药用辅料标准是《中国药典》的重要组成部分, 2025年版《中国药典》药用辅料标准体系更加完善,内容更加丰富。本文着重介绍了2025年版《中国药典》药用辅料标准的体系概况、主要变化和主要特点等。对《中国药典》药用辅料标准体系的分析有助于《中国药典》的使用者对药典标准的正确理解和运用。

长效注射剂在治疗慢性疾病方面具有优势,本文对体外评价研究、体内评价研究的相关方法和影响因素进行了梳理,总结了体外释放行为与体内药动学过程的联立和数学建模,综述长效注射剂体内外相关性(in vitro-in vivo correlation,IVIVC)的分类、实验方法、建立步骤和模型评价方法。由于长效注射剂的多样性,IVIVC研究中不存在通用的体外模型,因此IVIVC研究只能进行逐例建模。综合药物理化性质、剂型设计和药物制剂与给药部位的相互作用对建立长效注射剂IVIVC研究十分重要。

新疆阿魏是伞形科(Umbelliferae)阿魏属(Ferula L.)植物,其药用部位为切割根或茎产生的乳状树脂,味苦、辛,性温,归脾、胃经,具有消积、化癥、散痞,杀虫等功效,是民族药的最常用药材之一,但由于近年来气候环境变化以及滥采乱挖等因素,使得新疆阿魏资源越来越匮乏。本文从化学成分、药理活性、作用机制、质量控制等方面对新疆阿魏研究现状进行综述,以期能够为更深入地挖掘新疆阿魏的药用价值、扩大阿魏的药用资源等方面提供参考。

枣仁安神方是中医补心养肝、安神益智的代表方剂,具有镇静、催眠、抗焦虑及抗抑郁等众多药理作用,现代临床上多用于治疗失眠、神经衰弱证,或联合用药以改善神经系统疾病、心血管疾病的伴随性症状。笔者通过对枣仁安神方的化学成分、药理作用、临床研究及质量控制的研究进展进行归纳整理,并从质量传递与溯源、成分有效性、成分特有性、成分可测性及复方配伍环境 5个方面对枣仁安神方质量标志物(Q-marker)进行预测分析,结果证明酸枣仁皂苷A、斯皮诺素、白桦脂酸、五味子甲素、五味子醇甲等9个化学成分可作为枣仁安神方的质量标志物,为现代中药方剂枣仁安神方的全过程质量溯源体系的建立以及质量控制提供参考依据。

矿物药是我国传统中药的重要组成部分。由于资源、来源、历史等多方面的原因,相较于植物药和动物药研究,长期以来矿物药研究进展缓慢。综合古代本草、近现代专著、历版中国药典以及国内外文献,从矿物药的定义、分类、品种、质量控制、炮制、分析方法等方面进行综述,并对存在的主要问题及其研究与发展提出建议。旨在为我国矿物药资源的可持续利用,矿物药的深入研究,以及推动我国矿物药的发展提供参考。

目的 系统解读及分析2025年版《中国药典》<9625>药品包装用金属材料和容器指导原则,为正确理解和准确执行该指导原则提供参考。方法 介绍金属类药包材基本情况及该指导原则制订概况和主要内容解读等。结果 根据2025年版《中国药典》编制大纲的指导思想、目标和重点工作任务,秉承科学性、可操作和可持续发展,在国家药典委员会药包材专业委员会的指导下,完成了9625的编制工作。该指导原则广泛调研了行业意见。结论 针对国内外药典均未正式收载金属类药包材相关标准,2025年版《中国药典》在国际上首次系统制定了金属类药包材药典指导原则及相关方法标准,具有里程碑意义。明确了金属材料和容器的关键质量属性和质量控制要求,为质量控制提供了重要的支撑,并在推动先进检测技术的应用和增强《中国药典》国际影响力等方面发挥重要的作用。

目的 探究芹菜素对雄激素性脱毛(androgenetic alopecia, AGA)小鼠的治疗作用及机制。方法 将24只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和芹菜素组。建立AGA小鼠模型,空白对照组和模型组小鼠背部涂抹1, 2-丙二醇溶液,药物治疗组分别涂抹米诺地尔和芹菜素。观察实验期间小鼠皮毛生长情况,比较新生皮毛长度及质量;利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察小鼠毛囊状态及数量;通过蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测小鼠皮肤组织中Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路关键蛋白及细胞凋亡相关蛋白水平;通过皮肤组织免疫荧光染色检测β-catenin及核因子Ki-67(nuclear protein Ki-67)蛋白表达;使用分子对接软件对芹菜素及预测靶点进行对接分析。结果 与模型组相比,芹菜素显著促进AGA模型小鼠皮毛新生,增加毛囊数量,促进毛囊由休止期向生长期转变。WB结果显示,芹菜素显著抑制Axis抑制蛋白1(axis inhibition protein 1, Axin1)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic protease-3, Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)表达,促进B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、β-catenin及磷酸化糖原合成酶激酶3β(phospho-glycogen synthase kinase 3β, p-GSK3β)/GSK3β蛋白表达,且显著增加小鼠皮肤Ki-67蛋白水平。此外,分子对接结果显示,β-catenin、GSK3β与芹菜素结合性良好。结论 芹菜素具有促进AGA模型小鼠皮毛生长的作用,其作用机制可能与抑制毛囊细胞凋亡和激活Wnt/β-catenin信号通路相关。

