中国药学杂志

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综述

房雷;张奕华;查晓明

2005, 39(22): 1681-1684.

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目的揭示一氧化氮(nitric oxide,NO)与骨质疏松的关系,探讨NO供体型药物在骨质疏松症治疗中的可能应用前景。,方法综述国内外近期的相关研究成果,并进行归纳、总结。结果与结论NO是骨代谢的重要调节因子,适宜浓度的NO是维持破骨细胞和成骨细胞活性所必需的,相对高浓度的NO则主要表现为抑制破骨细胞活性,诱导破骨细胞凋亡。因此,向骨组织中引入一定量的外源性NO使之选择性地抑制破骨细胞的骨吸收,可以达到治疗骨质疏松的目的。

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综述

生物芯片技术研究进展及其应用前景

刘晓智;陈騉;王睿

2005, 39(22): 1684-1688.

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目的总结近年来生物芯片技术研究进展。方法查阅近年来国内外有关文献资料分析评述。结果与结论生物芯片技术是随着人类基因组计划的进展而发展起来的,它融微电子学、生物学、化学、物理学、计算机科学为一体的高度交叉的新学科,具有重大的基础研究价值和产业化前景。目前生物芯片已经应用于药物研究、超高通量筛选平台、药物基因组学、药物毒理学研究、药物分析耐药性研究、个性化药物及治疗研究中。

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综述

水飞蓟素抗肿瘤活性研究进展

张继勇;高红旗;王钊

2005, 39(22): 1688-1691.

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目的　总结水飞蓟素抗肿瘤活性及其机制的研究进展,为水飞蓟素的科研及进一步的临床实验提供参考。方法　根据国内外相关文献进行归纳和总结。结果与结论　水飞蓟素具有明确的抗肿瘤活性及良好的研究开发前景。

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论著

HPLC结合DTA用于不同品种及不同加工法的浙贝母质量分析

程存归;吴小华;李冰岚;阮琴;陈宗良

2005, 39(22): 1692-1694.

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目的　建立用HPLC-DTA分析不同栽培法及不同加工法浙贝母质量的方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC)及差热分析法(DTA)测定了贝母产地在相同生态环境条件下并采用不同加工方法得到的浙贝母、东贝母、湖北贝母及皖贝母的质量。结果显示采用传统方法加工的浙贝母、东贝母、湖北贝母及皖贝母含有相同的成分,可以混用。而采用硫磺熏蒸的样品则由于杂有二氧化硫而有所差异,以石灰干燥法加工的贝母质量稳定。结论本法简便、快速,结果准确,可用于同类中药的质量标准研究及质量检验。

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论著

岩青兰化学成分的研究(Ⅱ)

任冬梅;娄红祥;季梅

2005, 39(22): 1695-1696.

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目的对岩青兰地上全草的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱,SephadexLH-20凝胶柱色谱等方法进行分离,通过理化和波谱方法鉴定其结构。结果得到9个化合物,分别为β-谷甾醇(Ⅰ),白桦脂醇(Ⅱ),白桦脂酸(Ⅲ),间羟基苯甲酸(Ⅳ),3-甲氧基-4-羟基-苯甲酸(Ⅴ),3,5-二甲氧基-4-羟基-苯甲酸(Ⅵ),柚皮素(Ⅶ),胡萝卜苷(Ⅷ),柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅸ)。结论以上化合物均为首次从本植物中分离得到。

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论著

积雪草中降血糖多糖的研究

王雪松;郑芸;方积年

2005, 39(22): 1697-1699.

