刘颖,王青,王放,徐冰,张加余,卢建秋,乔延江*
苦碟子注射液HPLC指纹图谱与化学模式识别分析
目的 建立主要色谱峰化学成分明确的苦碟子注射液HPLC指纹图谱,通过化学模式识别的方法全面评价其内在质量。方法 采用HPLC方法,确定了14个批次苦碟子注射液指纹图谱的15个共有峰,明确鉴定了其中14个共有峰的化学成分,采用指纹图谱相似度评价,结合主成分分析和聚类分析对不同生产厂家14批苦碟子注射液的质量进行评价。结果 14批苦碟子注射液样品图谱与对照图谱比较,相似度均大于0.94。主成分分析与聚类分析均可将不同生产厂家的苦碟子注射液很好地分为两类,且分类结果一致。结论 所建立的HPLC指纹图谱分析方法高效、稳定,结合化学模式识别研究可有助于苦碟子注射液的整体质量控制,同时为其质量评价提供一种有效手段。
2013 Vol. 48 (24): 2079-2080 [摘要] ( 616 ) HTML (1 KB)  PDF (0 KB)   ( 83 )
2081 杨阳,李传刚,舒晓宏*
白藜芦醇代谢模式的研究进展
目的 分析白藜芦醇的药物代谢模式的研究现状,探讨与生物活性相关的代谢方式。方法 以国内外文献资料为基础,分别以体外培养的细胞体系、离体模型及动物、人在体模型为研究对象,对白藜芦醇的代谢形式进行分析。结果与结论 现有文献研究表明,白藜芦醇的代谢模式主要以Ⅱ相反应为主,在细胞体系中以硫酸酯化为主,而在啮齿类动物和人体内则以硫酸酯化和葡萄糖醛酸苷化形式出现。白藜芦醇极低生物利用度与其广泛生物活性还有待于进一步探讨。
2013 Vol. 48 (24): 2081-2083 [摘要] ( 594 ) HTML (1 KB)  PDF (529 KB)   ( 119 )
2084 付莉娜,郑金琪,郑国钢,陶巧凤,*
生物相关性溶出介质的研究进展
目的 概述和分析胃肠道生理参数和生物相关性溶出介质的研究进展。方法 结合近年来国内外相关文献进行评述和展望。结果 生物相关性溶出介质以胃肠道生理参数为基础,用于体外溶出度试验的研究和方法建立。结论 生物相关性溶出介质随着对胃肠道生理参数认识的加深而取得了较大进展,药物体外溶出试验在模拟人体胃肠道介质中进行,能较好地预测其在体内的作用和行为。同时,药物服用时摄食对其影响也能通过体外试验进行考察比较,从而提高体内-体外相关性评价的可靠性。
2013 Vol. 48 (24): 2084-2088 [摘要] ( 716 ) HTML (1 KB)  PDF (758 KB)   ( 127 )
论著
2089 郭明,范文翔,吴荣晖
不同血清蛋白输运厚朴酚的差异性及模型适用度分析
目的 采用不同模型研究牛血清蛋白(bovine serum albumin, BSA)和人血清蛋白(human serum albumin,HSA)输运药物厚朴酚(magnolol,MG)的结合反应机制,比较相互作用差异性并分析模型方程的适用度。方法 光谱实验测定牛血清蛋白-厚朴酚体系及人血清蛋白-厚朴酚体系的相互作用特征谱,分别利用对数模型及非线性模型获得反应体系的结合参数、能量转移参数及热力学函数,考察厚朴酚对牛血清蛋白/人血清蛋白分子构象的影响,比较牛血清蛋白及人血清蛋白与厚朴酚结合反应的差异性。模建厚朴酚与人血清蛋白的分子对接模型并与实验结果进行比较,分析血清蛋白输运厚朴酚的适用模型。结果 药物分子与蛋白质的相互作用表现为静态结合过程,结合强度较强,厚朴酚与蛋白分子的结合距离r值较小,说明发生了能量转移现象。荧光相图技术解析出厚朴酚与牛血清蛋白反应构象形态的变迁为“二态”模型;厚朴酚与人血清蛋白反应构象形态的变迁为序变过程。热力学参数表明厚朴酚与蛋白质之间是以氢键和范德华力为主的分子间作用。依据计算机模建的分子对接结果显示,厚朴酚与人血清蛋白的相互作用主要为氢键和范德华力,兼有疏水作用力。结论 厚朴酚与两种人血白蛋白的相互作用机制具有一定的差别,通过比较分析得出对数模型方程适合选定的体系。
2013 Vol. 48 (24): 2089-2101 [摘要] ( 510 ) HTML (1 KB)  PDF (2172 KB)   ( 121 )
2102 高晓霞,王磊,周伟平,严寒静,李浩华,章卫民*
假鹰爪茎、叶组织内生真菌的分布和rDNAITS序列系统发育分析
