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  ISSN 1001-2494
  CN 11-2162/R
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2011年 46卷 2期
刊出日期 2011-01-15

科研简报
科研简报
科研简报
论著
药物与临床
综述
   
综述
81 吕明 黄伟 高钟镐
聚乙烯亚胺及其衍生物介导siRNA递送的研究进展
目的 介绍非病毒载体聚乙烯亚胺(PEI及其衍生物介导小干扰RNA(siRNA递送的研究现状,为开发新型载体开阔思路。方法 查阅国内外有关文献,总结、归纳已报道的递送siRNA的各种PEI载体及其相关研究。结果与结论 综述了单独PEI、各种PEI衍生物递送siRNA的研究进展。PEI等聚合物基因载体由于其设计灵活在核酸递送中显示了巨大的潜力,随着对PEI聚合物转染机制的进一步研究与结构的合理修饰,PEI及其衍生物将会在非病毒载体领域扮演更重要的角色。
2011 Vol. 46 (2): 81-84 [摘要] ( 550 ) HTML (0 KB)  PDF (550 KB)   ( 43 )
85 赵津子 郑礼 谢文艳 林泽森 林天炜 蒿彩菊 张小莺
药物残留免疫分析研究进展
目的 综述药物残留免疫学检测方法的研究进展,揭示药物残留免疫学检测方法的优势。方法 分析国内外最新文献,对药物半抗原的特点、人工抗原的合成以及人工抗原合成中尚存在的问题及计算机模拟技术在半抗原合成中的应用进行了阐述;对抗体开发的策略,包括多克隆抗体、单克隆抗体、卵黄抗体及基因工程抗体在药物残留免疫学检测应用进行分析;对近年来酶联免疫吸附试验、胶体金层析和新兴的免疫传感器技术研究与应用现状和发展趋势分别介绍。结果 药物残留免疫学检测方法具有检测极限较低、快速、方便、低廉等优势,是药物残留检测的发展方向。结论 半抗原合成的可控设计、有效抗体的规模化生产及其与新型免疫分析技术的结合是今后免疫学药物残留分析中重要的技术突破点。
2011 Vol. 46 (2): 85-88 [摘要] ( 713 ) HTML (0 KB)  PDF (645 KB)   ( 38 )
论著
89 毕辉 王莉安 纪红蕊 王玉平 杜智敏
蚓激酶对活化血小板[Ca2+]i、JNK1和P-选择素表达的影响
目的 研究蚓激酶(lumbrokinase, LK对大鼠血小板内钙离子浓度(intracellular calcium concentration, [Ca2+]i、c-Jun氨基末端激酶-1 (c-Jun N-terminal kinase-1, JNK1以及人血小板P-选择素(P-selection, Ps表达水平的影响,阐明LK抗血小板活化的部分机制。方法 用荧光分光光度计测定LK对大鼠血小板活化过程中胞浆[Ca2+]i的影响;免疫蛋白印记方法检测LK对大鼠血小板JNK1磷酸化水平的影响;流式细胞仪测定LK对人血小板活化过程中Ps表达水平的影响。结果 LK高剂量组(100 mg·L-1和中剂量组(50 mg·L-1大鼠血小板[Ca2+]i分别为(425.49±37.4 nmol·L-1和(509.65±35.67 nmol·L-1,与诱导组血小板[Ca2+]i (555.59±39.71 nmol·L-1相比显著降低(P<0.01,P<0.05;LK高剂量组(100 mg·L-1和中剂量组(50 mg·L-1大鼠血小板JNK1磷酸化水平分别为(0.60±0.069和(0.79±0.048,与诱导组血小板JNK1磷酸化水平(0.87±0.037相比显著降低(P<0.01,P<0.05;LK高剂量组(100 mg·L-1和中剂量组(50 mg·L-1人血小板Ps水平为(42.99±2.69和(44.72±2.09,与诱导组(49.99±3.81相比显著降低(P<0.01,P<0.05。结论 体外实验表明LK能够抑制大鼠血小板胞浆[Ca2+]i升高和JNK1的磷酸化,同时也能抑制人血小板Ps的表达水平的升高,从而起到抗血小板活化作用。
