中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第21期
    刊出日期：2023-11-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    基于光动力疗法消融肿瘤的无机纳米材料研究进展
    申春姣, 马银玲, 杨晓婷, 向柏, 赵锋
    2023, 58(21): 1897-1905. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.001
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    光动力疗法 (photodynamic therapy,PDT) 是一种微创消融肿瘤的新手段。这种手段的优势是可以在对正常组织和器官产生最小副作用的情况下抑制肿瘤。近年来,将纳米粒子与光敏剂组合作为介导PDT的治疗制剂,在肿瘤治疗领域显示出了明显优势。在这方面,金、磁性氧化铁、石墨烯纳米颗粒及其他无机纳米材料引起了人们的关注。这些材料与光敏剂以复合纳米粒的形式结合,降低了体内外正常组织的细胞毒性,改善了其在生物环境中的溶解度,提高了治疗效果。笔者介绍了PDT的基本原理,并总结了以上无机复合纳米材料在PDT中的应用,以期为构建更合理、更有效的整合无机纳米粒的光动力治疗平台提供参考。
  • 综述
    调脂靶点的研究进展
    朱婕, 刘继新, 梁晓静, 汤浩
    2023, 58(21): 1906-1915. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.002
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    21世纪后,心血管疾病的患病率及死亡率在发达国家及发展中国家均处于上升趋势,阐明血脂水平与心血管疾病的相关性后,降低血脂成为预防心血管疾病的首要手段,进一步促进了调脂药的研究与开发。经过几十年的研究,调脂靶点由蛋白水平进行至基因层面,调脂药也从化学合成药物扩增至生物抗体,调脂治疗作用靶点不断开发使调脂药得以更新换代。本研究相关文献材料主要来源于中国知网、SionMed、PubMed和Springer数据库,药物信息主要来源于国家医疗保险服务平台和Pharnex Cloud药物数据库。笔者对全球市面所售调脂药的作用靶点与药物种类进行综述,并对调脂研究过程中待解决问题进行讨论。
    • 论著
  • 论著
    基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和分子网络技术的远志木心成分定性分析
    李小英, 张志鹏, 田洪岭, 张福生, 秦雪梅, 李震宇
    2023, 58(21): 1916-1921. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.003
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    目的 本研究采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)和分子网络技术,结合高效液相色谱(HPLC)技术对远志木心进行定性、定量分析。方法 参照2020年版《中国药典》对细叶远志皂苷、远志𠮿酮Ⅲ和3,6'-二芥子酰基蔗糖的含量进行测定。根据MS/MS碎片结合SCIEX中药数据库、Lipidomics数据库、对照品、文献数据对木心中的化学成分进行鉴定;并结合MS/MS碎片的相似性创建分子网络。结果 不同产地远志木心中的细叶远志皂苷、远志𠮿酮Ⅲ和3,6'-二芥子酰基蔗糖含量均不符合2020年版《中国药典》规定。在远志木心中共鉴定出化合物188个,其中包括三萜皂苷类26个、𠮿酮类12个、糖酯类69个,黄酮类12个,脂质类37个,糖类3个,核苷(酸)类3个,有机酸类8个,氨基酸类11个,其他类化合物7个。结论 阐明了远志木心中的化学成分,该结果为远志木心资源的综合开发以及进一步解析远志木心“致闷”的物质基础提供依据。

  • 论著
    朱砂及其不同炮制品的显微结构及主微量元素含量差异性研究
    卓鱼周, 刘晓琴, 王贤书, 张文会, 李亚楠, 安锐, 林冰
    2023, 58(21): 1922-1930. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.004