卵巢癌是一种女性死亡率较高的恶性肿瘤。多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors, PARPi]作为维持治疗的主要手段之一,可显著提高患者的生存率,然而随着PARPi的广泛使用,PARPi耐药成为治疗过程中亟待解决的问题。目前研究发现肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的代谢重编程可能通过多种机制影响卵巢癌化疗耐药,但TME中脂代谢重编程是否参与了PARPi耐药的形成尚不明确。本文旨在探讨近年来卵巢癌TME中脂代谢对PARPi耐药的影响,并分析其与PARPi耐药之间可能存在的联系,以期为进一步理解PARPi耐药形成机制和寻找新的治疗靶点提供新视角。

目前新药研发高投入高失败率的“反摩尔定律(Eroom′s Law)”提示,现有药物研发将复杂人体系统简化为可研究模型(还原论方法)到最终回归复杂人体系统验证效果(系统论方法)存在转化研究上的巨大鸿沟。近年来全球创新药研发策略发生了两个重大变化:一是希望将表型药物发现(phenotypic drug discovery,PDD)和靶点药物发现(target-based drug discovery,TDD)结合起来以加速创新药研发,二是更加关注多靶点药物设计(multi-target drug design,MTDD)及其对疾病动态网络系统调节的重要性。研究发现,中医方剂及其组成药物衍生的方剂纳米体(formula-derived nanoparticles of TCM,FDN),包括中药外泌体(TCM-Exo)、中药汤剂体(TCM-Deco)、中药碳量子点(TCM-CDs)、中药成分本草体(TCM-Benc)等自组装纳米聚集体,可作为中药多成分药效物质递送的理想方式或载体,进而实现对疾病动态网络多靶点多层次立体靶向调控。笔者提出的方剂纳米体药物发现(formula-derived nanoparticles drug discovery,FDD),创新融合传统中医方剂配伍理论和现代纳米技术方法,可实现PDD和TDD的优势结合,为多靶点药物技术创新与新药发现提供新策略和新方案,有助于大幅度提高多靶点复方药物研发的成功率。

糖类物质作为人体能量的载体和重要的生物信息分子,通过与蛋白质等生物分子发生特异性结合来控制生物信息的传递。利用这一特性,已作为靶向递送配体用于设计和构建糖基化修饰靶向递送系统,为抗病毒、抑制致病菌、治疗癌症等多个领域提供探索与治疗新思路。与传统药物治疗相比,糖基化修饰靶向药物递送系统具有高治疗效率、低药物使用量、较低毒副作用等多重优势,是近年来药物研发领域的国际前沿热点。笔者总结糖基化修饰靶向递送的国内外研究现状,详细阐述糖基化修饰材料递送抗癌药物、抗菌药物、抗病毒药物、基因递送、疫苗递送等领域的研究进展,为及时了解国内外研究发展动态提供参考,为糖基化修饰材料靶向递送系统研发提供信息支撑。

目的 探讨质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)致严重皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCARs)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索截至2024年6月收录在Pubmed、中国知网、万方和维普期刊数据库中PPIs致SCARs的病例报道,采集患者的人口学特征、药物使用情况、SCARs的发生时间、类型、临床表现、处置措施及转归等信息,并进行描述性统计分析。结果 共纳入22例患者,其中男性8例(36.4%),女性14例(63.6%),年龄23~89岁。涉及的PPIs包括奥美拉唑10例、埃索美拉唑6例、泮托拉唑3例和兰索拉唑3例。SCARs的发生时间为用药后1~45 d,其中18例(94.7%)发生于用药后3周内。10例诊断为史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)/中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN),7例诊断为伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS),5例为急性泛发性发疹性脓疱病(acute generalized exanthematous pustulosis,AGEP)。18例(81.8%)患者经停药、糖皮质激素和/或球蛋白等治疗后临床症状和实验室检查指标均好转,但有3例患者最终死于多器官功能衰竭,1例患者自动出院。结论 多种PPIs可导致SCARs,以奥美拉唑和埃索美拉唑相对较多,且主要表现为SJS/TEN和DRESS。在使用PPIs的6周内应密切关注患者有无发热、皮疹等过敏症状,一旦怀疑可能为SCARs应及时停药,必要时予以糖皮质激素等药物对症支持治疗。