2011 Vol. 46 (2): 89-92 [摘要] ( 680 ) HTML (0 KB)  PDF (837 KB)   ( 39 )
93 曲功霖 张海鸣 邓志威 孔德云 耿珠峰 杜树山
胭脂花化学成分的研究Ⅲ
目的 研究报春花科报春花属植物胭脂花(Primula maximowiczii Regel的化学成分。方法 运用多种色谱方法,从胭脂花全草中分离得到9个化合物,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果 分离得到的化合物结构为:2-樱草糖基-5-甲氧基-苯乙酮(1,芍药交酯(2,4-羟基-苯乙酮(3,云杉素(4,2-O-β-D-葡萄糖基-4-甲氧基-苯甲酸甲酯(5,4-樱草糖基-苯乙酮(6,山柰酚3-O-(2-O-α-L-鼠李糖基-6-O-β-D-木糖基-β-D-葡萄糖苷(7,山柰酚3-O-新橘皮糖苷(8,槲皮素3-O-龙胆双糖苷(9。结论 化合物1为新化合物,化合物2~6、9为首次从该属植物中分离得到,化合物7、8为首次从胭脂花中分离得到。
2011 Vol. 46 (2): 93-97 [摘要] ( 637 ) HTML (0 KB)  PDF (580 KB)   ( 38 )
98 张坚 高文远 王娟
杠柳细胞悬浮培养体系中蔗糖浓度与氮源的考察
目的 考察MS培养基中蔗糖浓度和氨态氮与硝态氮的比例(NH+4∶NO-3以及初始总氮量对杠柳悬浮细胞生长和杠柳毒苷与4-甲氧基水杨醛积累的影响。方法 以3%蔗糖浓度为对照,设置1%、2%、4%、5%浓度梯度;设置NH+4-NO-3分别为0∶1、1∶0、2∶1、1∶1、1∶2共5个处理;总氮含量以MS基本培养基(总氮含量60 mmol·L-1为对照,实验组总氮含量分别为对照组的1/4、1/2和2倍。结果 4%的蔗糖最有利于杠柳细胞生长,5%的蔗糖有助于杠柳毒苷的合成,3%的蔗糖有利于4-甲氧基水杨醛的合成,4%的蔗糖最有利于杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛产量的提高。NH+4-NO-3 为1∶2有助于细胞生长和杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的合成。总氮含量为N(60 mmol·L-1时细胞生长最好;总氮含量为1/2N(30 mmol·L-1时杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛含量最高,且产量也最高。结论 蔗糖浓度、氮源中氨态氮与硝态氮比例以及总氮含量的改变均可显著影响杠柳细胞生长和杠柳毒苷与4-甲氧基水杨醛的积累。
2011 Vol. 46 (2): 98-101 [摘要] ( 1120 ) HTML (0 KB)  PDF (461 KB)   ( 77 )
102 张爱军 任凤霞 赵毅民
藏药独一味化学成分的研究
目的 研究独一味(Lamiophlomis rotate地上部分的化学成分。方法 利用色谱技术分离化学成分,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果 从乙酸乙酯部位分离鉴定了9个化合物,分别为山栀苷甲酯(1,6,7-二羟基香豆素(2,咖啡酸(3、3,4-二羟基苯甲酸(4,芹菜素-7-O-β-D-(-6″-p-香豆酰基-葡萄糖苷(5,丁香酸(6,木犀草素(7,连翘酯苷 B(8,花蕊酯苷(9。结论 化合物2~6为首次从独一味中分离得到。
2011 Vol. 46 (2): 102-104 [摘要] ( 1472 ) HTML (0 KB)  PDF (292 KB)   ( 50 )
105 安英男 高航
前列地尔对兔内皮细胞缺氧复氧损伤后抗栓功能的影响