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目的研究中药积雪草(Centellaasiatica)全草中的降血糖活性多糖组分。方法采用DEAE-纤维素柱色谱和凝胶渗透色谱进行分离纯化,化学及光谱方法进行结构分析,并进行免疫及降血糖药理活性测试。结果积雪草多糖组分S5X相对分子质量为1.17×10⁵,含阿拉伯糖、半乳糖、木糖、葡萄糖以及半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸等残基,是一个结构复杂的含肽的多糖组分,具有一定免疫和降血糖活性。结论S5X首次从该植物分得的杂多糖,具有降血糖作用。

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论著

反相和低压干柱柱色谱组合快速分离纯化氧化苦参碱工艺研究

侯华新;黎丹戎;梁慧敏

2005, 39(22): 1700-1702.

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目的从中药苦参中快速分离纯化氧化苦参碱。方法采用反相C₁₈柱色谱与正相低压干柱柱色谱从苦参的醇提物中分离纯化氧化苦参碱。结果经优化操作条件的反相柱色谱可去除非极性和极性较小的成分,采用低压干柱柱色谱可快速、有效将氧化苦参碱与其他生物碱成分、极性化合物分离,获得的氧化苦参碱与标准品比较结构、性质一致。结论根据正相色谱和反相柱色谱分离特点,建立了分离纯化氧化苦参碱的方法。

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论著

茶多酚对胰岛素抵抗综合征模型大鼠血压及其调节物质的影响

王丹;吕俊华;玉从容;张世平

2005, 39(22): 1703-1705.

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目的　研究茶叶中有效成分茶多酚对胰岛素抵抗综合征模型大鼠血压及其调节物质的影响。方法高脂、高糖、高盐饲料喂养SD大鼠6周,复制胰岛素抵抗综合征动物模型,然后灌胃给予茶多酚处理6周后,测定大鼠空腹血糖、胰岛素及口服葡萄糖耐量、血压、肾素、血管紧张素Ⅱ的变化。结果与模型组比较,茶多酚处理后,明显改善葡萄糖耐量,升高胰岛素敏感指数,同时降低模型大鼠血压和血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平。结论茶多酚具有降低胰岛素抵抗综合征大鼠血压的作用,其作用机制可能与降低血管紧张素Ⅱ活性有关。

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论著

白毛藤生物碱对小鼠免疫功能及部分细胞因子mRNA表达的影响

孙志良;崔建国;卢向阳;苏建明;章怀云;陈小军;杨惠麟

2005, 39(22): 1706-1709.

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目的探讨白毛藤生物碱对小鼠免疫功能及细胞因子IL-2,IL-12,IFN-γ和TNF-αmRNA表达的影响。方法将BALB/c小鼠随机分成4组:白毛藤生物碱高(H组)、中(M组)、低(L组)3个剂量组和生理盐水对照组(C组),连续腹腔注射7d后,检测其单核巨噬细胞吞噬功能、二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发型变态反应(DTH)、胸腺指数和脾脏指数,并用RT-PCR的方法检测脾脏IL-2,IL-12,IFN-γ和TNF-αmRNA表达水平。结果L组和M组的廓清指数(K)、吞噬指数(α)、DNFB诱导的小鼠迟DTH、胸腺指数和脾脏指数均显著高于C组,H组K和α显著低于C组;白毛藤生物碱3个剂量组均能提高IL-2,IL-12,IFN-γ和TNF-αmRNA表达水平,与C组相比,M组最显著。结论白毛藤生物碱能有效提高机体的免疫功能及IL-2,IL-12,IFN-γ和TNF-αmRNA表达。

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论著

中药冰片眼部用药的局部毒性研究

吴纯洁;黄勤挽;齐红艺;郭平;侯世祥

2005, 39(22): 1710-1712.

