纳米酶是一类既有纳米材料的独特性能,又有催化功能的模拟酶。近年来,由于交叉学科的爆炸式发展,关于纳米酶的研究呈指数性增长。为了突出纳米酶在生物医药领域的研究成果,帮助相关研究人员了解纳米酶在该领域的研究现状,本文概述了纳米酶在生物医药领域的应用研究新进展。从纳米酶在疾病治疗和疾病诊疗一体化研究两个方面出发,总结了纳米酶在生物医药领域的研究进展。在疾病治疗领域,纳米酶用于肿瘤、炎症、细菌感染和心脑血管相关疾病治疗的应用研究。总结了纳米酶联合光声成像、磁共振成像与和光热成像技术等在疾病诊疗一体化领域的研究新进展。对纳米酶未来的研究方向和发展趋势进行了展望。

灵芝是我国传统中药之一,具有良好的免疫调节作用。灵芝中主要含有灵芝三萜、灵芝多糖、甾体、蛋白质、核苷等多类化合物。灵芝具有调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、辅助化疗药物增效减毒,以及诱导肿瘤细胞分化等作用,能多途径、多靶点抑制肿瘤的发展,有效防治肿瘤。笔者就灵芝的化学成分、防治肿瘤机制及临床应用研究进展进行综述,有助于筛选寻找灵芝防治肿瘤的潜在活性组分,推进研发具有我国自主知识产权的肿瘤防治新药。

医院药学学科建设永远在路上。本文回顾新中国成立74年来医院药学发展经历的3个阶段:药品匮乏,粗犷管理;以药养医,供大于求;药学服务,创新驱动。医院药学部门主要任务由“找药”“进药”到“用药”,凤凰涅槃,蜕变重生。医院药学学科逐步产生新理论、新方法、新成就,学科建设取得丰硕的成果:开展“以患者为中心”的临床药学工作、结合临床开展应用研究、推广应用药学新技术、加强药物临床应用管理;医院药学的学术建制与发展:确立临床药学专业学制教育与培养临床药师、医院药学人才队伍建设、发挥中国药学会医院药学专业委员会组织引领作用、评选国家临床药学重点专科建设单位、探讨医院药学学科研究范围与建设内涵、出版医院药学学术期刊、专著及系列培训教材、开展医院药学学术活动与国际交流等;致敬一代代医院药学工作者执着坚守、筚路蓝缕的艰辛历程,铭记老一辈医院药学专家的科学家精神。展望医院药学学科未来的发展趋势,加强临床药学专科建设适应临床医学发展的需求,培养适应新型药学服务模式的药师,推进临床药学实践创新,提升药学服务质量,强化信息技术在临床合理用药中发挥作用,医药协同技术创新满足临床药学服务需要。

2,3-二磷酸甘油(2,3-DPG)是血红蛋白氧亲和力的变构调节剂之一,它能与脱氧态血红蛋白(T态)结合,降低其对氧气的亲和力,增加血红蛋白在肌肉等组织中的释氧量,对维持机体缺氧有不可或缺的作用。而2,3-DPG由于透膜性较差,通过外源给药的方式起到的效果极为有限,设计可透膜的血红蛋白变构剂可为抗缺氧药物研究提供新的途径。本研究报道了2,3-DPG的作用方式、2,3-DPG类似物的研究进展及相关功能表征方法,为合成新的2,3-DPG类似物提供新的思路。

目的 建立基于超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱(UHPLC-QTRAP-MS/MS)的鱼腥草中黄酮、酚酸、氨基酸和核苷类成分含量测定方法。方法 采用UHPLC-QTRAP-MS/MS多反应监测(MRM)测定鱼腥草不同部位中黄酮、酚酸、核苷和氨基酸类成分。黄酮、酚酸类:采用Acquity UHPLC BEH Shield RP C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相;核苷及氨基酸类成分:采用Waters XBridge Amide色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以0.2%甲酸水溶液(A)-0.2%甲酸乙腈溶液(B)为流动相。结果 所测定成分在一定浓度范围内具有较好的线性关系,相关系数均大于0.998 4;精密度、重复性、稳定性良好,平均加样回收率为94.06%~107.12%,RSD均小于5%。结论 所建立的方法简便、灵敏度高、重现性好,鱼腥草不同部位中化学成分存在较大差异,为鱼腥草质量评价和综合开发利用提供支撑。