目的 研究假鹰爪(Desmos chinensis Lour.)茎、叶组织中内生真菌的分布及其rDNA ITS序列系统发育。方法 采用石蜡永久制片法观察鹰爪茎、叶组织显微结构,细胞化学法确定内生真菌的分布,平板分离法分离培养内生真菌,对分离菌株进行rDNA ITS区PCR扩增和测序,通过rDNA ITS序列进行内生真菌的分类鉴定及系统发育分析。结果 假鹰爪茎中的内生真菌主要分布在韧皮部薄壁细胞,叶中主要分布主脉上方厚角细胞以内的薄壁细胞、栅栏组织、海绵组织。共分离14株内生真菌,分属于拟茎点霉属(Phomopsis)、刺盘孢属(Colletotrichum)和球座菌属(Guignardia),其中拟茎点霉(P. spp.)占总菌株数的57.1%,其次为胶孢刺盘孢(C. gloeosporioides)和芒果球座菌(G. mangiferae)。结论 内生真菌在假鹰爪茎、叶组织中均有分布,无明显组织特异性;rDNA ITS序列系统发育较好的揭示了假鹰爪内生真菌的系统进化关系。
2013 Vol. 48 (24): 2102-2106 [摘要] ( 559 ) HTML (1 KB)  PDF (1735 KB)   ( 103 )
2107 李晓伟,李震宇*,何盼,张允娜,王东琴,秦雪梅,张福生*
基于正交设计优化款冬花反向简单重复序列区间多态性分子标记(ISSR)反应体系
目的 基于正交试验设计,优化款冬花(Tussilago farfara L.)的ISSR反应体系,并分析各因素及因素间二阶交互作用对整个体系的影响。方法 采用含交互作用的正交表L27(313)进行4因素3水平正交试验,并采用方差法和极差法对实验结果进行分析。结果 建立了稳定性高、重复性好的款冬花反向简单重复序列区间多态性分子标记(ISSR)反应体系,其中,Mg2+对款冬花反向简单重复序列区间多态性分子标记体系影响最显著(P<0.01),其次是Taq酶(P<0.05)、dNTPs(P<0.05);二阶交互作用中,Mg2+与dNTPs的交互作用对体系影响最大(P<0.1)。 结论 在ISSR反应体系的优化过程中,应要特别注意考察体系中各因素及因素间二阶交互作用对整个体系的影响。
2013 Vol. 48 (24): 2107-2112 [摘要] ( 527 ) HTML (1 KB)  PDF (1330 KB)   ( 108 )
2113 杨光明,燕珂,顾青,李俊松,潘扬,*,蔡宝昌*
藏药镰形棘豆总黄酮对SMMC-7721肝癌细胞凋亡及Bcl-2,Bax蛋白表达的影响
目的 研究藏药镰形棘豆对SMMC-7721人肝癌细胞的凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法 镰形棘豆总黄酮不同剂量作用于SMMC-7721细胞后,Annexin V-FITC/ PI双染法检测SMMC-7721细胞的凋亡;蛋白质印迹法检测对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。结果 镰形棘豆总黄酮作用SMMC-7721细胞后可观察到凋亡细胞的比例明显升高;Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达与对照组相比虽有所降低,但Bcl-2/Bax比值显著减小。结论 镰形棘豆总黄酮可明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,其分子机制可能与下调Bcl-2基因表达和降低Bcl-2/Bax的比值有关。
2013 Vol. 48 (24): 2113-2116 [摘要] ( 586 ) HTML (1 KB)  PDF (906 KB)   ( 115 )
2117 姚迪翡,徐翔,陈中婷,武良琴,潘文胜*
地衣芽孢杆菌单药与联合用药对小鼠溃疡性结肠炎的疗效及机制研究
目的 研究地衣芽孢杆菌对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用和可能机制。方法 BABL/c小鼠,随机分为8组各8只。评价记录小鼠的一般情况,HE染色观察小鼠肠黏膜组织学改变,免疫组化检测小鼠结肠黏膜NF-κB和Bcl-2的表达情况。结果 与造模组、溶剂组相比,各治疗组小鼠一般情况较好;结肠大体损伤评分和组织病理学改变评分均较低;结肠黏膜NF-κB和Bcl-2的表达均明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。地衣芽孢杆菌联合用药组与地衣芽孢杆菌单独用药组相比,结肠大体损伤评分、组织病理学改变评分、NF-κB、Bcl-2表达均较低,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论 地衣芽孢杆菌对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具治疗作用,且与柳氮磺胺吡啶联合给药时治疗作用更明显;且该作用可能是通过抑制结肠黏膜NF-κB和Bcl-2蛋白的表达而实现。