目的 研究前列地尔(PGE1对兔内皮细胞缺氧复氧损伤后抗栓功能的影响。方法 采用体外培养的兔内皮细胞建立缺氧复氧损伤模型, 实验分正常组、模型组、加入不同浓度(0.05,0.20,0.40 μg·mL-1PGE1的给药组,将PGE1分别加入缺氧复氧液中调整至以上终浓度。测PGE1(0.05,0.20,0.40 μg·mL-1不同浓度组及模型组、对照组培养上清液中丙二醛(MDA含量、超氧化物歧化酶(SOD活力和一氧化氮(NO含量、细胞内血管假性血友病因子(vWF的表达。结果 与正常组比较,模型组丙二醛(MDA含量增加,SOD活性、NO含量下降, vWF表达下降(P<0. 05。PGE1各浓度组与模型组比较,PGE1各浓度组SOD活性及NO含量有所增加,丙二醛(MDA含量降低,vWF表达增强(P<0. 05。结论 PGE1对缺氧/复氧损伤后血管内皮细胞的抗栓功能有保护作用。
2011 Vol. 46 (2): 105-107 [摘要] ( 862 ) HTML (0 KB)  PDF (687 KB)   ( 77 )
108 刘强 贺凤兰 刘媛媛 赵琳 代军朋 肖红 杨占秋
盐酸阿比朵尔胶囊抗甲型H1N1流感病毒的体外实验研究
目的 评价盐酸阿比朵尔原料药、盐酸阿比朵尔胶囊(恩尔欣、奥司他韦胶囊(达菲对甲型流感病毒(H1N1的抑制效率,检验盐酸阿比朵尔胶囊替代奥司他韦胶囊用于流感治疗的可能性。方法 本实验以奥司他韦胶囊为阳性对照药物,采用细胞病变效应(CPE抑制法、噻唑蓝(MTT比色法和血凝滴度法对其抗甲型H1N1流感病毒的作用进行了观察。结果 盐酸阿比朵尔原料药、盐酸阿比朵尔胶囊、奥司他韦胶囊在安全浓度范围内,对100 TCID50(病毒半数组织感染量的甲型H1N1流感病毒均有一定抑制作用,且呈明显量-效关系。其中盐酸阿比朵尔原料药抗病毒生物合成作用、对病毒直接杀伤作用和抗病毒吸附、穿入作用三种方式的治疗指数(TI分别为(3.08±0.34、(3.55±0.54、(3.26±0.32;盐酸阿比朵尔胶囊的分别为(3.12±0.40、(3.41±0.23、(4.20±0.43;奥司他韦胶囊的依次为(5.34±0.26、(1.19±0.16、(1.01±0.38。结论 盐酸阿比朵尔原料药、盐酸阿比朵尔胶囊在阻断流感病毒吸附、穿入作用和直接杀伤作用方面较奥司他韦胶囊效果好(P<0.01。奥司他韦胶囊的抗病毒生物合成作用较盐酸阿比朵尔和盐酸阿比朵尔胶囊强(P<0.01,因此盐酸阿比朵尔胶囊可以替代奥司他韦胶囊用于预防甲型H1N1流感病毒感染。
2011 Vol. 46 (2): 108-112 [摘要] ( 804 ) HTML (0 KB)  PDF (565 KB)   ( 43 )
113 陆瑾 付廷明 郭立玮
有序介孔材料SBA-15提高难溶性药物水飞蓟宾溶出速率的研究
目的 采用与介孔材料复合的方式提高难溶性药物水飞蓟宾的溶出速率。方法 通过X射线衍射、氮气吸附-脱附曲线、差示扫描量热分析及透射电镜观察水飞蓟宾负载到SBA-15的表面情况。气相色谱法检测水飞蓟宾负载后的丙酮残留情况。溶出速率实验研究水飞蓟宾负载到SBA-15的表面效果。结果 X射线衍射、氮气吸附-脱附曲线与差示扫描量热分析表明水飞蓟宾以非晶的形式负载在SBA-15的孔道内表面,负载前后的透射电镜图片显示无显著差异。气相色谱检测法表明丙酮残留符合要求。溶出速率实验表明负载后水飞蓟宾的溶出速率显著提高。结论 本实验为提高难溶性药物的溶出速率提供了一条新途径。
2011 Vol. 46 (2): 113-116 [摘要] ( 762 ) HTML (0 KB)  PDF (1379 KB)   ( 48 )
117 高原 蔡轶军 高峰
硫酸氢氯吡格雷片处方和制备工艺研究
目的 制备稳定的硫酸氢氯吡格雷片(CPG, Ⅰ型,并考察影响颗粒特性的关键处方和工艺参数,以解决压片时的黏片现象,并确保稳定性。方法 研究原料辅料的相容性并筛选处方,考察直接压片、滚压法和熔融法对杂质、压片特性和溶出度的影响。结果 影响CPG稳定性最显著的因素是水分,其次为光照和温度;与滚压法、直接压片相比,熔融制粒的工艺更优;硬脂富马酸钠可防止压片时的黏片现象;溶出度与进口“波立维”相似因子f2>50;3个月加速实验结果表明,稳定性良好。结论 制备工艺重现性良好,片剂质量稳定。