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目的研究冰片对家兔眼睛的毒性,为其安全用药与合理组方提供依据。方法将16只家兔随机分为4组。其中1,23组左眼分别滴1,0.5,0.25g·L^-1冰片滴眼液;第4组左眼滴空白溶剂作溶媒对照;同时各组右眼滴9g·L^-1NaCl溶液作自身对照。各组每日滴眼4次,间隔2h,连续1个月。结果肉眼及裂隙灯观察:仅高剂量组部分家兔滴眼后产生暂时闭目现象,给药后30min内恢复正常;无分泌物、球结膜无充血、角膜无水肿、前房无炎症及晶体无混浊等改变。光镜观察:角膜、视神经乳头及视神经等组织,均未见病理形态学损伤。透射电镜观察:各组角膜上皮细胞、内皮细胞、视网膜细胞、视神经细胞均未见病理形态学损伤。结论使用1g·L^-1以下浓度的冰片是安全的。

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论著

双苯氟嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤后胞浆[Ca²⁺]_i的影响

梅和珊;张英俊;苗庆峰;王永利

2005, 39(22): 1713-1716.

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目的研究双苯氟嗪(Dip)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑神经细胞胞浆Ca²⁺浓度([Ca²⁺]_i)变化的影响。方法将400pmol的内皮素-1(ET-1)灌注到大鼠大脑中动脉附近制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,以Fura-2/AM作为钙荧光指示剂,双波长荧光分光光度法检测灌注ET-1后不同时间大鼠大脑皮层和纹状体神经细胞胞浆[Ca²⁺]_i的变化及Dip对灌注ET-1后4h胞浆[Ca²⁺]_i变化的影响,并采用TYC染色法观察了Dip对灌注ET-1后24h脑梗死范围的影响。结果灌注400pmolET-1诱发大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后,大鼠大脑皮层和纹状体神经细胞胞浆[Ca²⁺]_i明显升高,并于灌注EF-1后4h达峰值,随着再灌注时间的延长,胞浆[Ca²⁺]_i逐渐降低;Dip20,40mg·kg^-1可以明显降低灌注ET-1后4h大脑皮层和纹状体神经细胞胞浆[Ca²⁺]_i的升高(P<0.01),Dip10mg·kg^-1组虽表现出一定的降低胞浆[Ca²⁺]_i的作用,但与溶剂组比较,差异无显著性(P>0.05);对脑梗死范围的测定结果显示,Dip可以缩小脑梗死范围,其作用呈现明显的剂量依赖关系(r=0.9797,P<0.01)。结论Dip对抗脑缺血再灌注损伤后胞浆[Ca²⁺]_i升高可能是其产生神经保护作用的重要机制。

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论著

影响主动载药法制备硫酸长春新碱脂质体包封率的因素

赵妍;邓意辉;肖利颖;雷杰杰;王绍宁

2005, 39(22): 1717-1719.

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目的采用主动载药法制备硫酸长春新碱脂质体,考察包封率的影响因素。方法采用阳离子交换树脂分离脂质体与游离药物,用HPLC测定包封率;考察了温度、pH调节剂、药脂比、包衣辅料及制备工艺对包封率的影响。结果脂质体的包封率随温度的升高而增加、随药脂比增大而降低、Na₂HPO₄最适合作pH调节剂;以pH梯度法和(NH₄)₂SO₄梯度法制备的脂质体包封率分别为86.9%,70.8%;加入聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯(methoxypolyethyeneglycol2000cholesterylsuccinate,CHS-PEG₂₀₀₀),包封率提高到92.8%,97.6%。结论主动载药法适于制备硫酸长春新碱脂质体;温度,pH调节剂和药脂比是影响包封率的重要因素。

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论著

茶苯海明口腔崩解片的研制

张鹏威;陈大为;姚方耀;刘衡;王春龙;苏文琴

2005, 39(22): 1720-1723.

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目的制备既可掩盖苦麻味又能快速崩解的茶苯海明口腔崩解片。方法以EudragitE100为包合材料,采用溶剂法制备掩味包合物并对包合物进行差示扫描量热法分析,再采用粉末直接压片法制备口腔崩解片。结果茶苯海明与EudragitE100在1:4重量比以下时制备的掩味包合物形成了固体分散体,以此制得的口腔崩解片在体外崩解时间不超过60s,在0.01mol·L^-1盐酸溶液中5min溶出标示量的90%以上。结论该口腔崩解片制备工艺可行,符合用药要求。

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论著

PLGA微球制备工艺对新城疫病毒稳定性的影响

郑彩虹;许东航;梁文权

2005, 39(22): 1724-1726.