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    目的 研究朱砂及其不同炮制品的显微结构及主、微量元素含量差异,以揭示朱砂炮制的科学内涵。方法 采用热场发射扫描电镜(SEM)、激光粒度分析仪、X射线荧光光谱仪(XRF)、电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对道地产区贵州省铜仁市万山汞矿区朱砂矿物粉末、水飞炮制品、球磨仪湿法研磨炮制品、高温真空蒸馏炮制品及水飞法剩余残渣等不同类型的朱砂粉末进行三维显微结构及主、微量元素含量研究。结果 朱砂炮制前后其显微结构及主、微量元素含量具有明显变化。朱砂水飞后其粒径有所减小且磨圆度变差,球磨后朱砂粒径明显减小,朱砂静置后出现团聚现象。朱砂经过300 ℃真空蒸馏后其粒度略有增加。朱砂经过水飞后其汞(Hg)元素含量由水飞前的71.841%下降为62.906%,硫(S)元素含量无明显变化,氧(O)元素由水飞前的8.721%增加为水飞后的13.279%。朱砂经真空加热后其氧元素含量明显上升,汞元素含量明显下降。朱砂在水飞后其所含的微量元素铬(Cr)、铁(Fe)、铝(Al)、锶(Sr)、锆(Zr)、钡(Ba)、钕(Nd)、铅(Pb)及稀土元素含量明显增加。球磨法研磨后朱砂的微量元素含量与水飞法有类似变化规律,且球磨仪湿法研磨后的朱砂中的锆(Zr)元素含量由2.78 μg·g-1增加为78 586 μg·g-1,扫描电镜下也发现有氧化锆颗粒混入。结论 朱砂及其不同炮制品的显微结构及主微量元素含量差异性较大,其中传统水飞法为朱砂最优炮制方法,朱砂真空蒸馏可为朱砂的炮制提供新的研究思路,球磨仪湿法研磨的朱砂炮制工艺值得进一步商榷。
  • 论著
    不同疏水核心聚合物胶束与其载药性能的相关性研究
    况文亮, 丁权, 周志炜, 郭子璐, 王上点, 朱卫丰, 吴文婷
    2023, 58(21): 1931-1939. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.005
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    目的 探究不同疏水内核的聚合物胶束(polymeric micelles,PM)的载药规律。方法 选用Pluronic家族中4种亲水亲油平衡值不同的F127、F108、L64、P123为载体材料,以疏水程度不同的葛根素(puerarin,PUE,LogP=0.41)及大豆苷元(daidzein,DE,LogP=2.28)为模型药物,采用薄膜水化法制备4种空白PM及8种负载PUE或DE的载药PM,并通过纳米粒度仪与透射电子显微镜进行形貌表征,芘荧光探针测定PM内核的疏水性强弱,跟踪载药粒径随时间变化分析PM自身结构稳定性,核磁共振氢谱(1HNMR)分析药物在PM中的空间分布,阐明上述性质与PM的增溶效果、载药稳定性及体外释放等载药性能之间的关联。结果 成功制备了4种空白PM(F127/PM、F108/PM、L64/PM、P123/PM)和8种相应的载药PM,粒径均一且小于50 nm,呈类球形,形成的疏水内核的疏水性强弱为P123>L64>F127>F108。并发现,PM对于PUE与DE的增溶能力主要取决于药物与载体的相容性,即二者的疏水性差异;PM的载药稳定性以及体外释放均同时受到药物与载体之间的相容性和PM自身结构稳定性的影响。结论 PM结构稳定性、药物在PM中的空间分布、药物与PM的相容性均是影响PM载药性能的关键因素,这可为PM的设计开发提供理论基础。
  • 论著
    基于UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS的益肺解毒颗粒化学成分分析
    刘静, 龙凯花, 马战平, 杜霞, 张红
    2023, 58(21): 1940-1954. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.006
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    目的 建立一种快速鉴定益肺解毒颗粒的化学成分的高分辨质谱分析方法。方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)对益肺解毒颗粒的成分进行快速鉴别,色谱柱为Thermo Accucore aQ C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.6 μm),流动相为甲醇(A)-体积分数0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱(0~3 min,1%A;3~7 min,1%~2%A;7~35 min,2%~95%A;35~37 min,95%~2%A;37~39 min,1%A),柱温35 ℃,进样量3 μL,流速0.3 mL·min-1。采用加热电喷雾离子源(HESI),在正、负离子同时扫描模式下采集益肺解毒颗粒的质谱数据,扫描范围m/z 100~1 500,碰撞能量30 eV。利用Xcalibur 4.1软件并结合对照品和文献信息,对益肺解毒颗粒的化学成分进行鉴定。结果 共鉴定出186个化学成分,包括三萜皂苷类38个、黄酮类34个、苯乙醇苷类17个、酚酸类14个、萜类16个、木脂素类11个、色原酮类11个、香豆素类10个、酚酸甘油酯类9个、挥发油类3个、核苷类3个、糖类2个、酚类2个、氨基酸类1个、其他类15个。其中10个化合物通过对照品比对进行了确证。结论 该方法可对益肺解毒颗粒中化学成分进行快速、准确地鉴定和分析,为其质量评价、药效物质及作用机制等研究奠定了基础。