肠道菌群的失衡与疾病的发生存在密切相关性,通过口服中药及其制剂可对肠道菌群产生影响,改善肠道菌群失调,使肠道保持相对稳态,同时肠道菌群也可对中药中的成分进行转化,既有可能达到增效减毒的效果,又有可能导致减效增毒的结果。笔者通过总结中药与肠道微生物相互调节作用的研究进展,明确中药的肠道微生物调节作用研究,为中药的药效成分与作用机制研究提供支持。

肝癌是常见的、致死率高的恶性肿瘤之一。在世界范围内发病率一直居高不下。目前,肝癌缺乏有效的治疗手段,化疗和靶向药物治疗仍占主要地位。然而,传统药物在肿瘤组织浓度低或滞留时间短,难以发挥高效治疗作用。纳米技术作为一种提高疗效降低毒性的方法在肿瘤治疗领域得到了广泛的应用,尤其是基于肿瘤微环境特点开发的纳米递药系统已经成为肿瘤治疗领域的主力军。肝癌具有低pH、低氧、血供丰富、酶过表达、氧化还原水平高、免疫抑制强等特点,为构建多功能协同的纳米递药系统对抗肝癌提供了靶点。因此,笔者针对目前基于响应和调控肝癌微环境开发的纳米递药系统在肝癌治疗中的应用与进展进行综述,通过对比微环境和纳米递药系统对肝癌治疗的影响,为后续构建更具针对性的纳米递药系统治疗肝癌提供借鉴。

目的 评估多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者的成本效果。方法 基于卫生体系角度,采用分区生存模型,临床效果采用网状Meta分析,健康效用值来源于相关文献。结果 多纳非尼组、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组的质量调整生命年(QALYs)分别为1.106、1.420、1.675 QALYs,直接医疗费用分别为291 150、519 432、436 725元。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组相比于多纳非尼的增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)分别为727 951、256 035元/QALY,均高于中国3倍的人均国内生产总值(GDP)(242 928元)。结论 相比于两种联合治疗方案,多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者具有经济性。

目的 研究纤维蛋白原、凝血酶及无机盐对纤维蛋白水凝胶透明度的影响规律,获得可制备高透明度纤维蛋白水凝胶的组方条件。方法 采用单因素实验设计考察不同成分的浓度变化对水凝胶透明度的影响。目力观察水凝胶外观并测定其在全可见光波段(300~800 nm)的吸光度以评价其透明度。利用扫描电子显微镜对水凝胶进行微观结构观察。结果 随着纤维蛋白原与氯化钠浓度升高,制得水凝胶的外观变透明、吸光度降低、内部纤维更细、孔径更小。氯化钙浓度升高,水凝胶透明度降低。凝血酶浓度改变对水凝胶透明度无明显影响。结论 在高纤维蛋白原浓度(81 mg·mL^-1)或氯化钠质量浓度≥5 mg·mL^-1条件下可制得高透明度人纤维蛋白水凝胶,高透明度人纤维蛋白水凝胶具有较细的纤维与较小的孔径。

目的 运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果 利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出萆薢中符合条件的2个活性成分,Swiss Target Prediction 平台预测活性成分的潜在靶点46个,利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因综合数据库(GeneCards)和靶向治疗数据库(therapeutic target database,TTD)筛选出4 698个AS的疾病靶点,Venny工具软件筛选出萆薢活性成分抗AS的交集靶标蛋白39个,Cytoscape 3.9.0 筛选出核心靶点10个。借助Gene DENOVO在线网站进行基因本体富集分析得到1 154个生物过程、37 个细胞组分和149 个分子功能相关信息,其中生物过程主要涉及脂质代谢和脂质生物合成等过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析得到103条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路位居首位。在体外,采用氧化低密度脂蛋白刺激THP-1源性巨噬细胞复制泡沫化模型,薯蓣皂苷元(diosgenin,DIO)各浓度组脂质蓄积程度较模型组明显减轻,泡沫细胞胆固醇含量降低,细胞脂质代谢关键酶p-AMPK活性和p-AMPK蛋白表达增加、羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)活性及HMGCR蛋白表达明显降低。结论 网络药理学预测和体外验证提示萆薢活性成分通过激活AMPK,抑制HMGCR以减少胆固醇合成,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS的作用。

