清风藤属(Sabia)植物在我国资源丰富,约16个种、5个亚种、2个变种。该属多种植物被少数民族药物志收录。清风藤属化学成分包括五环三萜、生物碱、黄酮、苯丙素类、其他苯衍生物类、脂肪酸和烷烃类等,具有护肝肾、降血糖与血脂、治疗类风湿关节炎、镇痛、抗流感病毒、催产等多种功效。本文对近30年来国内外相关文献进行归类、分析和总结,综述了清风藤属的230个化学成分及其药理活性与临床应用,旨在为该属植物的进一步研究与开发提供科学依据。

灵芝是我国传统中药之一,具有良好的免疫调节作用。灵芝中主要含有灵芝三萜、灵芝多糖、甾体、蛋白质、核苷等多类化合物。灵芝具有调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、辅助化疗药物增效减毒,以及诱导肿瘤细胞分化等作用,能多途径、多靶点抑制肿瘤的发展,有效防治肿瘤。笔者就灵芝的化学成分、防治肿瘤机制及临床应用研究进展进行综述,有助于筛选寻找灵芝防治肿瘤的潜在活性组分,推进研发具有我国自主知识产权的肿瘤防治新药。

细胞移植疗法方兴未艾,其中干细胞因其分化替代、旁分泌滋养能力、天然炎症归巢能力和低免疫原性优势可促进细胞和组织再生,在再生医学领域具有巨大的潜能。缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型,发病后常伴随着不可逆转的神经功能损失和组织坏死。干细胞移植疗法在脑部疾病的治疗中表现出色,除自身的修复作用外,还可以利用干细胞作为药物/基因的靶向递送载体,调节卒中发生后的疾病微环境,促进神经再生。笔者对干细胞的炎症归巢能力及机理、干细胞的药物/基因携载方法和移植干细胞用于缺血性脑卒中的治疗等方面研究进行综述,讨论干细胞移植疗法在临床转化中存在的问题,为基于干细胞的基因传递和缺血性脑卒中的靶向治疗提供参考和新思路。

我国的中药监管经历了传统中药质量监管(感官性状鉴别)、现代中药质量监管(理化性质分析)、中药注册标准建立(有效性、安全性与质量控制技术)、中药监管科学行动及科学监管(新工具、新标准、新方法)等制度演进和科学化进程,目前已经进入全过程审评审批加速、全产业链质量管控、全生命周期技术创新、全球化监管协调的全方位科学监管新阶段。本研究提出中药监管科学(TCM rugulatory science)是基于中药产品特殊的中医和药品“双重”属性,通过中西医药学、监管科学等的跨学科知识、技术融合研究,研发符合中药特点的新工具、新标准和新方法,用以评估受监管的中药材、中药饮片、中成药等中药产品的安全性、有效性、质量和风险获益综合性能的新兴科学,以加速中药新兴技术产品转化和促进中医药传承创新发展。中药监管科学既是监管科学(rugulatory science)在中药监管领域应用的新兴前沿学科,也是中西医融合研究(convergence research)的新策略和新范式。把监管科学和融合科学研究引入中药监管领域,源自国家药监部门肩负的“强化药品安全监管”和“促进中医药传承创新发展”的责任和使命,是药监部门主动适应中医药守正创新、科技发展、产业推动、健康需求、国际竞争新形势所采取的变革性措施。进一步全面强化中药监管科学体系建设,解决中药监管基础性、关键性、前沿性和战略性技术问题,对于建立符合中医药特点的中药审评审批体系和实现更高水平的中药科学监管,加速中药新技术新产品转化应用,造就强大中药产业,促进中医药传承创新至关重要。

医院药学学科建设永远在路上。本文回顾新中国成立74年来医院药学发展经历的3个阶段:药品匮乏,粗犷管理;以药养医,供大于求;药学服务,创新驱动。医院药学部门主要任务由“找药”“进药”到“用药”,凤凰涅槃,蜕变重生。医院药学学科逐步产生新理论、新方法、新成就,学科建设取得丰硕的成果:开展“以患者为中心”的临床药学工作、结合临床开展应用研究、推广应用药学新技术、加强药物临床应用管理;医院药学的学术建制与发展:确立临床药学专业学制教育与培养临床药师、医院药学人才队伍建设、发挥中国药学会医院药学专业委员会组织引领作用、评选国家临床药学重点专科建设单位、探讨医院药学学科研究范围与建设内涵、出版医院药学学术期刊、专著及系列培训教材、开展医院药学学术活动与国际交流等;致敬一代代医院药学工作者执着坚守、筚路蓝缕的艰辛历程,铭记老一辈医院药学专家的科学家精神。展望医院药学学科未来的发展趋势,加强临床药学专科建设适应临床医学发展的需求,培养适应新型药学服务模式的药师,推进临床药学实践创新,提升药学服务质量,强化信息技术在临床合理用药中发挥作用,医药协同技术创新满足临床药学服务需要。