  • 论著
    超高效液相-串联质谱法测定镇脑宁胶囊中7种马兜铃酸类成分
    周颖, 郑成, 戴忠, 王娟娟, 李俊行, 朱蓉, 陈碧莲, 马双成
    2023, 58(21): 1955-1961. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.007
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    目的 建立镇脑宁胶囊中马兜铃酸类成分的超高效液相-串联质谱联用检测分析方法。方法 采用Phenomemex Kinetex (2.1 mm×100 mm,2.6 μm)色谱柱,以甲醇-体积分数0. 1%甲酸溶液(含1mmol·L-1乙酸铵)为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,以正离子多反应监测模式,建立同时测定镇脑宁胶囊中马兜铃酸Ⅲa、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅳa、马兜铃酸Ⅱ、马兜铃内酰胺BⅡ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ共7种马兜铃酸类成分的液质联用检测方法。结果 马兜铃酸Ⅲa、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅳa、马兜铃酸Ⅱ、马兜铃内酰胺BⅡ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ分别在1.241~1 240.572、1.034~1 034.056、2.109~2 108.709、1.070~1 070.378、1.064~1 064.000、2.154~2 154.022、1.086~1 085.922 ng·mL-1 内线性关系良好; 平均加样回收率分别为101.8% (RSD1.84%)、101.9% (RSD 2.67%)、102.2% (RSD 2.74%)、102.1%(RSD 2.13%)、101.8% (RSD 2.60%)、100.7% (RSD 0.96%)、104.1% (RSD 6.15%)。10批样品均检出马兜铃酸Ⅳa、马兜铃内酰胺Ⅰ和马兜铃酸Ⅰ等马兜铃酸类成分,含量范围分别为3.875~6.913,2.984~6.072 及0.350~1.719 ng·g-1,而马兜铃酸Ⅲa、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ和马兜铃内酰胺BⅡ均未检出。结论 建立的同时测定7种马兜铃酸类成分的液质联用方法准确、可靠。镇脑宁胶囊中检出马兜铃酸Ⅳa、马兜铃内酰胺Ⅰ和马兜铃酸Ⅰ。其中,马兜铃酸Ⅳa、马兜铃内酰胺Ⅰ毒性较低或无明显毒性,而真正可能有毒性的是含硝基基团的马兜铃酸Ⅰ,因部分样品马兜铃酸Ⅰ含量超出限度,提示该制剂中需严格控制马兜铃酸Ⅰ的含量。
  • 论著
    注射用醋酸亮丙瑞林微球杂质控制研究
    郭宁子, 张伊洁, 孙悦, 陈华, 杨化新
    2023, 58(21): 1962-1968. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.008
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    目的 对比分析醋酸亮丙瑞林微球制剂的杂质谱,探讨高湿条件下微球的稳定性,提出该品种微球制剂杂质控制的策略。方法 采用高分辨液质联用仪(HPLC-MS/MS)对聚丙交酯(PLA)微球中杂质进行结构鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)对比分析不同载体辅料和不同来源微球的杂质谱,采用恒温恒湿箱考察高湿条件下微球稳定性,采用动态水分吸附分析(DVS)分析微球的吸湿特性。结果 同一厂家的PLA与聚乙丙交酯(PLGA)微球制剂,杂质谱差异主要体现在酰化杂质的种类上;不同厂家的PLGA微球制剂,杂质谱差异体现在工艺杂质的种类上。高湿条件进行稳定性考察,PLA和PLGA微球中酰化杂质L的含量与存放的时间呈正相关。结论 醋酸亮丙瑞林PLA和PLGA微球中分别有5种和8种制剂特有的酰化杂质,酰化位点均为肽链4位丝氨酸残基。微球载体辅料不同,酰化杂质种类亦有不同。PLA和PLGA微球均有一定引湿性,应在低湿度环境下保存。
  • 论著
    基于斑马鱼幼鱼模型药物肝毒性快速评价方法的优化及评价标准初探
    王璇, 王敏, 韩婷, 文佳, 程水清, 张海霞, 李千, 赵崇军, 李向日, 林瑞超