目的 研究月见草的化学成分。方法 用体积分数50%丙酮组织破碎提取,利用大孔吸附树脂、MCI gel CHP-20、硅胶、凝胶及半制备高效液相等方法进行分离纯化,得到单体化合物,根据化合物的理化性质及核磁共振(NMR)图谱数据确定化合物的结构。结果 从月见草中分离得到23个单体化合物,分别鉴定为1,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridinecarboxylic acid(1)、2-(3-hydroxy-2-oxoindolin-3-yl)acetamide(2)、transtorine(3)、methyl hematinate(4)、methyl dioxindole 3-acetate(5)、methyl (3-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydroindol-3-yl)-acetate(6)、(1H-indol-3-yl) oxoacetic acid methyl ester(7)、3-吲哚甲醛(8)、香草酸(9)、丁香酸(10)、对羟基苯乙酸甲酯(11)、2,3-二羟基苯甲酸(12)、2,5-二羟基苯甲酸(13)、间羟基苯甲酸(14)、没食子酸(15)、没食子酸乙酯(16)、连苯三酚(17)、水杨酸(18)、乙酰丁香酮(19)、3,5-二羟基苯甲酸甲酯(20)、原儿茶酸甲酯(21)、3,4-二羟基苯甲酸(22)、对羟基苯甲酸甲酯(23)。结论 从月见草中分离得到的23个化合物均为已知化合物,化合物1~14、20~23均是首次从月见草中分离得到。

拉考沙胺(lacosamide,LCM)作为第三代抗癫痫发作药物,于2021年在我国被批准用于4岁及以上部分性发作患者的单药治疗。本文通过回顾分析LCM应用于儿童癫痫的国内外相关研究,旨在总结和讨论LCM在这一特殊群体中的目标血药浓度范围及影响因素。相关研究表明,生理病理、联合用药、药物代谢酶编码基因的遗传多态性等多种因素会对LCM药动学过程产生影响。应强调的是,虽然LCM在治疗我国儿童癫痫时的最佳血药浓度报道较少,但有研究表明,2~10 μg·mL^-1可考虑作为LCM治疗儿童期癫痫的目标血药浓度范围。当然,关于LCM在儿童人群的治疗药物监测和目标治疗浓度范围有待高质量的临床试验进一步研究。

药物制剂相关制备技术对药物制剂的发展起到了重要作用。通过文献分析,回顾近十年来制剂相关技术发展,针对固体分散体制备技术、热熔挤出技术、药物纳米晶制备技术、包衣技术、3D打印技术及微流控技术进行综述,总结其发展历程、应用范围与特点等内容,为我国药剂学及相关领域药物制剂制备技术的使用提供一定的参考,助力我国药剂学及相关领域的创新发展。

目的 建立12批火把花根片的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,评价其批间质量一致性,并对主要化学成分进行鉴定,以明确其物质基础。方法 采用Waters CORTECS T₃色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6 μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,检测波长为260 nm,柱温为35 ℃。利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”进行相似度分析。采用超高效液相色谱四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对火把花根片的主要成分进行鉴定。结果 建立的火把花根片UPLC指纹图谱共标定了27个共有峰,12批样品的相似度为0.992~0.999,鉴定了18个主要成分,多数为黄酮和酚苷类成分。结论 火把花根片批间质量一致性较好,所含成分的极性相对较大,与该制剂水提醇沉的生产工艺相关。本研究中建立的指纹图谱和主要成分的结构鉴定可为后期该品种的质量控制研究提供依据。

目的 发现1,2-苯并噻嗪类抗肿瘤先导化合物,并研究其抗肿瘤活性。方法 以吡罗昔康合成过程中的重要的中间体(CAS:35511-15-0)为原料,利用活性拼接原理,合成目标化合物,并通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)、元素分析等方法对其结构进行表征;采用 MTT法测定对胰腺癌细胞Capan-1、白血病细胞L1210和人肝癌细胞SMMC-7721的抑制活性,从而评价其体外抗肿瘤活性。结果 化合物5c[IC₅₀=(3.8±0.5) μmol·L^-1]对胰腺癌细胞Capan-1表现出较好的抑制活性;化合物5i[IC₅₀=(1.8±0.3) μmol·L^-1]对白血病细胞L1210表现出较好的抑制活性;化合物5j[IC₅₀=(2.9±0.3) μmol·L^-1]对人肝癌细胞SMMC-7721表现出较好的抑制活性。结论 初步的抗肿瘤活性实验结果表明,三氮唑并噻二唑侧链的引入,对提高该类化合物的抗肿瘤活性有一定的作用。