2011 Vol. 46 (2): 117-123 [摘要] ( 1784 ) HTML (0 KB)  PDF (1667 KB)   ( 162 )
124 蒋朝军 杨清敏 胡筱菲 王丽静 王晶翼
新型利培酮PLGA微球的制备及体外释放研究
目的 制备新型利培酮微球,并快速评价微球的体外释放性质。方法 采用O/W乳化溶剂挥发法制备微球,研究PLGA浓度、乳化均质转速、油相与水相比例等对微球粒径和包封率的影响。通过升高释放介质温度建立体外释放加速评价方法。结果 在37 ℃ pH 7.4 PBS中,利培酮微球以零级释放模式缓释15 d,快速释放的时间与上市利培酮微球基本一致而无延滞期。采用45 ℃加速释放可提高释放速度5倍,在3 d内完成评价,加速释放评价与长期释放相关性好。结论 本实验所制备的利培酮微球,可开发为释放两周的制剂。由于无延滞期,在临床使用和提高患者顺应性上比已上市产品更具优势。加速评价方法可对产品进行快速质量控制。
2011 Vol. 46 (2): 124-127 [摘要] ( 983 ) HTML (0 KB)  PDF (789 KB)   ( 88 )
128 鲍凤娟 苟国敬 王淑静 王志宇 王锐 蒋袁絮 赵承军 黑常春
右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型在正常大鼠体内分布的磁靶向性
目的 研究右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型在大鼠体内药物分布的磁靶向性。方法 建立高效液相色谱内标法,测定给药后大鼠体内各组织的氟尿嘧啶分布浓度;用紫外分光光度法、原子吸收法及等离子体发射光谱法测定给药干预后大鼠各组织铁的分布浓度,通过普鲁士蓝铁染色直观评价铁的组织分布差异。结果 高效液相色谱内标法回收率高、精密度好;经腹腔注射给药后,背右侧及头部设立磁场部位的药物浓度明显高于其他远离磁场的组织部位,数值分布有统计学意义,证明三级复合模型具有理想的磁靶向运转效果。结论 在外加磁场的作用下,右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型能在靶向部位明显富集,表现良好的磁靶向性。
2011 Vol. 46 (2): 128-133 [摘要] ( 772 ) HTML (0 KB)  PDF (1299 KB)   ( 46 )
134 陈尧 谭志荣 周淦 欧阳冬生 张坚 周宏灏
LC-MS法测定人血浆匹伐他汀药物浓度及应用
目的 建立液质联用(LC-MS直接沉淀法测定人血浆匹伐他汀的浓度。方法 Waters Cosmosil Packed Coulmn C18-MS-Ⅱ(2.0 mm×150 mm, 5 μm色谱柱, 流动相为10 mmol·L-1甲酸胺(含0.1%甲酸-乙腈(40∶60, 流速为0.3 mL·min-1, 进样体积为20 μL, 柱温为40 ℃, 样品室温度为15 ℃,采用内标定量法,内标为罗素伐他汀。结果 匹伐他汀线性范围为0.5~1 000 ng·mL-1, 最低检测限为0.1 ng·mL-1, 方法灵敏、稳定、特异性高, 并已成功地应用到人血浆匹伐他汀药动学研究。 结论 该方法简便、准确、重复性好, 可以准确地定量人血浆匹伐他汀的浓度, 适于药理科研。
2011 Vol. 46 (2): 134-137 [摘要] ( 796 ) HTML (0 KB)  PDF (721 KB)   ( 39 )
138 师少军 吴健鸿 陈汇 陈华庭 曾繁典
高效液相色谱法测定人血浆吡非尼酮浓度