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目的考察乳酸-羟乙醇酸共聚物(PLGA)微球制备工艺对新城疫病毒的稳定性影响,并寻求合适的保护剂以稳定新城疫病毒的活性。方法　采用复乳-溶剂挥发法制备PLGA微球,并添加不同的保护剂进行考察。紫外分光光度法测定蛋白浓度,利用红血球凝集反应测定病毒效价。结果涡旋、高速离心和搅拌等剪切力时新城疫病毒的活性影响不大;超声时病毒活性产生一定的影响;有机溶剂对病毒活性的影响最大;加保护剂可得到一定的改善。结论制备新城疫病毒的缓释PLGA微球时,宜加冰浴超声,或缩短超声时间,延长超声间隔;选用聚乙二醇6000或羟丙-β环糊精作保护剂可显著稳定病毒活性。如果可避免有机溶剂的使用,将极大地促进新城疫病毒的活性。

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论著

2种非那雄胺片人体等效性研究

许小红;李铜铃;鄢琳;张蓉琴;冯亮;郑鹏程

2005, 39(22): 1727-1729.

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目的　研究进口与国产非那雄胺片(每片1mg)在健康人体内的生物等效性。方法采用反相高效液相色谱法,测定21名健康男性单次交叉po对照及试验制剂20mg后血浆中不同时间点的药物浓度,用3P97程序计算药动学参数并进行等效性检验。结果非那雄胺片和保法止片的药动学参数分别为:AUC_0→tn(1413.9±614.9)和(1450.4±684.5)μg·h·L^-1,AUC_0～∞(1460.3±641.7)和(1499.9±711.6)μg·h·L^-1,t_max(2.86±0.3)和(2.90±0.3)h,ρ_max(216.3±83.4)和(209±83.9)μg·L^-1,t_1/2分别为(2.34±0.5)和(2.29±0.4)h。以保法止片为参比,非那雄胺片生物利用度F_0→tn为(99.64±10.9)%,F_0～∞为(99.20±10.1)%。结论方差分析及双单侧t检验表明/,两种制剂具有生物等效性。

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论著

北京地区汉族人巯嘌呤甲基转移酶活性分布状况和基因型分析

张波;徐小薇;曾学军;李大魁

2005, 39(22): 1730-1733.

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目的初步考察北京地区汉族健康人和我院自身免疫病患者巯嘌呤甲基转移酶(thipurinemethyltransferase,TPMT)的遗传多态性。方法采用高效液相色谱法测定红细胞中TPMT活性;采用特异引物序列-多聚酶链反应(SSP-PCR)及多聚酶链反应-限制性片断长多态分析(PCR-RFLP)检测TPMT突变等位基因。结果269名汉族健康人TPMT活性呈正态分布,活性在7.23～21.40μmol·h^-1·L^-1RBCs之间,平均活性是(13.27±2.19)μmol·h^-1·L^-1RBCs。高酶活性者和低酶活性者的分界点是10.48μmol·h^-1·L^-1RBCs,低酶活性者17名,占总人数的6.3%,高酶活性者252名,占总人数的93.7%,未发现TPMT活性缺陷者。男性TPMT平均活性比女性略高(P<0.05);95名自身免疫病患者TPMT活性在3.50～40.12μmol·h^-1·L^-1RBCs之间,平均活性是(15.72±4.99)μmol·h^-1·L^-1RBCs,高于健康人,但两者无显著性差异。14名高酶活性者均无突变等位基因;10名低酶活性者中,有5名存在TPMT突变等位基因,其中TPMT*2突变等位基因1名,TPMT*3C等位突变基因5名;TPMT活性和基因型呈显著性相关(Kendall’s_b=0.972,P<0.01)。结论北京地区汉族健康人TPMT活性呈正态分布,男性TPMT活性略高于女性(P<0.05);自身免疫病患者TPMT活性个体间差异比健康人大。提示在临床使用嘌呤类药物时,应考虑患者TPMT活性或基因型,提高治疗效果,避免严重不良反应。

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论著

尼莫地平片体外溶出度与体内吸收的相关性研究

张春燕;顾健;许庭郁;王鹂;李玉珍

2005, 39(22): 1734-1736.

