中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第16期
    刊出日期：2023-08-22
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    灵芝化学成分及防治肿瘤的研究进展
    马欣宇, 徐蓓蕾, 宋辉, 胡扬, 孙向明, 李文兰
    2023, 58(16): 1437-1446. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.001
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    灵芝是我国传统中药之一,具有良好的免疫调节作用。灵芝中主要含有灵芝三萜、灵芝多糖、甾体、蛋白质、核苷等多类化合物。灵芝具有调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、辅助化疗药物增效减毒,以及诱导肿瘤细胞分化等作用,能多途径、多靶点抑制肿瘤的发展,有效防治肿瘤。笔者就灵芝的化学成分、防治肿瘤机制及临床应用研究进展进行综述,有助于筛选寻找灵芝防治肿瘤的潜在活性组分,推进研发具有我国自主知识产权的肿瘤防治新药。
  • 综述
    基于微环境特点构建的纳米递药系统在肝癌治疗中的研究进展
    路诗佳, 李国飞
    2023, 58(16): 1447-1456. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.002
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    肝癌是常见的、致死率高的恶性肿瘤之一。在世界范围内发病率一直居高不下。目前,肝癌缺乏有效的治疗手段,化疗和靶向药物治疗仍占主要地位。然而,传统药物在肿瘤组织浓度低或滞留时间短,难以发挥高效治疗作用。纳米技术作为一种提高疗效降低毒性的方法在肿瘤治疗领域得到了广泛的应用,尤其是基于肿瘤微环境特点开发的纳米递药系统已经成为肿瘤治疗领域的主力军。肝癌具有低pH、低氧、血供丰富、酶过表达、氧化还原水平高、免疫抑制强等特点,为构建多功能协同的纳米递药系统对抗肝癌提供了靶点。因此,笔者针对目前基于响应和调控肝癌微环境开发的纳米递药系统在肝癌治疗中的应用与进展进行综述,通过对比微环境和纳米递药系统对肝癌治疗的影响,为后续构建更具针对性的纳米递药系统治疗肝癌提供借鉴。

    • 论著
  • 论著
    含[1,2,4]三氮唑并[1,5-b]噻二唑的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成及其抗肿瘤活性
    赵小美, 王新, 张华, 汲霞, 张平平, 胡国强
    2023, 58(16): 1457-1460. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.003
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    目的 发现1,2-苯并噻嗪类抗肿瘤先导化合物,并研究其抗肿瘤活性。方法 以吡罗昔康合成过程中的重要的中间体(CAS:35511-15-0)为原料,利用活性拼接原理,合成目标化合物,并通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)、元素分析等方法对其结构进行表征;采用 MTT法测定对胰腺癌细胞Capan-1、白血病细胞L1210和人肝癌细胞SMMC-7721的抑制活性,从而评价其体外抗肿瘤活性。结果 化合物5c[IC50=(3.8±0.5) μmol·L-1]对胰腺癌细胞Capan-1表现出较好的抑制活性;化合物5i[IC50=(1.8±0.3) μmol·L-1]对白血病细胞L1210表现出较好的抑制活性;化合物5j[IC50=(2.9±0.3) μmol·L-1]对人肝癌细胞SMMC-7721表现出较好的抑制活性。结论 初步的抗肿瘤活性实验结果表明,三氮唑并噻二唑侧链的引入,对提高该类化合物的抗肿瘤活性有一定的作用。

  • 论著
    2-取代-4-氨基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
    黄馨怡, 余佳, 余刚, 徐广灿, 孟雪玲, 徐必学
    2023, 58(16): 1461-1469. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.004
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    目的 寻找高活性、低毒性的新型抗肿瘤药物。方法 以(S)-(+)-扁桃酸和2-氨基苯甲酰胺为原料,经过缩合、分子内环化、氧化、氯化、偶联等反应,共设计合成19个2-取代-4-氨基喹唑啉衍生物,经1H-NMR、13C-NMR和19F-NMR进行了结构确证。采用MTT法测定了目标化合物对PC-3、A549、K562、MDA-231和HeLa 5种肿瘤细胞的体外生长抑制活性。结果 测试结果显示,部分目标化合物对上述5种肿瘤细胞均有不同程度的生长抑制作用。其中,化合物8a对HeLa细胞、8b和8c对K562细胞具有显著的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)分别为3.05、3.31、2.03 μmol·L-1。结论 本实验合成的目标化合物大多数具有一定的抗肿瘤活性,可为多样化2-取代-4-氨基喹唑啉类抗肿瘤药物的设计合成提供参考依据。
  • 论著
    泰和乌鸡的数字化及黑色素预测模型研究
    周一鸣, 刘姣, 宋昕祁, 张恬, 李慧, 袁媛, 黄璐琦
    2023, 58(16): 1470-1477. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.005
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    目的 对泰和乌鸡“色乌”性状进行量化表征,研究泰和乌鸡黑色素和矿物质元素含量与“色乌”性状的相关性,建立一种快速无损准确的方法预测不同生长时期泰和乌鸡黑色素含量,从而完成泰和乌鸡“色乌”的数字化。方法 通过色差仪量化4个生长时期280只泰和乌鸡的色度值L*、a*、b*,分别采用酶联免疫测定(ELISA)法和电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对同一批样品的黑色素和10种矿物质元素含量进行测定和分析,采用Pearson对泰和乌鸡黑色素与矿物质元素含量的相关性进行分析;基于色度学原理和反向传播-人工神经网络算法(back propagation-artificial neural networks,BP-ANN)利用色度值对泰和乌鸡黑色素含量进行预测,采用均方误差(SME)和决定系数(r2)作为模型准确性的评价标准。结果 不同周龄泰和乌鸡的色度值L*、a*、b*随周龄增加而增加,且色度值与黑色素含量具有显著相关性,黑色素和矿物质元素含量均具有显著性差异,黑色素含量越高,Mg、Ca、Sc、Fe、Zn元素含量也越高;基于BP-ANN建立的黑色素预测模型验证集SME和r2分别为0.159 2、0.906 5。结论 泰和乌鸡色度值、黑色素和矿物质元素三者间具有显著相关性,SME和r2数据表明建立的模型可靠,能较好地预测泰和乌鸡中黑色素含量。