目的 探讨肠道菌群在糖尿病领域的国内外研究现状及趋势,为相关研究发展提供参考和借鉴。方法 通过检索2000—2024年发表自Web of Science(WOS)和中国知网(CNKI)数据库中有关糖尿病与肠道菌群的文献,并运用可视化工具对发文量、作者、机构、期刊、文献被引频次及关键词进行可视化分析。结果 共检索到1 514篇中文和2 780篇英文文献,其发文量自2010年后均呈上升趋势;国内外高发文期刊分别为中国微生态学杂志和Nutrients;高频关键词分别揭示了代谢组学、胰岛素抵抗、双歧杆菌(中文);糖尿病肾病、肠道氮稳态紊乱、益生菌补充(英文)等研究热点。未来研究将聚焦特定菌种、代谢产物及中草药疗法。结论 肠道菌群与糖尿病研究显著进展,但国内外差距仍存,未来应深化机制研究,加强跨学科合作,促进临床转化。

多肽类药物具有高度特异性、靶向性和良好的生物相容性等优点,近年来在医药领域得到了广泛应用。与传统小分子药物及生物大分子药物相比,多肽类药物往往具有较低的免疫原性和毒性,安全性较好。为了克服多肽类药物易被降解,稳定性较差等缺点,多肽类药物通常采用特有的稳定性增强结构设计,如环化、化学修饰等方式以增强其稳定性和药效。这些策略提升了多肽类药物的研发成功率,同时也为其质量控制带来了挑战。在多肽类药物的质量控制过程中,拓扑异构体杂质往往难以被常规分析手段监测,易被忽视。本文综述了多肽类药物常见的稳定性增强结构设计、拓扑异构体杂质产生的分子机制及前沿的分析技术手段,为相关药物的开发及质量控制提供借鉴。

目的 基于分析方法质量源于设计(AQbD)的理念,开发并验证非奈利酮高效液相色谱(HPLC)分析方法。方法 液质联用技术(LC-MS)鉴定非奈利酮原料药的杂质组分,而后通过析因设计(2^5-1)筛选并优化非奈利酮HPLC色谱条件,考察了洗脱梯度起始乙腈比例、洗脱梯度结束乙腈比例、洗脱时间、柱温和磷酸水溶液的浓度多个因素,评价关键质量属性(CMAs)与关键分析参数(CMPs)间的关系,生成方法可操作设计区域(MODR),最终进行方法学验证。结果 分析得到每个CMPs对CMAs的影响程度,并从MODR中选择优化的色谱条件为柱温45 ℃,0.06%磷酸水,梯度洗脱初始为5%乙腈,结束为45%乙腈,运行16 min,所建立的非奈利酮分析方法的精密度、稳定性、线性关系以及加样回收结果良好。结论 基于AQbD理念建立的色谱条件,可以实现非奈利酮与杂质良好分离,准确评估非奈利酮含量,有效控制药品质量。

麝香自古为名贵中药,同时也是藏药之一,在藏医中广泛应用。该研究通过挖掘和梳理藏医药文献,并辅助中文文献中关于麝香的记载,对藏药麝香的名称、基原、产区、采收加工和储存、质量、性味及主治功效、临床应用情况等方面进行考证。结果表明,麝香在藏医药文献中始载于公元8世纪的《敦煌本吐蕃医学长卷》中,记名为“拉孜()”,共有24个别名。藏药麝香的基原动物有马麝(Moschus sifanicus Przewalski)、林麝(Moschus berezovskii Flerov)、喜马拉雅麝(Moschus leucogaster Hodgson)和黑麝(Moschus fuscus Li)共4种。主要产于西藏和青海,集散于四川康定。随着国际市场对中国麝香的需求增加,藏药麝香的主产区逐渐扩展并演变成四川甘孜、阿坝等地。藏药麝香的采集方法、采收时间、加工方法等与中药麝香基本相似,炮制方法为在青稞酒中浸润,或用青稞酒喷洒稍润,阴干。藏医药中麝香通常可以从来源、性状以及颜色等方面来区分品质优劣。藏医药记载麝香味苦、辛,性凉,主要有解毒、杀菌、驱虫、消炎止痛的功效,用于各种原因引起的中毒症,内脏、头部等寄生虫引起的疾病,肝炎、肾炎等各种炎症。麝香在藏医药临床中作为重要的药引,广泛用于治疗心脑血管系统、胃肠系统、肝胆系统以及关节系统等疾病的经典藏药方剂中。笔者系统梳理了藏药麝香的药用历史,为麝香更广泛合理的临床应用提供了历史依据和文献支撑。