2013 Vol. 48 (24): 2117-2122 [摘要] ( 607 ) HTML (1 KB)  PDF (2307 KB)   ( 117 )
2123 项文平,张帆,薛慧,王宝军*,刘国荣,李月春,姜长春,庞江霞
大鼠急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发病机制及鼠神经生长因子早期干预防治作用的研究
目的 观察鼠神经生长因子早期干预对大鼠急性一氧化碳中毒迟发性脑病的防治疗效,并初步探讨迟发性脑病的发病机制。方法 将92只180~230 g、雄性Wistar大鼠随机分成2个实验组(每组n=40)和健康对照组(n=12),即一氧化碳中毒组(COP组);鼠神经生长因子组(NGF组);健康对照组(NC组)。实验组按150 mL·kg-1腹腔内注射一氧化碳制备急性一氧化碳中毒动物模型,对照组注射等体积空气。神经生长因子组在中毒后30 min内给予肌肉注射鼠神经生长因子(18 μg·kg-1·d-1,共7 d),而对照组和一氧化碳中毒组则注射等剂量生理盐水。监测中毒后90 min和7、14、21 d各组大鼠血清中髓鞘碱性蛋白(MBP)的含量,并在上述各时间点处死动物取脑组织,常规制备冰冻病理切片,行HE及MBP免疫组化染色。分别在中毒后7、14、21 d各时间点采用Morris水迷宫评估动物的智力状态,以正确穿越平台次数少于3次判定为迟发性脑病。结果 中毒后所有大鼠呈现典型一氧化碳中毒表现。实验组大鼠共死亡29只,其中一氧化碳中毒组15只,NGF组14只,死亡率分别为37.50%、35.50%。Morris水迷宫结果显示:一氧化碳中毒组中有8只大鼠被判定为迟发性脑病;神经生长因子组中有5只被判定为迟发性脑病;一氧化碳中毒组大鼠血清中髓鞘碱性蛋白含量增高显著,神经生长因子组接近正常。差异在中毒后7、14 d最明显。病理学检查结果显示一氧化碳中毒组出现迟发性脑病大鼠在中毒90 min~21 d内在脑海马、皮层下出现神经元损伤、髓鞘碱性蛋白脱失等病理改变。上述病理改变在各组中均可观察到,一氧化碳中毒组大鼠病变程度重,神经生长因子组则较轻。结论 鼠神经生长因子可显著降低大鼠迟发性脑病的发生率,而不能降低其死亡率。髓鞘碱性蛋白在迟发性脑病的发病机制中可能起着重要作用。
2013 Vol. 48 (24): 2123-2127 [摘要] ( 537 ) HTML (1 KB)  PDF (1610 KB)   ( 104 )
2128 邱素君,何雁,张国松,饶小勇,杨小妹,王跃生,罗晓健,*
近红外光谱快速测定柴胡总皂苷肠溶片包衣膜厚度研究
目的 利用近红外光谱分析技术,建立柴胡总皂苷肠溶片包衣厚度快速、 无损测定方法。方法 对光谱的预处理方法、建模波段、主因子数的选择进行详细地讨论,比较不同建模方法,并对模型进行方法学考察。结果 采用偏最小二乘回归方法 (PLSR)建立包衣膜厚度的近红外光谱定量校正模型。所建模型的相关系数为r=0.991 5, 内部交叉验证均方根误差(RMSECV)为3.6 μm,预测均方根误差 (RMSEP)为3.24 μm。结论 预测结果表明,本实验所建方法快速、无损、可靠,可应用于中药生产包衣过程的在线检测。
2013 Vol. 48 (24): 2128-2133 [摘要] ( 548 ) HTML (1 KB)  PDF (1826 KB)   ( 125 )
2134 郎玉娇,朱立勤,董伟林*
吲达帕胺缓释胶囊制备及其体外释放度考察
目的制备吲达帕胺缓释胶囊并考察其体外释放特性。方法以空白丸芯、滑石粉、羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、Eudragit RL 100、Eudragit RS 100、Eudragit LS 55等为骨架材料制备吲达帕胺缓释胶囊;通过释放度试验评价缓释材料固体增重比例不同时缓释药丸的释放度。结果缓释材料固体增重比例为5.0%~5.3%时缓释药丸体外释放度符合要求。结论优选出吲达帕胺缓释胶囊的制备工艺,对实际生产具有指导意义。
2013 Vol. 48 (24): 2134-2136 [摘要] ( 534 ) HTML (1 KB)  PDF (543 KB)   ( 121 )
2137 林国良,周浩辉,张强*
包衣引起的片剂中辛伐他汀降解研究
