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  ISSN 1001-2494
  CN 11-2162/R
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2009年 44卷 09期
刊出日期 2009-05-05

药事管理
论著
药物与临床
综述
   
综述
641 曹波;季爱民
siRNA分子非病毒载体的生物体内给药系统
目的综述小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)经非病毒载体介导生物体内给药的研究进展。方法查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述。结果与结论siRNA分子由于其本身的特性,生物体内给药必须借助合适的给药系统,相对病毒载体,非病毒载体具有简便,安全和毒性小等特点,易于为临床所接受,因而近年来发展迅速。
2009 Vol. 44 (09): 641-644 [摘要] ( 613 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 4 )
645 叶敏;付强;朱珠
药物基因与个体化给药
目的综述近年来基因研究在药物治疗方面的应用。方法查阅国内外大量文献,并进行总结归纳。结果与结论药物遗传学为个体化治疗开辟了新的思路。合理利用基因信息将更加准确地预见药物疗效,选择适当的药物治疗方案,降低药物毒性和不良反应风险。依据患者基因组特征优化治疗方案,能真正做到因人而异。
2009 Vol. 44 (09): 645-648 [摘要] ( 675 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 3 )
论著
649 钟旭丽;张相林;赵莉;白波;邵宏
Real-time PCR法检测肾移植患者外周血淋巴细胞次黄嘌呤核苷酸脱氢酶基因表达
目的建立测定肾移植术后患者外周血淋巴细胞中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)Ⅰ型和Ⅱ型基因表达水平的Real-time PCR方法,研究吗替麦考酚酯(MMF)药效个体差异。方法取肾移植后门诊复查患者外周血分离淋巴细胞,提取总RNA,进行Real-time PCR反应,选用β-actin作为内参,靶基因的相对定量按公式得出:靶基因=2-(△△Ct),高效液相色谱法测定吗替麦考酚酸(MPA)浓度。结果IMPDH表达个体间差异大(Ⅰ型0.118~3.313;Ⅱ型0.185~2.928),MPA对于个体IMPDH两种亚型的抑制程度不同,MPA的谷浓度>1.0mg·L-1时,IMPDHⅠ型和Ⅱ型的基因表达水平表现出明显的抑制作用。结论本法实用性强,结果可靠、重现性好,可用于肾移植患者服用MMF后的药效个体化研究。
2009 Vol. 44 (09): 649-653 [摘要] ( 1041 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 7 )
654 李宏全;赵万国;吕小虎;李晓旭
黄芪中一种新杂聚多糖的理化分析
目的分析蒙古黄芪中一种杂聚多糖的理化性质。方法应用微波萃取技术提取黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS),采用蛋白酶法脱除其中的蛋白质,高效凝胶过滤色谱法(HPGFC)测定其分子量(Mw),柱前衍生化高效液相色谱(HPLC)测定其单糖组成及其分子摩尔比,红外光谱、1H核磁共振测定其主要化学构型,热失重(TG)和差示扫描量热法(DSC)对其进行热分析。结果提取物的分子量(Mw)为1.1×104、纯度为97.16%,其单糖组成及其分子摩尔比为Rha-Glc-Gal-Ara=1.19∶72.01∶5.85∶20.95,主要化学构型为α-吡喃构型,主链部分由Glu1→6糖苷键构成,对光、热及湿均不稳定。结论提取物为黄芪中一种新的杂聚多糖。
2009 Vol. 44 (09): 654-657 [摘要] ( 882 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 9 )
658 刘明;李更生;王慧森;卢鹏伟
地黄九蒸九晒炮制过程中益母草苷的含量测定及其动态变化
目的建立地黄中益母草苷的分析方法,研究地黄在炮制过程中环烯醚萜苷类成分的变化规律。方法采用反相高效液相色谱法,以Hypersil GOLD-C18(4.6mm×250mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈-水(3∶97),流速为1mL·min-1,检测波长203nm,柱温为40℃。结果益母草苷进样质量浓度在0.0221~0.1326mg·L-1内,线性关系良好,r为0.9999,平均加样回收率为103.1%。结论本方法可用于熟地黄药材的质量控制。随着蒸制次数的增加,益母草苷作为环烯醚萜单糖苷,在熟地黄中的含量同梓醇一样呈逐渐减少的趋势,最后几乎全部降解。
2009 Vol. 44 (09): 658-660 [摘要] ( 887 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 16 )
661 郑春英;陆欣媛;王满玉;吴丹;徐慧春
药用植物五味子内生真菌的分离及其抑菌活性研究
目的研究药用植物五味子内生真菌及其次生代谢产物的抑菌活性,旨在获得有良好抑菌活性的菌株,以寻找新型抗菌物质。方法以大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、短小芽孢杆菌、铜绿假单孢菌、单增李斯特菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、酿脓链球菌、屎肠球菌、粪肠球菌和白假丝酵母为试验菌株,用菌饼法及纸片法对分离的真菌及其次生代谢产物进行了抑菌实验。结果从药用植物五味子中分离到36株内生真菌,其中有33株内生真菌对指示菌均表现出不同的抑菌活性,占总分离菌株的91.67%;有30株内生真菌的发酵液对指示菌株也有一定的抑制作用,占总分离菌株的83.33%。结论药用植物五味子的内生真菌及其次生代谢产物中存在着丰富的抑菌天然活性物质,这可为寻找新型抗菌物质提供资源。