目的 研究藏红花酸(crocetin acid,CA)对大鼠实验性房颤(atrial fibrillation, AF)的影响,并探究其离子通道层面的作用机制。方法 用氯化钙-乙酰胆碱给药法诱导体内阵发性AF大鼠模型;使用Langendorff逆行灌流、单酶解消化急性分离大鼠心房肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察和分析不同浓度CA对大鼠心房肌细胞瞬时外向钾通道电流(I_to)的影响。结果 与对照组相比,不同剂量的CA预处理组均延长了模型动物AF诱导时间,降低了AF持续时间。膜片钳实验结果表明,25 μmol·L^-1的CA对I_to无显著影响,当其剂量增加到50 μmol·L^-1以上时则能显著抑制I_to。其中50、100、200 μmol·L^-1的CA可使I_to峰值由给药前(71.10±7.28)pA/pF分别降为(55.49±2.34)pA/pF、(35.56±7.57)pA/pF和(14.69±1.95)pA/pF(P<0.01),表现出明显的浓度依赖性抑制。动力学研究方面,各浓度的CA可使I_to的电流-电压关系曲线(I-V曲线)明显下移,但不改变其激活电位、峰值电位和反转电位。能使稳态激活曲线显著右移,半数激活电压(V_1/2-active)降低(P<0.01)。稳态失活曲线显著左移,半数失活电压(V_1/2-inactive)降低(P<0.01),而失活后恢复曲线则右移,恢复时间常数(τ)延长(P<0.05)。以上结果显示,CA能够抑制大鼠实验性AF的产生,并抑制I_to的激活、失活及失活后动力学过程。结论 CA具有抗药物诱导的AF作用,此效应可能与其抑制I_to,并改变其动力学过程有关。

目的 建立基于超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱(UHPLC-QTRAP-MS/MS)的鱼腥草中黄酮、酚酸、氨基酸和核苷类成分含量测定方法。方法 采用UHPLC-QTRAP-MS/MS多反应监测(MRM)测定鱼腥草不同部位中黄酮、酚酸、核苷和氨基酸类成分。黄酮、酚酸类:采用Acquity UHPLC BEH Shield RP C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相;核苷及氨基酸类成分:采用Waters XBridge Amide色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以0.2%甲酸水溶液(A)-0.2%甲酸乙腈溶液(B)为流动相。结果 所测定成分在一定浓度范围内具有较好的线性关系,相关系数均大于0.998 4;精密度、重复性、稳定性良好,平均加样回收率为94.06%~107.12%,RSD均小于5%。结论 所建立的方法简便、灵敏度高、重现性好,鱼腥草不同部位中化学成分存在较大差异,为鱼腥草质量评价和综合开发利用提供支撑。

肿瘤疫苗作为一种新型免疫治疗策略在临床肿瘤治疗中具有良好的应用前景,其通常使用肌肉或皮下注射发挥肿瘤免疫效应。微针作为一种新兴经皮给药技术,可以穿过皮肤角质层将肿瘤抗原递送至免疫细胞丰富的活性表皮和真皮层,具有给药方便和患者依从性高等优点,在肿瘤疫苗研究中极具潜力。基于此,笔者针对微针系统及其递送肿瘤抗原的机制进行概述,总结微针系统在肿瘤疫苗中的研究进展,为肿瘤抗原递送途径的选择提供新参考,推动微针系统的应用。