目的 辛伐他汀片剂在长期放置过程中常被发现含量降低,但很少有研究报道包衣对其质量的影响。本实验针对包衣环节设计一系列实验探索其含量降低的原因。方法 采用加速实验对包衣中多种可能导致辛伐他汀降解的因素进行综合考察,高效液相色谱法分离降解杂质,并对其进行结构鉴定,根据降解杂质的结构推测降解反应发生的机制。结果 辛伐他汀在水、乙醇和色淀(成份为氧化铝)作用下易生成辛伐他汀酸、辛伐他汀脱水物和辛伐他汀酸酯。推测水、乙醇和氧化铝是造成辛伐他汀片剂不稳定的主要原因。结论 应选择合适的包衣材料及溶剂,避免对辛伐他汀质量的影响。
2013 Vol. 48 (24): 2137-2140 [摘要] ( 506 ) HTML (1 KB)  PDF (1197 KB)   ( 109 )
2141 戴国梁,徐洁,谢丽艳,刘史佳,马世堂,程小桂,居文政*
灯盏细辛注射液中酚酸类成分在大鼠体内的排泄研究
目的 建立大鼠尿中咖啡酸、绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸浓度的高效液相色谱测定方法,研究3个化合物在大鼠尿中的排泄情况。方法 给大鼠静脉注射灯盏细辛注射液后,于不同时间段采集尿样,尿样中加入内标物原儿茶醛,经乙酸乙酯处理后,样品进HPLC分析。结果 尿样中咖啡酸、绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸的方法回收率分别约为95%~98%、90%~95%、95%~97%,60 h尿中咖啡酸、绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸的累积排泄量占给药剂量的(70.97±7.31)%、(87.62±12.23)%、(9.87±2.63)%。日内及日间精密度均小于10%。结论 该方法简便、准确、专属性强,可用于大鼠尿液中3个化合物的含量测定。
2013 Vol. 48 (24): 2141-2145 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (996 KB)   ( 107 )
2146 张春燕,方翼*,荆珊,王茜,冯婉玉
注射用重组人胰高血糖素类多肽-1在中国2型糖尿病患者中的药效动力学研究
目的 在中国2型糖尿病患者中进行注射用重组人胰高血糖素类多肽-1(GLP-1)单独应用以及与盐酸二甲双胍片联合应用的多次给药的药效动力学试验研究。方法 24名中国2型糖尿病受试者,随机分至3组,每组8人,进行GLP-1单独应用、GLP-1与盐酸二甲双胍片联合应用的多次给药,测定受试者用药后不同时间的静脉血糖浓度及胰岛素水平,对血糖及胰岛素水平进行分析。结果 受试者用药后的2 h内血糖水平较基线有显著下降。对血糖下降幅度进行组间比较,可见0.2 mg 合并二甲双胍组>0.2 mg组>0.1 mg组。在用药后10~30 min观察到胰岛素水平较基线日升高,有效降低了餐后血糖水平。结论 该药在给药后短时间内升高胰岛素水平、降低餐后血糖。
2013 Vol. 48 (24): 2146-2149 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (1045 KB)   ( 16 )
2150 王志宏,郑子恢,李铮,梁欣,张亚同*
CYP2C9和VKORC1基因分型患者华法林/胺碘酮药物相互作用的横断面研究
目的 分析不同的CYP2C9和VKORC1分型患者胺碘酮对华法林的抗凝作用的影响。 方法 纳入从2010年1月至2012年11月某三甲医院应用华法林的入院患者,收集患者一般信息、合并用药及其他临床相关数据,检测患者VKORCl和CYP2C9基因型; 比较使用或未使用胺碘酮治疗患者抗凝稳定期INR值及华法林用量,纳入基因分型进行华法林/胺碘酮相互作用的亚组分析。 结果 未发现胺碘酮应用患者华法林稳定期用量和INR值的统计学差义,基因型亚组差异无统计学意义。 结论 院内短期合并使用胺碘酮患者对华法林稳定剂量和INR值未见显著影响。
2013 Vol. 48 (24): 2150-2153 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (632 KB)   ( 18 )
2154 姬生国,蔡佳良,郑伟龙
近红外光谱法测定藿胆丸中百秋李醇含量