2009 Vol. 44 (09): 661-664 [摘要] ( 898 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 1 )
665 李凌霞;程玉芳;王闯;林焕冰;张汉霆;徐江平
咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠的影响
目的观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学改变、学习记忆能力及海马磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响。方法采用大鼠四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组,术后6h腹腔注射首次给药。通过水迷宫和抑制回避实验测试其学习记忆水平,2周后将大鼠处死灌注固定后行尼氏染色进行脑组织病理形态学观察,并制备脑组织匀浆应用高效液相色谱法检测大鼠海马组织PDE4活性。结果大鼠全脑缺血-再灌注损伤后,脑组织病理学改变明显,较对照组学习记忆能力显著降低,PDE活性显著升高。咯利普兰治疗后改善缺血再灌注损伤所致的脑组织病理学改变,较模型组学习记忆能力显著增强,PDE活性显著降低。且以咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组效果显著。结论咯利普兰能降低全脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE活性,并改善全脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍及脑组织病理学改变。
2009 Vol. 44 (09): 665-669 [摘要] ( 813 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 5 )
670 黄红兵;刘韬;邓多;周峰;林子超;陈倩超;陈杰c;赵立子;毕惠嫦;黄民
紫杉烷类药物对SD大鼠CYP3A1作用效应的研究
目的研究紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞CYP3A1活性的作用。方法本实验将15只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,每日1次,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1·d-1,连续3d)、酮康唑抑制组(腹腔注射给予酮康唑,50mg·kg-1·d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1·d-1,连续3d)、多西紫杉醇实验组(尾静脉注射给予多西紫杉醇,30mg·kg-1·d-1,连续3d)。采用HPLC检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率以评价各组间CYP3A1酶的活性。结果空白对照组、地塞米松诱导组、酮康唑抑制组、紫杉醇实验组、多西紫杉醇实验组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(78.3±4.8),(724.8±36.6)和(489.3±70.6)pmol·mg(pro)-1·min-1;数据经SPSS16.0统计软件分析,表明紫杉醇组和多西紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组、酮康唑抑制组的差异均有极显著性(P<0.01),与生理盐水空白对照组的差异均无显著性(P>0.05)。结论紫杉醇和多西紫杉醇对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导或抑制作用。
2009 Vol. 44 (09): 670-673 [摘要] ( 795 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 5 )
674 陈涛 ;王汝涛;卢婷利;张琰;王惟娇
阳离子聚乙烯亚胺高分子聚合物对青霉素类抗生素的抑菌增效作用
目的评价聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)多阳离子聚合体对青霉素类抗生素体外抑制铜绿假单胞菌(Pscudomonas aeruginosa,100609)活性的影响。方法采用光密度法测定PEI多阳离子聚合体分别与4种青霉素类抗生素联合使用对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度的影响。同时使用光密度法测定不同浓度相对分子质量为10000PEI多阳离子聚合体与亚最小抑菌浓度(11.5%MIC的浓度)的替卡西林共同作用对P.aeruginosa,100609的抑菌作用并计算抑菌百分数。结果相对分子质量为10000,260mg·L-1的PEI分别使替卡西林,羧苄西林,氨苄西林和哌拉西林的MIC降低4~64倍。在细菌动力学致死-增殖研究中,发现PEI可显著增强替卡西林对P.aeruginosa,100609的抑菌作用,且其作用与PEI的浓度存在正相关性,表明PEI与青霉素类抗生素具有协同作用。结论PEI多阳离子聚合体可以显著增强青霉素类药物对P.aeruginosa,100609的抑菌活性。
2009 Vol. 44 (09): 674-678 [摘要] ( 951 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 1 )
679 胡展红;章良;周奕;张学农
肝靶向去甲斑蝥素修饰物的合成及其纳米粒的制备