基因治疗是一种前沿的生物科技手段,通过修复、调节、替换、插入或删除基因片段来改变人体基因的表达或修复缺陷基因,为各种疾病的预防与治疗提供了无限的可能性。但目前核酸药物仍面临着稳定性低,体内易被酶降解、肝肾脏清除,难以突破胞外胞内屏障、内体逃逸率低等问题。脂质纳米粒(lipid nanoparticle,LNP)是目前临床应用最广泛的非病毒基因递送系统,具有更好的生物相容性、固有的膜穿透能力、生物降解性、结构灵活性和低免疫原性等优点。LNP的出现克服了基因治疗的许多挑战,推动了基因治疗的快速发展,但由于LNP给药后易在肝脏累积实现肝外递送仍是一大挑战,因此对LNP进行修饰以提高其的精准靶向递送能力至关重要。表面修饰是赋予LNP功能的有效途径,将抗体、多肽或其他分子偶联到LNP上可以提高其的特异性靶向能力。笔者首先介绍了LNP载体系统,然后归纳了基于LNP不同器官或细胞选择性靶向的表面修饰策略,总结展望了表面修饰的LNP在基因治疗中的机遇和挑战。

苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物型压敏胶(SIS-PSA)具有独特环保属性和高度可加工性,是一种理想的商业化胶黏剂。作为贴剂的关键辅料,SIS-PSA对药物释放、黏附力等关键性能具有显著影响。由于SIS-PSA的功能是由处方中各种组分共同发挥作用的,因此,深入了解这些组分的性质对于贴剂处方设计至关重要。本文综述SIS-PSA中各组分对贴剂关键性能的影响,并概述已上市的SIS-PSA贴剂组成及其应用,着重讨论以临床需求为导向的贴剂处方设计,旨在为SIS-PSA贴剂的研发提供参考。

目的 以酵母细胞为壁材,以叶黄素为芯材,使用冷冻干燥法制备叶黄素微胶囊。方法 通过单因素试验和响应面法优化探究不同温度、时间、材芯比对微胶囊包埋率的影响以确定最佳的制备工艺;并分析微胶囊的微观形貌、贮藏稳定性以及体外模拟消化对微胶囊抗氧化活性、体外消化释放行为以及荧光显微镜下的消化效果。结果 最佳制备工艺为包埋温度40 ℃、包埋时间1.5 h和材芯比为1:3(g:g),在此优化条件下叶黄素微胶囊的包埋率为81.77%;扫描电镜结果显示微胶囊颗粒完整、表面光滑、结构致密,具有良好的包埋效果。与对照组比较,微胶囊化处理能显著提高叶黄素的生理活性和贮藏稳定性,光照条件下提高29.40%,具有良好的抗光照能力;酸性条件下提高14.70%~48.07%,中性或弱碱条件下提高45.33%~58.44%,提高叶黄素的 pH 稳定性,可以较好抵抗肠液的破坏。叶黄素微胶囊贮藏环境研究结果表明,避光条件贮存叶黄素微胶囊活性提高7.06%;叶黄素微胶囊在中性或弱碱条件下储存效果最佳;在室温贮藏 28 d,抗氧化活性降低23.74%,温度降低抗氧化活性提高,可明显延长货架期。在模拟胃肠消化试验中,荧光显微镜下的黄绿色荧光信号先增强后减弱,表明叶黄素在胃肠道中被消化利用;微胶囊具有良好的释放性能,在胃肠消化2 h具有最高的抗氧化活性和释放率,能够有效减少叶黄素的损失,提高叶黄素生物利用度。结论 本研究为酵母细胞的应用拓宽了新的思路,也为叶黄素的行业发展提供了新的参考依据。

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,我国大多数患者在首次确诊时已处于中晚期阶段,其中约44%的患者出现了肝、肺等远处转移,给临床治疗带来挑战。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定型(dMMR/MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)患者中取得显著进展,但在错配修复完整或微卫星稳定型(pMMR/MSS)mCRC中疗效有限。深入探索异质性肿瘤微环境、免疫治疗耐药机制和其他免疫联合疗法,有望实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转变。本文旨在对MSS mCRC免疫逃逸机制以及免疫联合治疗的研究进展进行综述。