抑郁症是一种严重的精神疾病,其特征包括情绪低落、兴趣减退以及自我负面评价等。近年来,抑郁症与非脑器官障碍/相关疾病的共病现象在临床实践、流行病学调查、生物学研究等多个层面均得到证实,且二者既可“因病致郁”,又可“因郁致病”,提示了阐释抑郁症与非脑器官障碍/相关疾病共病机制的重要性和紧迫性。本文基于中西医理论,以“脑↔X”双向互动为切入点,系统归纳了近十年来抑郁症与非脑器官功能障碍/相关疾病相互损耗的相关研究,并探讨了抑郁症病理过程中脑与五脏六腑的发展互作机制。基于学科交融思维,本文从多器官、多系统视角出发,旨在揭示脑与非脑器官之间的互动机制,为全面、深入地理解抑郁症发生、发展提供新视角,为提高药物治疗的全面性、安全性和耐受性提供依据,为制定科学、有效的治疗方案提供参考。

新疆阿魏是伞形科(Umbelliferae)阿魏属(Ferula L.)植物,其药用部位为切割根或茎产生的乳状树脂,味苦、辛,性温,归脾、胃经,具有消积、化癥、散痞,杀虫等功效,是民族药的最常用药材之一,但由于近年来气候环境变化以及滥采乱挖等因素,使得新疆阿魏资源越来越匮乏。本文从化学成分、药理活性、作用机制、质量控制等方面对新疆阿魏研究现状进行综述,以期能够为更深入地挖掘新疆阿魏的药用价值、扩大阿魏的药用资源等方面提供参考。

长效注射剂在治疗慢性疾病方面具有优势,本文对体外评价研究、体内评价研究的相关方法和影响因素进行了梳理,总结了体外释放行为与体内药动学过程的联立和数学建模,综述长效注射剂体内外相关性(in vitro-in vivo correlation,IVIVC)的分类、实验方法、建立步骤和模型评价方法。由于长效注射剂的多样性,IVIVC研究中不存在通用的体外模型,因此IVIVC研究只能进行逐例建模。综合药物理化性质、剂型设计和药物制剂与给药部位的相互作用对建立长效注射剂IVIVC研究十分重要。

药用辅料标准是《中国药典》的重要组成部分, 2025年版《中国药典》药用辅料标准体系更加完善,内容更加丰富。本文着重介绍了2025年版《中国药典》药用辅料标准的体系概况、主要变化和主要特点等。对《中国药典》药用辅料标准体系的分析有助于《中国药典》的使用者对药典标准的正确理解和运用。

糖类物质作为人体能量的载体和重要的生物信息分子,通过与蛋白质等生物分子发生特异性结合来控制生物信息的传递。利用这一特性,已作为靶向递送配体用于设计和构建糖基化修饰靶向递送系统,为抗病毒、抑制致病菌、治疗癌症等多个领域提供探索与治疗新思路。与传统药物治疗相比,糖基化修饰靶向药物递送系统具有高治疗效率、低药物使用量、较低毒副作用等多重优势,是近年来药物研发领域的国际前沿热点。笔者总结糖基化修饰靶向递送的国内外研究现状,详细阐述糖基化修饰材料递送抗癌药物、抗菌药物、抗病毒药物、基因递送、疫苗递送等领域的研究进展,为及时了解国内外研究发展动态提供参考,为糖基化修饰材料靶向递送系统研发提供信息支撑。

目的 基于受试者的安全权益,方案偏离风险控制和提高临床试验源数据质量的考虑,本院率先探索建立了临床试验管理系统,笔者介绍该系统设计与应用的实践经验。方法 通过对临床试验实施过程中各参与角色、要素和风险的管理,搭建系统框架和设计相关功能。结果 该系统有效提升本院临床试验源数据质量,保证源数据的可溯源性、完整性、持久性和一致性,使临床试验的管理提质增效。结论 依靠传统人工或纸质的模式来控制实施过程中的风险已不能满足目前临床试验的需求,研究中心利用信息技术实现对风险和源数据的把控是必然趋势,探索过程中需要各方沟通协作才能实现共赢。