目的合成乳糖化-去甲斑蝥素作为主动肝靶向性修饰物,并将其制成纳米粒。方法利用乙二胺为连接臂合成乳糖化-去甲斑蝥素修饰物,并考察其相关理化性质;采用离子诱导法制备乳糖化-去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒,以粒径分布、包封率、载药量为综合指标,正交设计优化载药纳米粒的制备工艺,并考察其体外释放特性。结果乳糖化-去甲斑蝥素是一种具有良好水溶性的多羟基化合物,其合成产率为68.35%;经优化工艺制备的乳糖化-去甲斑蝥素的纳米粒的平均粒径(149.46±1.79)nm,包封率(80.29±0.56)%,载药量(9.58±0.09)%,其体外释药遵循Higuchi方程。结论乳糖化-去甲斑蝥素合成简单,产率高,其纳米粒体外释放具有良好的缓释特性。
2009 Vol. 44 (09): 679-684 [摘要] ( 640 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 5 )
685 胡文静;张良珂;刘静;康丽;袁佩
含果胶盖塞型脉冲胶囊的制备及体外释放研究
目的制备以果胶为主要控释材料的盖塞控制型脉冲胶囊给药系统。方法用灌注法制备非渗透性胶囊体,粉末直接压片法压制盖塞片,湿法制粒制备含药速崩片,将速崩片用盖塞片密封于非渗透性胶囊体内制备脉冲塞胶囊,对其体外释药行为进行评价。结果盖塞片的处方组成和重量能显著影响脉冲胶囊的释药时滞。释药时滞随盖塞片中果胶和果胶酶比例、果胶和乳糖的比例以及片重的增加而增加。结论通过调节盖塞片的处方组成和重量可获得具有适当时滞的脉冲给药系统。
2009 Vol. 44 (09): 685-687 [摘要] ( 691 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 6 )
688 李天傲;章晔;冯璇;徐翔;许东航
纳洛酮微乳的制备及其透皮吸收作用
目的探讨水溶性药物纳洛酮微乳的制备以及作为载体促进药物的透皮吸收。方法以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)-水-卵磷脂-正丙醇作为微乳的组成部分,制备纳洛酮-卵磷脂油包水型微乳。采用效应面优化法,对微乳处方进行星点设计,筛选出最佳处方。采用Franz扩散池,SD雄性大鼠离体皮肤作为透皮模型,HPLC测定药物含量。结果最佳处方条件为卵磷脂:29%,正丙醇:25%,IPM:35%。按此最优条件制备的纳洛酮微乳稳态渗透速率为4.33μg·h-1·cm-2,大大高于水溶液稳态渗透速率(0.20μg·h-1·cm-2)。结论微乳对纳洛酮的经皮渗透具有促进作用。
2009 Vol. 44 (09): 688-691 [摘要] ( 922 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 4 )
692 徐宁宁;常馨予;郭涛;夏东亚;吴克华;邓晨辉;毕姗姗;周田彦;卢炜
替硝唑在中国不同民族健康志愿者中的群体药动学研究
目的建立替硝唑在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法用群体药动学方法,对50名汉、蒙、朝、回、维族健康志愿者的血药浓度进行分析,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立替硝唑的群体药动学模型,考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的二室模型为结构模型,药动学参数CL1,CL2,V1,V2Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为0.807L·h-1(10.7%),205L·h-1(9.32%),3.29L(17.7%),19.0L(15.4%)和1.51h-1(8.28%)。同时民族和体重对中央隔室清除率有显著影响(P<0.001),民族和性别对中央隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001),体重对外周隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的替硝唑群体药动学模型,经验证稳定可靠。
2009 Vol. 44 (09): 692-697 [摘要] ( 798 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 1 )
698 韩刚;翟丽;赵琳琳;刘莉;林庆辉;毕瑞
姜黄素固体分散体在大鼠体内的药动学研究
目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)为载体,分别制备了姜黄素固体分散体。以姜黄素的普通片剂为参比制剂,研究固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法SD大鼠分别灌胃给予姜黄素固体分散体及姜黄素片剂,采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数。结果姜黄素固体分散体在大鼠体内药动学过程符合单室模型,与姜黄素普通片剂相比ρmax,AUC显著增大,姜黄素-PVP固体分散体相对生物利用度为690%。结论姜黄素-PVP固体分散体能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。
2009 Vol. 44 (09): 698-700 [摘要] ( 833 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 4 )
700 王晓青;李敬来;高永良
左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的体内评价