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目的　考察两种尼莫地平片体外溶出度与体内吸收的相关性。方法　按中国药典2000年版附录中转篮法测定尼莫地平片在人工胃液中的溶出度;8名男性健康志愿者口服尼莫地平片120mg,HPLC测定血药浓度,Loo-Reigelman法计算药物累积吸收分数。以药物累积吸收百分率或血药浓度(Y)对相应时刻的体外累积溶出百分率(X)进行回归。结果两种尼莫地平片体内吸收对体外溶出度回归方程分别为:Y=2.2304X-60.72,r=0.9983(P<0.01)和Y=3.7085X-107.41,r=0.8951(P<0.05)。结论两种尼莫地平片体外溶出度与体内吸收有显著的相关性。

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论著

胶束液相色谱中非甾体抗炎药“定量保留-活性关系”预测模型研究

叶利明;马涛;陈聪;陈玉

2005, 39(22): 1737-1740.

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目的建立对非甾体类抗炎药的某些药动学和药效学性质具有预测和解释能力的“定量保留-活性关系”(QRAR)模型。方法用Brij35的浓度为0.02mol·L^-1胶束液相色谱对几种非甾体类抗炎药进行分析测定,根据实验所得的化合物的容量因子(logk)与文献所报道辛醇-水的分配系数的对数值(logP)、半数抑制浓度(IC₅₀)、清除率(CL)、半衰期(t_1/2)以及分布容积(V_d)进行相关回归分析。结果所建立的logP,CL,Vd的模型在置信度为95%的水平上有统计学意义(P<0.05),拟合模型预测能力较优;而t_1/2,IC₅₀在置信度为95%的水平上无统计学意义(P>0.05),拟合模型预测能力较差。结论使用表面活性剂Brij35的胶束色谱得到的化合物的保留能预测非甾体类抗炎药的药动学和药效学参数,QRAR模型是一种有效的预测新化合物药动学和药效学参数的体外模型。

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论著

反相高效液相色谱测定地骨皮中莨菪亭的含量

李康;李强;袁劲松;毕开顺

2005, 39(22): 1741-1742.

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目的建立反相高效液相色谱测定地骨皮中莨菪亭含量的方法。方法使用Diamonsil C₁₈色谱柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸水溶液(1→100)(25:75,pH=3.0),检测波长为345nm。结果在0.0018～0.1440μg内莨菪亭呈现良好线性关系(r=0.9999)。RSD<1.3%。结论用本法测定地骨皮中莨菪亭含量灵敏准确,为该药材的质量评价提供了一定的参考依据。

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论著

气相色谱法测定盐酸美金刚片的含量和溶出度

李迎;曹树贵;梅兴国

2005, 39(22): 1743-1744.

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目的　建立气相色谱法测定美金刚(盐酸美金胺)的溶出度和含量的方法。方法药品碱化后用正己烷萃取。采用BP-5(30m×250μm)气相色谱柱,柱温为程序升温,氢火焰离子化检测器(FID),分流比5:1。用萘作内标,以内标法峰面积定量。结果盐酸美金刚在10～120mg·L^-1内进样量与峰面积呈线性关系,平均回收率为99.4%,RSD为1.05%(n=12)。结论本方法简便、准确、重现性好,可作为本制剂的质量控制方法。

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论著

HPLC-ELSD在肝微粒体中银杏萜内酯的测定及其代谢研究中的应用

裘雅渔;姚彤炜

2005, 39(22): 1745-1748.