目的 探讨质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)致严重皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCARs)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索截至2024年6月收录在Pubmed、中国知网、万方和维普期刊数据库中PPIs致SCARs的病例报道,采集患者的人口学特征、药物使用情况、SCARs的发生时间、类型、临床表现、处置措施及转归等信息,并进行描述性统计分析。结果 共纳入22例患者,其中男性8例(36.4%),女性14例(63.6%),年龄23~89岁。涉及的PPIs包括奥美拉唑10例、埃索美拉唑6例、泮托拉唑3例和兰索拉唑3例。SCARs的发生时间为用药后1~45 d,其中18例(94.7%)发生于用药后3周内。10例诊断为史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)/中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN),7例诊断为伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS),5例为急性泛发性发疹性脓疱病(acute generalized exanthematous pustulosis,AGEP)。18例(81.8%)患者经停药、糖皮质激素和/或球蛋白等治疗后临床症状和实验室检查指标均好转,但有3例患者最终死于多器官功能衰竭,1例患者自动出院。结论 多种PPIs可导致SCARs,以奥美拉唑和埃索美拉唑相对较多,且主要表现为SJS/TEN和DRESS。在使用PPIs的6周内应密切关注患者有无发热、皮疹等过敏症状,一旦怀疑可能为SCARs应及时停药,必要时予以糖皮质激素等药物对症支持治疗。

目的 基于分析方法质量源于设计(AQbD)的理念,开发并验证非奈利酮高效液相色谱(HPLC)分析方法。方法 液质联用技术(LC-MS)鉴定非奈利酮原料药的杂质组分,而后通过析因设计(2^5-1)筛选并优化非奈利酮HPLC色谱条件,考察了洗脱梯度起始乙腈比例、洗脱梯度结束乙腈比例、洗脱时间、柱温和磷酸水溶液的浓度多个因素,评价关键质量属性(CMAs)与关键分析参数(CMPs)间的关系,生成方法可操作设计区域(MODR),最终进行方法学验证。结果 分析得到每个CMPs对CMAs的影响程度,并从MODR中选择优化的色谱条件为柱温45 ℃,0.06%磷酸水,梯度洗脱初始为5%乙腈,结束为45%乙腈,运行16 min,所建立的非奈利酮分析方法的精密度、稳定性、线性关系以及加样回收结果良好。结论 基于AQbD理念建立的色谱条件,可以实现非奈利酮与杂质良好分离,准确评估非奈利酮含量,有效控制药品质量。

目前新药研发高投入高失败率的“反摩尔定律(Eroom′s Law)”提示,现有药物研发将复杂人体系统简化为可研究模型(还原论方法)到最终回归复杂人体系统验证效果(系统论方法)存在转化研究上的巨大鸿沟。近年来全球创新药研发策略发生了两个重大变化:一是希望将表型药物发现(phenotypic drug discovery,PDD)和靶点药物发现(target-based drug discovery,TDD)结合起来以加速创新药研发,二是更加关注多靶点药物设计(multi-target drug design,MTDD)及其对疾病动态网络系统调节的重要性。研究发现,中医方剂及其组成药物衍生的方剂纳米体(formula-derived nanoparticles of TCM,FDN),包括中药外泌体(TCM-Exo)、中药汤剂体(TCM-Deco)、中药碳量子点(TCM-CDs)、中药成分本草体(TCM-Benc)等自组装纳米聚集体,可作为中药多成分药效物质递送的理想方式或载体,进而实现对疾病动态网络多靶点多层次立体靶向调控。笔者提出的方剂纳米体药物发现(formula-derived nanoparticles drug discovery,FDD),创新融合传统中医方剂配伍理论和现代纳米技术方法,可实现PDD和TDD的优势结合,为多靶点药物技术创新与新药发现提供新策略和新方案,有助于大幅度提高多靶点复方药物研发的成功率。

目的 探讨肠道菌群在糖尿病领域的国内外研究现状及趋势,为相关研究发展提供参考和借鉴。方法 通过检索2000—2024年发表自Web of Science(WOS)和中国知网(CNKI)数据库中有关糖尿病与肠道菌群的文献,并运用可视化工具对发文量、作者、机构、期刊、文献被引频次及关键词进行可视化分析。结果 共检索到1 514篇中文和2 780篇英文文献,其发文量自2010年后均呈上升趋势;国内外高发文期刊分别为中国微生态学杂志和Nutrients;高频关键词分别揭示了代谢组学、胰岛素抵抗、双歧杆菌(中文);糖尿病肾病、肠道氮稳态紊乱、益生菌补充(英文)等研究热点。未来研究将聚焦特定菌种、代谢产物及中草药疗法。结论 肠道菌群与糖尿病研究显著进展,但国内外差距仍存,未来应深化机制研究,加强跨学科合作,促进临床转化。