目的 建立高效液相色谱法(HPLC测定人血浆中吡非尼酮浓度的方法。方法 采用内标法进行定量测定,含吡非尼酮血浆样品经冰醋酸酸化,加入乙酸乙酯进行提取。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18 (4.6 mm×150 mm,5 μm;流动相为水-乙腈-三氟乙酸-三乙胺(72∶28∶0.1∶0.15;流速1.0 mL·min-1,柱温30 ℃,检测波长314 nm。12名健康受试者单次口服吡非尼酮胶囊200 mg, 应用HPLC测定血浆吡非尼酮浓度,计算药动学参数。结果 吡非尼酮在0.05~25.00 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 9,定量限为0.05 mg·L-1。高、中、低浓度(25.00,5.00,0.10 mg·L-1的日内及日间RSD均≤8.56%,平均方法回收率分别为104.00%,103.28%和99.66%,平均提取回收率均>70%。人体药动学研究表明,口服吡非尼酮胶囊后吸收和消除迅速,其人体药动学特征符合一级吸收的一室模型。结论 该法操作简便、快速、灵敏、准确,可满足临床药动学研究的需要。
2011 Vol. 46 (2): 138-140 [摘要] ( 926 ) HTML (0 KB)  PDF (707 KB)   ( 61 )
141 李晓倩 王赫 马虹
诱导使用罗库溴铵和顺式阿曲库铵的药效学研究
目的 观察预注罗库溴铵或顺式阿曲库铵对顺式阿曲库铵气管插管肌松起效时间的影响和麻醉维持期罗库溴铵对顺式阿曲库铵药效学的影响。方法 160例择期全麻手术患者随机分为4组:麻醉诱导期,Ⅰ组(顺式阿曲库铵插管剂量组静注顺式阿曲库铵0.15 mg·kg-1,Ⅱ组(罗库溴铵预注组先静注罗库溴铵 0.09 mg·kg-1,3 min后静注顺式阿曲库铵0.135 mg·kg-1,Ⅲ组(顺式阿曲库铵预注组先静注顺式阿曲库铵0.015 mg·kg-1,3 min后静注顺式阿曲库铵0.135 mg·kg-1,Ⅳ组(罗库溴铵插管剂量组静注罗库溴铵 0.9 mg·kg-1,麻醉维持期4组患者均静注顺式阿曲库铵0.03 mg·kg-1 。肌肉松弛度监测,观察肌松起效时间、“四个成串”电刺激(TOF比值恢复至25%、75%的时间,计算恢复指数。结果 Ⅱ和Ⅲ组患者气管插管肌松起效时间明显短于Ⅰ组, 但长于Ⅳ组(P<0.05。且Ⅳ组女性患者肌松起效时间明显短于男性患者(P<0.05;Ⅳ组高龄患者麻醉诱导期肌松持续时间明显长于青壮年患者(P<0.05;Ⅳ组患者麻醉维持期首次和末次追加顺式阿曲库铵肌松持续时间明显长于Ⅰ组(P<0.05。4组患者的肌松恢复指标无显著性差异(P>0.05。结论 预注罗库溴铵或顺式阿曲库铵能够明显缩短顺式阿曲库铵气管插管的肌松起效时间,(诱导期静注罗库溴铵能够明显延长麻醉维持期顺式阿曲库铵的肌松持续时间。
2011 Vol. 46 (2): 141-145 [摘要] ( 665 ) HTML (0 KB)  PDF (577 KB)   ( 50 )
146 倪映华 朱狄峰 张慧芬 王珏 郦柏平
茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的药效学研究
目的 研究茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的药效学,指导临床合理用药。方法 21例诊断为原发性呼吸暂停的早产儿静脉滴注氨茶碱,(7±1d后采用荧光偏振免疫法测定茶碱血药浓度,记录呼吸暂停次数和给氧条件,观察不良反应。结果 测得65.8%(25/38茶碱血清浓度分布在3~6 mg·L-1之间。呼吸暂停治疗有效率为81.0%。茶碱给药后呼吸暂停次数发作明显减少,给药前后对给氧条件无显著差异。其中有3例患儿出现窦性心动过速,7例患儿出现多尿。结论 需根据血药浓度和临床表现来共同判定茶碱剂量是否有效。临床需密切关注窦性心动过速和多尿的不良反应。
2011 Vol. 46 (2): 146-148 [摘要] ( 736 ) HTML (0 KB)  PDF (426 KB)   ( 57 )