神经退行性疾病(neurodegenerative disorders,NDs)是一类引起神经细胞损伤或导致运动性、认知性功能障碍的疾病,其中一个最主要的病理特征为患者大脑中出现异常折叠的蛋白质聚集物,目前缺乏积极有效的药物用于NDs的治疗。而蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)是一种双功能的小分子化合物,它可以将靶蛋白和E3泛素连接酶招募形成三元复合物,然后通过泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)实现对靶蛋白的降解。理论上该技术有望靶向降解不可成药蛋白,因此在NDs研究中具有巨大潜力和发展空间,目前也受到了广泛关注。因此笔者对PROTAC技术进行了简要介绍,主要综述了其在NDs中的应用,并总结了PROTAC在NDs中应用的优势和挑战。

目的 寻找高活性、低毒性的新型抗肿瘤药物。方法 以(S)-(+)-扁桃酸和2-氨基苯甲酰胺为原料,经过缩合、分子内环化、氧化、氯化、偶联等反应,共设计合成19个2-取代-4-氨基喹唑啉衍生物,经¹H-NMR、¹³C-NMR和¹⁹F-NMR进行了结构确证。采用MTT法测定了目标化合物对PC-3、A549、K562、MDA-231和HeLa 5种肿瘤细胞的体外生长抑制活性。结果 测试结果显示,部分目标化合物对上述5种肿瘤细胞均有不同程度的生长抑制作用。其中,化合物8a对HeLa细胞、8b和8c对K562细胞具有显著的抑制作用,半数抑制浓度(IC₅₀)分别为3.05、3.31、2.03 μmol·L^-1。结论 本实验合成的目标化合物大多数具有一定的抗肿瘤活性,可为多样化2-取代-4-氨基喹唑啉类抗肿瘤药物的设计合成提供参考依据。

目的 探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法 首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治疗COPD的潜在机制;其次,采用代谢组学方法,研究温胆汤对COPD诱发内源性代谢物紊乱的干预作用;最后,借助MetScape算法,整合网络药理学与代谢组学研究结果,并采用分子模拟对接和分子生物学方法,深入研究温胆汤治疗COPD的作用机制。结果 网络药理学结果揭示温胆汤的102个潜在活性成分及其治疗COPD的98个潜在靶点。进一步分析显示温胆汤的11个潜在药效物质,包括3-叔丁基己二酸、6-甲基姜辣二醇双乙酸酯和甘草异黄烷酮等可能通过调节脂质与动脉粥样硬化、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路和白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路等发挥疗效。另一方面代谢组学研究显示,丙二醇、N-乙酰神经氨酸、苏氨酸、原胆酸、2-氧异戊酸酯、乙酰磷酸、柠檬酸盐和异丁酸等9种内源性物质,可能是温胆汤治疗COPD的关键代谢物。最后整合分析显示,脂质代谢与氨基酸代谢可能是温胆汤治疗COPD的关键过程,黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)、激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)、磷酸二酯酶5A (phosphodiesterase 5A,PDE5A)、细胞色素P450家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)等同氧化和炎症相关的基因可能是温胆汤发挥治疗作用的关键靶点;并且结果显示温胆汤可有效改善COPD大鼠肺部充血、水肿和炎性细胞浸润等多种病理状态,显著降低COPD大鼠肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量和丙二醛(malonaldehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;而且分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶点基因之间的关联性。结论 基于代谢组学、网络药理学和分子对接的整合药理学研究表明温胆汤可能通过调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢和氨基酸代谢等途径实现治疗COPD的作用。

目的 评价奥氮平液相色谱串联质谱试剂盒与实验室自建方法(参比方法)在奥氮平治疗药物监测中检测结果的一致性。方法 收集2021年3~11月在浙江大学医学院附属第一医院进行奥氮平治疗药物监测的99例患者的临床标本,分别用试剂盒方法与参比方法检测其奥氮平血药浓度。对检测结果进行离群值分析,线性回归评价相关性,Bland-Altman法评价一致性。结果 检测结果无离群值;线性回归方程为y=1.091x+0.092,r=0.998,相关性良好;Bland-Altman图显示一致性良好。结论 奥氮平液相色谱串联质谱试剂盒与参比方法检测结果一致性良好,可用于临床奥氮平治疗药物监测。