多肽类药物具有高度特异性、靶向性和良好的生物相容性等优点,近年来在医药领域得到了广泛应用。与传统小分子药物及生物大分子药物相比,多肽类药物往往具有较低的免疫原性和毒性,安全性较好。为了克服多肽类药物易被降解,稳定性较差等缺点,多肽类药物通常采用特有的稳定性增强结构设计,如环化、化学修饰等方式以增强其稳定性和药效。这些策略提升了多肽类药物的研发成功率,同时也为其质量控制带来了挑战。在多肽类药物的质量控制过程中,拓扑异构体杂质往往难以被常规分析手段监测,易被忽视。本文综述了多肽类药物常见的稳定性增强结构设计、拓扑异构体杂质产生的分子机制及前沿的分析技术手段,为相关药物的开发及质量控制提供借鉴。

甘肃道地药材红芪广泛应用于中医药领域,红芪多糖是红芪的主要药效成分之一,经不同浓度乙醇梯度醇沉后可以分离出不同类型的多糖,借助红外光谱、核磁共振等技术,已明确其由葡萄糖、半乳糖等多种单糖组成,糖苷键类型多样,且存在分支结构,相对分子质量分布有一定区间。此外,现代药理研究表明红芪多糖具有抗肿瘤、防治糖尿病及其并发症等多种药理作用,是当前的研究热点之一。通过查阅红芪多糖结构表征文献及近五年药理作用的国内外相关文献,对其结构表征及药理作用进行梳理总结,分析红芪多糖未来发展趋势,以期为红芪多糖未来的研究和发展提供参考依据。

呼吸系统疾病在临床上发病率高,对人类生命健康构成严重威胁。中医药多成分、多靶标的协同作用在治疗呼吸系统疾病中优势明显,桔梗汤出自汉代张仲景的《伤寒论》,是治疗肺痈和咽喉疾患的代表方,具有宣肺化痰、利咽止痛、清热解毒的作用。本文对桔梗汤治疗呼吸系统疾病的药理作用机制及临床应用进行了综述。现代药理研究显示,桔梗汤通过抑制Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及转化生长因子-β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)等通路发挥抗炎、祛痰止咳、抗病毒、抗肿瘤、抗肺纤维化的药理作用。临床上通过加减化裁、联合用药等方式治疗过敏性鼻炎、各类肺炎、慢性咽炎等呼吸系统疾病。网络药理学、分子对接技术、化学蛋白质组学及脂质组学等多学科交叉研究,阐明了桔梗汤治疗呼吸系统疾病的潜在作用机制。但是桔梗汤的研究仍面临一些挑战和问题,在基础研究层面,需深入解析其药理作用机制和小RNA成分的功能;在应用研究层面,需提高有效组分对特定疾病的靶向性;在制剂开发层面,需突破传统汤剂的局限性,探索基于超分子理论的新剂型。

目的 系统解读及分析2025年版《中国药典》<9625>药品包装用金属材料和容器指导原则,为正确理解和准确执行该指导原则提供参考。方法 介绍金属类药包材基本情况及该指导原则制订概况和主要内容解读等。结果 根据2025年版《中国药典》编制大纲的指导思想、目标和重点工作任务,秉承科学性、可操作和可持续发展,在国家药典委员会药包材专业委员会的指导下,完成了9625的编制工作。该指导原则广泛调研了行业意见。结论 针对国内外药典均未正式收载金属类药包材相关标准,2025年版《中国药典》在国际上首次系统制定了金属类药包材药典指导原则及相关方法标准,具有里程碑意义。明确了金属材料和容器的关键质量属性和质量控制要求,为质量控制提供了重要的支撑,并在推动先进检测技术的应用和增强《中国药典》国际影响力等方面发挥重要的作用。

矿物药是我国传统中药的重要组成部分。由于资源、来源、历史等多方面的原因,相较于植物药和动物药研究,长期以来矿物药研究进展缓慢。综合古代本草、近现代专著、历版中国药典以及国内外文献,从矿物药的定义、分类、品种、质量控制、炮制、分析方法等方面进行综述,并对存在的主要问题及其研究与发展提出建议。旨在为我国矿物药资源的可持续利用,矿物药的深入研究,以及推动我国矿物药的发展提供参考。