目的 运用近红外光谱技术测定藿胆丸中百秋李醇含量。方法 用气相色谱法测定147批藿胆丸的百秋李醇含量,同时采集其近红外光谱数据,采用标准归一化法+一阶导数法+Norris derivative filter法预处理,结合偏最小二乘法建立百秋李醇的定量模型。结果 该模型的内部交叉验证决定系数,校正均方差和内部交叉验证均方差分别为0.955 09,0.031 5和0.045 10,验证集样品的预测均方差与平均回收率为0.034 3和100.76%。结论 该方法稳定,准确可靠,可快速对藿胆丸中百秋李醇含量进行测定。
2013 Vol. 48 (24): 2154-2157 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (887 KB)   ( 26 )
2158 郑巧玲,黄桦,姚勤,周琼,王晶晶,张峻*
超快速液相色谱-串联质谱法测定胎盘灌流液中拉米夫定的浓度
目的 建立超快速液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测胎盘灌流液中拉米夫定的浓度。方法 以法莫替丁为内标,胎盘灌流液样本用乙腈沉淀蛋白处理,采用Shim-pack XR-ODS II C18柱(2.0 mm×75 mm,2.2 μm)为分析柱,以甲醇和10 mmol·L-1醋酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,采用离子选择性电极离子源正离子模式,多反应监测进行定量分析。结果 本法在1~2 500 ng·mL-1间线性良好,日内日间精密度<10%,绝对回收率≥72%。结论 本方法快速可靠,结果准确,适用于生物样本中拉米夫定浓度的测定。
2013 Vol. 48 (24): 2158-2161 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (1071 KB)   ( 10 )
2162 金鹏飞,夏路风,梁晓丽,邝咏梅,邹定,胡欣
高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱研究牛黄解毒片在水和胃肠液中溶出砷的形态
目的 应用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联机技术(HPLC-ICP-MS)考察牛黄解毒片在水和胃肠液中溶出砷的形态,对牛黄解毒片的砷毒性进行定量评价。 方法 应用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联机技术技术建立三价砷、五价砷、单甲基砷酸、二甲基砷酸4种砷形态的定量方法和AsB、AsC 2种砷形态的定性方法,并用该方法对牛黄解毒片的水提物、人工胃液提取物、人工肠液提取物分别进行砷形态分析。 结果 测定方法中三价砷、五价砷、单甲基砷酸、二甲基砷酸4种砷形态的线性相关系数(r)均大于0.999 4,定量限(LOQ)在0.66~1.19 μg·L-1之间,精密度和稳定性的相对标准偏差(RSD)都小于5%,加标回收率在92.78%~100.2%之间。分析结果显示,各提取物中只检出无机砷(AsIII和AsV)和极微量的未知砷形态,均未检出单甲基砷酸、二甲基砷酸、砷甜菜碱、砷胆酸;牛黄解毒片在水和胃肠液中的溶出砷均以高毒性的无机砷为主。 结论 本方法可用于牛黄解毒片水提物和人工胃肠液提取物中砷形态的分析。
2013 Vol. 48 (24): 2162-2165 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (796 KB)   ( 21 )
药事管理
2166 冯欣*,杨红,郭享,刘小艳,袁锁中*
医疗机构开展临床药学工作与临床药师培养现状调查
目的 通过对医疗机构开展临床药学工作与临床药师培养现状的调查,分析我国临床药师培养中的不足,并且提出合理化建议。方法 采用文献研究法和调查问卷方法,对高校教育的培养目标、课程设置和培养数量以及在职培养方面进行分析。结果与结论 我国临床药师培养模式尚有不足之处,合理的改进措施可促进我国的临床药师培养模式的发展,完善药学服务并最终满足我国医疗改革的需要。
2013 Vol. 48 (24): 2166-2168 [摘要] ( 0 ) HTML (1 KB)  PDF (520 KB)   ( 37 )
新药述评
2169 张羽钦,杜小莉*
抗艾滋病新药——利匹韦林
2013 Vol. 48 (24): 2169-2171 [摘要] ( 4 ) HTML (1 KB)  PDF (623 KB)   ( 22 )
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