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目的为研究银杏萜内酯的代谢作用机制和进一步开发利用,建立其体外代谢的HPLC-ELSD测定法。方法以Dia-monsil^TMODS-C₁₈为色谱柱;甲醇-水(37:63)为流动相,流速1.0mL·min^-1;蒸发光散射检测器(ELSD)检测:漂移管温度60℃,雾化气(N₂)压力0.25MPa。鼠肝微粒体孵育液中银杏萜内酯用乙醚提取,空气流下挥干乙醚,残渣用适量流动相溶解,取40μL进样,测定剩余银杏内酯A,B,C和白果内酯的含量。对鼠肝微粒体孵育液中银杏萜内酯的HPLC-ELSD进行方法学研究,并应用于银杏萜内酯的体外代谢研究。结果白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C分别在3.30～133.60,6.8～136.0,5.40～109.0和3.6～72.0mg·L^-1内呈现良好的线性关系,相关系数r分别为0.9936,0.9964,0.9959和0.9930(n=5)。测得定量限分别为3.30,6.80,5.40和3.60mg·L^-1(RSD<15%,n=3);检测限分别为12,32,20和16ng(S/N=3);方法回收率分别为85.9%～102.9%,85.9%～98.3%,88.6%～98.9%和85.4%～101.8%(n=5),日内、日间精密度小于10.5%。孵育液中其他成分不干扰银杏萜内酯的测定。结论本法简便、准确,可用于银杏萜内酯的体外代谢研究。

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论著

重组人角质细胞生长因子的体内外作用研究

霍黉琦;李新平;范开;曹志飞;路冠南;汪成富

2005, 39(22): 1749-1751.

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目的研究重组人角质细胞生长因子(K102)在体内和体外的生物活性。方法运用3T3BALB/c细胞和大鼠CCl₄肝纤维化模型对K102在体内体外的生物活性进行测定。结果体外生物活性检测:K102明显抑制成纤维细胞的生长,bFGF对K102有一定拮抗作用,且具有剂量依赖性;体内生物活性检测:治疗给药组血清ALT,AST和肝组织羟脯氨酸含量较CCl₄模型组明显改善。病理组织学检查见K102大、小剂量组肝细胞脂肪变性和水样变性比较轻,汇管区纤维组织仅有轻微增生。结论K102的抗肝纤维化作用可能是通过促进肝细胞增生、合成代谢,以及抑制成纤维细胞生长、减少纤维组织增生而产生的。

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论著

微生物来源酸性鞘磷脂酶抑制剂NF-0265A的研究

董悦生;杨峻山;张华;贺建功

2005, 39(22): 1752-1754.

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目的筛选信号转导相关疾病中重要靶点-酸性鞘磷脂酶抑制剂。方法使用ODS柱色谱,制备TLC和SephadexLH-20色谱等方法进行化合物的分离纯化,利用紫外、质谱等理化分析以及核磁共振等分析方法进行结构解析,利用酸性和中性SMase的活性测定方法进行活性评价。结果从微生物代谢产物的菌种中,筛选得到一个活性化合物NF-0265A,其对酸性SMase的IC₅₀为68.7μmol·L^-1。对中性SMase的活性测定的结果表明,此物质在200μmol·L^-1的浓度下未见抑制作用,此化合物的化学结构与TAN-1446A的甲醇加成物相同。结论NF-0265A为第一个微生物来源的酸性SMase特异性的抑制剂,该化合物在信号转导系统和免疫系统的活性尚未见报道。

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药事管理

2000～2004年《中国药学杂志》被引分析研究

杨华;赵悦阳;张方

2005, 39(22): 1755-1757.

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科技园地

木糖醇与果糖抑制甘油溶血作用的比较

邢俊家;蔡爽

2005, 39(22): 1758-1758.

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