基因治疗是一种前沿的生物科技手段,通过修复、调节、替换、插入或删除基因片段来改变人体基因的表达或修复缺陷基因,为各种疾病的预防与治疗提供了无限的可能性。但目前核酸药物仍面临着稳定性低,体内易被酶降解、肝肾脏清除,难以突破胞外胞内屏障、内体逃逸率低等问题。脂质纳米粒(lipid nanoparticle,LNP)是目前临床应用最广泛的非病毒基因递送系统,具有更好的生物相容性、固有的膜穿透能力、生物降解性、结构灵活性和低免疫原性等优点。LNP的出现克服了基因治疗的许多挑战,推动了基因治疗的快速发展,但由于LNP给药后易在肝脏累积实现肝外递送仍是一大挑战,因此对LNP进行修饰以提高其的精准靶向递送能力至关重要。表面修饰是赋予LNP功能的有效途径,将抗体、多肽或其他分子偶联到LNP上可以提高其的特异性靶向能力。笔者首先介绍了LNP载体系统,然后归纳了基于LNP不同器官或细胞选择性靶向的表面修饰策略,总结展望了表面修饰的LNP在基因治疗中的机遇和挑战。

卵巢癌是一种女性死亡率较高的恶性肿瘤。多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors, PARPi]作为维持治疗的主要手段之一,可显著提高患者的生存率,然而随着PARPi的广泛使用,PARPi耐药成为治疗过程中亟待解决的问题。目前研究发现肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的代谢重编程可能通过多种机制影响卵巢癌化疗耐药,但TME中脂代谢重编程是否参与了PARPi耐药的形成尚不明确。本文旨在探讨近年来卵巢癌TME中脂代谢对PARPi耐药的影响,并分析其与PARPi耐药之间可能存在的联系,以期为进一步理解PARPi耐药形成机制和寻找新的治疗靶点提供新视角。

目的 探究芹菜素对雄激素性脱毛(androgenetic alopecia, AGA)小鼠的治疗作用及机制。方法 将24只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和芹菜素组。建立AGA小鼠模型,空白对照组和模型组小鼠背部涂抹1, 2-丙二醇溶液,药物治疗组分别涂抹米诺地尔和芹菜素。观察实验期间小鼠皮毛生长情况,比较新生皮毛长度及质量;利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察小鼠毛囊状态及数量;通过蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测小鼠皮肤组织中Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路关键蛋白及细胞凋亡相关蛋白水平;通过皮肤组织免疫荧光染色检测β-catenin及核因子Ki-67(nuclear protein Ki-67)蛋白表达;使用分子对接软件对芹菜素及预测靶点进行对接分析。结果 与模型组相比,芹菜素显著促进AGA模型小鼠皮毛新生,增加毛囊数量,促进毛囊由休止期向生长期转变。WB结果显示,芹菜素显著抑制Axis抑制蛋白1(axis inhibition protein 1, Axin1)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic protease-3, Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)表达,促进B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、β-catenin及磷酸化糖原合成酶激酶3β(phospho-glycogen synthase kinase 3β, p-GSK3β)/GSK3β蛋白表达,且显著增加小鼠皮肤Ki-67蛋白水平。此外,分子对接结果显示,β-catenin、GSK3β与芹菜素结合性良好。结论 芹菜素具有促进AGA模型小鼠皮毛生长的作用,其作用机制可能与抑制毛囊细胞凋亡和激活Wnt/β-catenin信号通路相关。

药品标准物质是国家药学重要发展资源,加快发展标准物质种类、数量、质量是支撑各行业高质量发展的迫切需要。由于部分实物标准物质存在难制备、成本高、毒性大等限制,研发更具安全性、可重复使用的数字标准物质具有重要意义,也符合国家数字化发展战略。但当前数字标准物质还存在概念模糊、应用范围较窄、重定性轻定量等问题。本文明确了标准物质数字化的概念和意义,探讨了数字标准物质的应用场景,并结合国内外数字化标准物质研究的最新进展,探讨了标准物质数字化可行的思路和方法,期望能为研究者提供参考。

核磁共振(NMR)技术是一种利用磁场和射频波探测原子核磁性特性的技术。该技术具有灵敏度高、样品用量少、谱图信息丰富等优点,能够对多种生物大分子样品进行结构确证和定量分析,广泛应用于糖结合疫苗原液、制剂和佐剂的质量控制和分析。本文聚焦NMR在糖结合疫苗质量控制各环节的相关应用进行讨论和介绍,揭示该领域的优势与前景并提供理论依据。