    2023, 58(21): 1969-1976. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.009
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    目的 以对乙酰氨基酚(APAP)为例,通过优化其对斑马鱼幼鱼肝毒性评价的影响因素和参数,确立基于斑马鱼幼鱼模型的肝毒性快速评价方法及药物肝损伤分级方法。方法 利用不同浓度APAP处理斑马鱼幼鱼,在实验终点(药物暴露后48 h/24 h)统计不同处理组斑马鱼的死亡率,并绘制“死亡率—浓度”效应曲线,计算最大耐受浓度(LC0)和半数致死浓度(LC50);考察并优化斑马鱼幼鱼在APAP毒性研究中的相关影响因素,包括斑马鱼鱼龄 [3 dpf、4 dpf(受精后天数:dpf)]、给药暴露时间(48 h、24 h)和孔板(6孔板、12孔板;6 mL、4 mL),并从以上3个水平设计正交实验,建立斑马鱼肝毒性模型的最佳实验条件参数。另择3 dpf斑马鱼幼鱼[3 dpf-48 hpe-12孔板(暴露后小时:hpe))]与选定条件(4 dpf-24 hpe-12孔板)进行比较,以表型评价、组织病理学评价、体内凋亡评价、生化指标及肝脏区域面积作为系统生物学评价指标,确认斑马鱼整体肝毒性评价的方法和损伤参照标准。结果 以实验所得各组LC50为指标,通过正交实验优化得到建立毒性模型的最佳实验条件参数为:选择4 dpf的斑马鱼幼鱼置于12孔板中给药暴露24 h;与对照组相比,各暴露组斑马鱼幼鱼肝脏透明度下降、颜色变暗且卵黄囊吸收延迟;肝脏组织结构松散、肝细胞空泡化严重;吖啶橙染色可见黄绿色荧光,提示存在肝细胞凋亡;谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平均呈显著性升高;肝脏面积表现出剂量依赖性的减小,以此确认方法的合理性。相关性分析结果证明以斑马鱼幼鱼肝面积的变化值(δ)评价斑马鱼肝损伤的可靠性,并以该指标初步建立了斑马鱼幼鱼的肝损伤评级。结论 考察并优化得到最佳斑马鱼幼鱼急性毒性评价参数,确认斑马鱼幼鱼肝毒性评价方法并建立斑马鱼幼鱼的肝损伤评级,为基于斑马鱼幼鱼模型快速评估药物肝毒性提供了参考。
  • 论著
    多种油脂肪乳剂应用于极低出生体重儿肠外营养的安全性研究
    厉星, 姜舟, 华思琪, 应苗法, 赵蕊
    2023, 58(21): 1977-1982. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.010
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    目的 比较多种油脂肪乳剂(multi-oil fat emulsion,SMOFlipid)和大豆油脂肪乳剂(soybean oil-fat emulsion,Intralipid)分别应用于极低出生体重儿(very low birth weight infants,VLBW)肠外营养的安全性。方法 通过回顾性病历数据研究,选取我院2016年至2022年新生儿科收治的VLBW为研究对象,根据纳入标准和排除标准,比较Intralipid 组和SMOFlipid组VLBW的临床特征、临床并发症及相关治疗结局。结果 共有273例VLBW被纳入研究,Intralipid组117例,SMOFlipid组156例。两组研究对象在出生胎龄、性别和体重等方面相似。SMOFlipid与较短的住院时间相关(68 d vs. 81 d,P<0.001)。SMOFlipid组的视网膜疾病发病率较低(31.4% vs. 46.2%,P=0.013),但多因素回归分析表明差异无统计学意义(OR 0.557,95%CI[0.287, 1.082];P=0.084)。两组VLBW在死亡率、胆汁淤积症发生率和支气管肺发育不良等其他疾病发生率方面差异无统计学意义。结论 与Intralipid相比,SMOFlipid在VLBW群体中具有相似的安全性。
  • 论著
    基于药品临床综合评价的医疗机构药品遴选方法研究
    门鹏, 杨毅恒, 翟所迪, 卞晓岚, 黄欣, 贾方红, 刘清华, 缪丽燕, 宋燕青, 魏建英, 吴晶, 伍俊妍, 杨旸, 尹红, 赵冠宏, 赵锐, 左笑丛
    2023, 58(21): 1983-1987. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.011
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  • 论著
    新型促胰岛素多肽/胰高血糖素肽1双受体激动剂Tirzepatide
    吕雨晴, 刘清扬, 唐彦
    2023, 58(21): 1988-1992. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.21.012
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