149 戴荣华 任雪冬 何潇
分散固相萃取-气相色谱质谱联用法测定穿山龙中23种农药残留
目的 本实验建立了穿山龙中有机氯,有机磷,拟除虫菊酯类等23种农药残留的(QuEChERS提取及其气相色谱质谱分析法。方法 样品经乙腈提取并浓缩后加入N-丙基乙二胺(PSA、石墨化碳黑(GCB进行分散固相萃取净化,气相色谱-电子轰击离子源质谱分时段选择离子监测技术测定与确证,外标法定量。结果 在5、20和50 μg·kg-13个添加水平下所有农药的平均回收率在 80.2%~118.5%,RSD在1.6%~8.5%,可以满足农药残留分析的要求。结论 方法简便、快速,可应用于穿山龙药材中农药多残留的检测。
2011 Vol. 46 (2): 149-151 [摘要] ( 831 ) HTML (0 KB)  PDF (702 KB)   ( 70 )
152 金鹏飞 邝咏梅 邹定 胡欣 姜文清 吴学军
HPLC同时测定复方利血平氨苯蝶啶片中3种活性成分的含量
目的 应用高效液相色谱(HPLC技术,建立复方利血平氨苯蝶啶片中硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪和氨苯蝶啶含量的同时测定方法。 方法 采用Alltima C18 色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm,以乙腈(A和含0.04%庚烷磺酸钠的50 mmol·L-1磷酸二氢铵溶液磷酸调至pH 3.0(B为流动相,梯度洗脱:0~15 min,A-B为12∶88;15~20 min,A-B由12∶88转变为32∶68;20~30 min,A-B为32∶68,流速0.5 mL·min-1,检测波长280 nm。 结果 在本方法中,硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪和氨苯蝶啶的线性关系良好,线性相关系数(r都大于0.999 2;专属性强,3种成分和药品中其他成分以及强制降解产物之间都有良好的分离度;精密度和稳定性良好,相对标准偏差(RSD都小于2.0%;加样回收率良好,百分回收率在99.90%和102.8%之间。结论 该方法准确、简单、快速,可作为复方利血平氨苯蝶啶片中硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪和氨苯蝶啶的同时测定。
2011 Vol. 46 (2): 152-155 [摘要] ( 935 ) HTML (0 KB)  PDF (712 KB)   ( 41 )
药物与临床
156 李建涛 史亦丽 茅江峰
芳香化酶抑制剂在McCune-Albright综合征和睾丸毒症中的应用进展
目的 了解芳香化酶(AIs在McCune-Albright综合征和睾丸毒症中的应用。方法 通过文献复习对AIs在这两种少见的外周性性早熟疾病中的应用进行综述。结果 随着分子病因学研究的不断深入,已对这两种疾病的病理生理和发病机制有了较多了解,但临床一直缺少有效的药物治疗。第3代AIs(来曲唑等,由于可有效降低机体雌二醇水平,延缓骨骺闭合,对患者获得较好的最终身高有利,且副作用小,而用于临床研究。结论 临床应用表明,对于女性McCune-Albright综合征的疗效可能较差,但在治疗男性性早熟中,第3代AIs(来曲唑等显示出比较理想的疗效。
2011 Vol. 46 (2): 156-158 [摘要] ( 568 ) HTML (0 KB)  PDF (617 KB)   ( 71 )
科研简报
159 郑永彪
RP- HPLC测定藏药十三味红花丸中羟基红花黄色素A的含量
2011 Vol. 46 (2): 159- [摘要] ( 905 ) HTML (0 KB)  PDF (301 KB)   ( 50 )
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