纳米酶是一类既有纳米材料的独特性能,又有催化功能的模拟酶。近年来,由于交叉学科的爆炸式发展,关于纳米酶的研究呈指数性增长。为了突出纳米酶在生物医药领域的研究成果,帮助相关研究人员了解纳米酶在该领域的研究现状,本文概述了纳米酶在生物医药领域的应用研究新进展。从纳米酶在疾病治疗和疾病诊疗一体化研究两个方面出发,总结了纳米酶在生物医药领域的研究进展。在疾病治疗领域,纳米酶用于肿瘤、炎症、细菌感染和心脑血管相关疾病治疗的应用研究。总结了纳米酶联合光声成像、磁共振成像与和光热成像技术等在疾病诊疗一体化领域的研究新进展。对纳米酶未来的研究方向和发展趋势进行了展望。

肠道菌群的失衡与疾病的发生存在密切相关性,通过口服中药及其制剂可对肠道菌群产生影响,改善肠道菌群失调,使肠道保持相对稳态,同时肠道菌群也可对中药中的成分进行转化,既有可能达到增效减毒的效果,又有可能导致减效增毒的结果。笔者通过总结中药与肠道微生物相互调节作用的研究进展,明确中药的肠道微生物调节作用研究,为中药的药效成分与作用机制研究提供支持。

肝癌是常见的、致死率高的恶性肿瘤之一。在世界范围内发病率一直居高不下。目前,肝癌缺乏有效的治疗手段,化疗和靶向药物治疗仍占主要地位。然而,传统药物在肿瘤组织浓度低或滞留时间短,难以发挥高效治疗作用。纳米技术作为一种提高疗效降低毒性的方法在肿瘤治疗领域得到了广泛的应用,尤其是基于肿瘤微环境特点开发的纳米递药系统已经成为肿瘤治疗领域的主力军。肝癌具有低pH、低氧、血供丰富、酶过表达、氧化还原水平高、免疫抑制强等特点,为构建多功能协同的纳米递药系统对抗肝癌提供了靶点。因此,笔者针对目前基于响应和调控肝癌微环境开发的纳米递药系统在肝癌治疗中的应用与进展进行综述,通过对比微环境和纳米递药系统对肝癌治疗的影响,为后续构建更具针对性的纳米递药系统治疗肝癌提供借鉴。

目的 运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果 利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出萆薢中符合条件的2个活性成分,Swiss Target Prediction 平台预测活性成分的潜在靶点46个,利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因综合数据库(GeneCards)和靶向治疗数据库(therapeutic target database,TTD)筛选出4 698个AS的疾病靶点,Venny工具软件筛选出萆薢活性成分抗AS的交集靶标蛋白39个,Cytoscape 3.9.0 筛选出核心靶点10个。借助Gene DENOVO在线网站进行基因本体富集分析得到1 154个生物过程、37 个细胞组分和149 个分子功能相关信息,其中生物过程主要涉及脂质代谢和脂质生物合成等过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析得到103条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路位居首位。在体外,采用氧化低密度脂蛋白刺激THP-1源性巨噬细胞复制泡沫化模型,薯蓣皂苷元(diosgenin,DIO)各浓度组脂质蓄积程度较模型组明显减轻,泡沫细胞胆固醇含量降低,细胞脂质代谢关键酶p-AMPK活性和p-AMPK蛋白表达增加、羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)活性及HMGCR蛋白表达明显降低。结论 网络药理学预测和体外验证提示萆薢活性成分通过激活AMPK,抑制HMGCR以减少胆固醇合成,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS的作用。

冷杉属植物全球已发现有50余种,我国冷杉资源丰富,有19种3变种,主要分布在云南、四川、甘肃和西藏等地区。自2008年以来,文献已报道了17种冷杉属植物中的700多个化合物,其化学成分主要包括萜类、黄酮类、木脂素类、酚类、少量生物碱类、甾体类、蒽醌类和其他类型化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等药理活性。笔者将对2008年以来冷杉属植物化学成分及药理活性的研究进展进行综述,以期为更多创新药物新化学实体的发现提供参考,并为该属植物珍稀资源的合理开发利用提供科学指导。

目的 使用热熔挤出工艺,采用泊洛沙姆407作为凝胶基质连续化生产洛索洛芬钠凝胶。方法 使用粉末x射线衍射、流变学表征、质构分析和体外渗透试验等方法,将热熔挤出法与冷溶法制得的凝胶进行比较。结果 2种方法制备的洛索洛芬钠凝胶在黏弹性、黏度、硬度、黏附性等方面,在统计学上无显著性差异,药物均以分子形式分散于凝胶基质中。体外渗透试验过程中,热熔挤出凝胶与冷溶法凝胶的最大稳态渗透速率分别为(14.12±0.55)和(13.17±2.26)μg·cm^-2·h^-1,两者在统计学上无显著性差异。结论 用热熔挤出工艺可以快速,连续化地生产凝胶制剂,展示了该工艺在半固体制剂连续制造中的新应用。