目的对制备的左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂进行药动学评价,比较鼻喷剂和片剂的生物利用度。方法LC-MS/MS测定给药后2种制剂在比格犬体内的血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的tmax实测为(16.6±8.6)min,比片剂约快5倍,ρmax实测为(10.026±4.903)μg·L-1,约是片剂的4倍,对片剂的相对生物利用度为(231±79)%。结论左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂起效迅速,相对生物利用度高,具有很好的应用前景。
2009 Vol. 44 (09): 700-702 [摘要] ( 717 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 1 )
703 潘璐琳;欧阳臻;杨雨;汤建明;王博
葛根及复方中葛根素在大鼠体内的药动学研究
目的建立RP-HPLC测定大鼠血浆中葛根素浓度的方法,研究葛根提取物及复方脑得生片中葛根素的药动学特点,评价复方中其他配伍对葛根素药动学的影响。方法大鼠分别灌胃给予葛根提取物、复方脑得生片,断尾采血,离心,取血浆适量,加甲醇沉淀蛋白,取上清液过滤,用HPLC分析,以C18为固定相,流动相为甲醇-0.5%醋酸水溶液(25∶75),在250nm下检测,测定葛根素血药浓度,经3P97软件处理数据。结果葛根素血浆浓度在10~1000μg·L-1之间线性关系良好,最低检测浓度为6μg·L-1,高,中,低浓度样品回收率分别为89.9%,95.5%,89.7%。大鼠灌胃葛根提取物和脑得生片后的药-时曲线均符合二房室模型。灌胃脑得生片后,与灌胃葛根提取物相比,前者测定的葛根素ρmax和AUC0→∞分别比后者增加了2.23和3.03倍。结论本实验建立的RP-HPLC测定法专属、准确、灵敏,适用于葛根提取物及复方脑得生中葛根素的药动学研究。研究结果表明,脑得生片中的其他配伍药材可以促进葛根素的吸收,提高葛根素的生物利用度。
2009 Vol. 44 (09): 703-705 [摘要] ( 646 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 7 )
706 汪洪武;刘艳清
HPLC测定复方金银花颗粒中绿原酸与黄芩苷含量
目的建立复方金银花颗粒中绿原酸和黄芩苷的HPLC含量测定方法。方法采用Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相:甲醇-0.2%磷酸水溶液,流速:1.0mL·min-1,检测波长:324nm,柱温:室温。结果绿原酸回归方程为ρ=40282A-13.106,r=0.9999,线性范围为0.86~41.28mg·L-1,平均回收率为100.14%(RSD=1.26%);黄芩苷回归方程为ρ=22664A-13.889,r=0.9995,线性范围为0.98~47.04mg·L-1,平均回收率为100.06%(RSD=1.39%)。结论本方法稳定,重现性好,操作简单,是检测复方金银花颗粒中绿原酸与黄芩苷的较理想方法。
2009 Vol. 44 (09): 706-708 [摘要] ( 823 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 6 )
708 高文分;袁文娟;王梅
高效液相色谱法同时测定伤科七味片中士的宁和马钱子碱的含量
目的建立同时测定伤科七味片中士的宁和马钱子碱含量的方法。方法采用Agilent ZORBAXSB C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:乙腈-0.4%磷酸水溶液(用三乙胺调节pH值为3.50)(10∶90),流速1.0mL·min-1,检测波长:254nm。结果士的宁和马钱子碱的线性范围分别为0.0096~0.0960g·L-1,0.0049~0.0490g·L-1;平均加样回收率(n=6)分别为0.38%,0.74%。结论该方法简便快速、结果准确可靠,适用于伤科七味片的质量控制。
2009 Vol. 44 (09): 708-710 [摘要] ( 648 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 3 )
711 何兵;田吉;冯文宇;李春红
HPLC同时测定复尔康注射液中3种活性成分的含量
目的建立同时测定复尔康注射液中甘草酸铵、蒿酮和维A酸含量的HPLC分析方法。方法色谱柱:Dikma Kromasil C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;分段变波长测定;柱温:30℃;流速:1.0mL·min-1。结果甘草酸铵、蒿酮和维A酸的线性范围分别为:0.249~1.992μg(r=0.9999),0.4409~3.5272μg(r=0.9999)、0.138~1.104μg(r=0.9999)。平均回收率分别为98.89%,99.17%,99.02%,RSD为0.67%,0.59%,0.74%。结论该方法简便、快速、准确、具有良好的重复性和回收率,可作为该制剂的质量控制标准。
2009 Vol. 44 (09): 711-713 [摘要] ( 622 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 8 )
药物与临床
714 沈丽蓉;楼芳
常规剂量长春新碱联合化疗致肠梗阻伴严重粒缺1例
2009 Vol. 44 (09): 714-714 [摘要] ( 762 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 5 )
药事管理
715 吴燕焱;张爱琴
浅谈国家奥林匹克村综合诊所的药学咨询服务
2009 Vol. 44 (09): 715-716 [摘要] ( 419 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 1 )
717 王德志;曹运莉;朱珠
近四届奥运村综合诊所药房工作回顾与分析
2009 Vol. 44 (09): 717-718 [摘要] ( 594 ) HTML (0 KB)  PDF (0 KB)   ( 1 )
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