高等药学教育的高质量发展是实现健康中国战略,满足人民日益增长的健康需求,推动我国生物医药产业发展走向世界的重要基石。笔者以教育部高等学校药学类专业教学指导委员会的视角,回顾总结2012~2022年高等药学教育围绕“新药创制人才”和“临床药学服务人才”的培养使命,在药学人才培养模式改革、“四新”教育改革、药学教育教学新基建、高等药学教育质量保障体系等十个方面的创新发展举措,根据党的二十大提出“建设中国式现代化”的命题,对如何建设“中国式高等药学教育现代化”进行展望,提出关键环节创新人才自主培养的改革方向。

当归作为传统的药食同源的中药材,素有“十方九归”之美誉,具有补血活血、调经止痛、保肝护肝等功效。当归多糖是其最主要的活性成分之一,现代药理研究表明,当归多糖具有抗贫血、保肝护肝、调节糖脂代谢等多种药理活性。本文系统性总结了当归多糖的提取分离、结构解析、药动学和药理作用等方面的研究,旨在为当归多糖的后续深入研究提供科学有效的理论基础与依据。

目的 基于入血成分、网络药理学与实验验证研究策略,探讨香连丸治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UHPLC-TOF-MS)对香连丸含药血清进行定性分析。采用PharmMapper、人类基因数据库(GeneCards)等在线数据库搜集入血成分及疾病相关靶点,取交集后构建蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI),筛选核心靶点并进行基因本体(gene ontology, GO)功能和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes, KEGG)通路富集分析。采用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点-通路”网络,预测香连丸治疗UC的作用靶点与信号通路,并构建UC模型小鼠对关键靶点进行验证。结果 共鉴定香连丸入血成分16个,主要为生物碱类化合物。化合物-疾病共有靶点106个,PPI分析筛选出核心靶点45个。KEGG富集分析发现,香连丸可能通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B, PI3K-Akt)、低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)等信号通路发挥治疗UC的作用。动物实验研究结果表明,香连丸可显著改善UC模型小鼠结肠病理损伤,显著降低血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)及TNF-α水平,抑制PI3K-Akt通路的激活,并降低HIF-1α的蛋白表达水平。结论 香连丸可能主要通过下调PI3K-Akt通路,抑制HIF-1α及肠道炎症,从而发挥治疗UC的作用。

广藿香为唇形科刺蕊草属植物广藿香[Pogostemon cablin (Blanco) Benth.]的干燥地上部分,是常用的芳香化湿类中药。其化学成分多样,至今已发现萜类、黄酮类、苯丙素类、含氮类、甾体类、醇类、醛类、吡喃酮、有机酸及糖苷等化合物共计120余个。现代药理研究证明,广藿香具有广泛的抗菌、抗炎、调节胃肠道功能、抗氧化、抗肿瘤以及调节免疫等药理作用。笔者通过对广藿香化学成分和药理作用的研究进展进行综述,从化学成分的特有性、可测性以及其与道地性、生产规范关联性、药效关联性等方面对其质量标志物进行预测分析,为合理控制广藿香质量和提高广藿香质量标准提供依据。结果显示,广藿香挥发油中的百秋李醇、广藿香酮及其藿香黄酮醇、雷杜辛黄酮醇等黄酮类化合物可以作为广藿香候选质量标志物。

自闭症是以社交障碍、沟通技能受损、兴趣狭隘及行为重复刻板为典型特征的精神类疾病。自闭症发病与遗传因素、非遗传因素及二者之间复杂相互作用相关,其中突触蛋白的基因突变、染色体变异、分子通路功能障碍以及脑部炎症反应等是导致自闭症发生的主要影响因素。目前,自闭症的发病机制还不十分清楚,诊断手段还不完善,自闭症的研究仍是目前精神疾病研究的热门领域。本文综述了近年来自闭症的发病机制、疾病模型以及新药研发等方面的研究进展。