  • 论著
    月见草中生物碱类和酚酸类化合物的分离鉴定
    刘娟娟, 张靖柯, 李孟, 解双双, 魏俊俊, 朱登辉, 郑晓珂, 冯卫生
    2023, 58(16): 1478-1483. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.006
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    目的 研究月见草的化学成分。方法 用体积分数50%丙酮组织破碎提取,利用大孔吸附树脂、MCI gel CHP-20、硅胶、凝胶及半制备高效液相等方法进行分离纯化,得到单体化合物,根据化合物的理化性质及核磁共振(NMR)图谱数据确定化合物的结构。结果 从月见草中分离得到23个单体化合物,分别鉴定为1,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridinecarboxylic acid(1)、2-(3-hydroxy-2-oxoindolin-3-yl)acetamide(2)、transtorine(3)、methyl hematinate(4)、methyl dioxindole 3-acetate(5)、methyl (3-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydroindol-3-yl)-acetate(6)、(1H-indol-3-yl) oxoacetic acid methyl ester(7)、3-吲哚甲醛(8)、香草酸(9)、丁香酸(10)、对羟基苯乙酸甲酯(11)、2,3-二羟基苯甲酸(12)、2,5-二羟基苯甲酸(13)、间羟基苯甲酸(14)、没食子酸(15)、没食子酸乙酯(16)、连苯三酚(17)、水杨酸(18)、乙酰丁香酮(19)、3,5-二羟基苯甲酸甲酯(20)、原儿茶酸甲酯(21)、3,4-二羟基苯甲酸(22)、对羟基苯甲酸甲酯(23)。结论 从月见草中分离得到的23个化合物均为已知化合物,化合物1~14、20~23均是首次从月见草中分离得到。
  • 论著
    基于网络药理学和体外实验探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化的作用机制
    李国莺, 刘玉嫣, 周婉婉, 陈光亮
    2023, 58(16): 1484-1493. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.007
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    目的 运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果 利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出萆薢中符合条件的2个活性成分,Swiss Target Prediction 平台预测活性成分的潜在靶点46个,利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因综合数据库(GeneCards)和靶向治疗数据库(therapeutic target database,TTD)筛选出4 698个AS的疾病靶点,Venny工具软件筛选出萆薢活性成分抗AS的交集靶标蛋白39个,Cytoscape 3.9.0 筛选出核心靶点10个。借助Gene DENOVO在线网站进行基因本体富集分析得到1 154个生物过程、37 个细胞组分和149 个分子功能相关信息,其中生物过程主要涉及脂质代谢和脂质生物合成等过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析得到103条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路位居首位。在体外,采用氧化低密度脂蛋白刺激THP-1源性巨噬细胞复制泡沫化模型,薯蓣皂苷元(diosgenin,DIO)各浓度组脂质蓄积程度较模型组明显减轻,泡沫细胞胆固醇含量降低,细胞脂质代谢关键酶p-AMPK活性和p-AMPK蛋白表达增加、羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)活性及HMGCR蛋白表达明显降低。结论 网络药理学预测和体外验证提示萆薢活性成分通过激活AMPK,抑制HMGCR以减少胆固醇合成,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS的作用。
  • 论著
    人纤维蛋白水凝胶的制备组方对其透明度的影响研究
    张东, 袁方, 贾俊婷, 章金刚, 王东根, 马玉媛
    2023, 58(16): 1494-1500. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.008
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    目的 研究纤维蛋白原、凝血酶及无机盐对纤维蛋白水凝胶透明度的影响规律,获得可制备高透明度纤维蛋白水凝胶的组方条件。方法 采用单因素实验设计考察不同成分的浓度变化对水凝胶透明度的影响。目力观察水凝胶外观并测定其在全可见光波段(300~800 nm)的吸光度以评价其透明度。利用扫描电子显微镜对水凝胶进行微观结构观察。结果 随着纤维蛋白原与氯化钠浓度升高,制得水凝胶的外观变透明、吸光度降低、内部纤维更细、孔径更小。氯化钙浓度升高,水凝胶透明度降低。凝血酶浓度改变对水凝胶透明度无明显影响。结论 在高纤维蛋白原浓度(81 mg·mL-1)或氯化钠质量浓度≥5 mg·mL-1条件下可制得高透明度人纤维蛋白水凝胶,高透明度人纤维蛋白水凝胶具有较细的纤维与较小的孔径。
  • 论著
    基于UHPLC-QTRAP-MS/MS的鱼腥草不同部位黄酮、酚酸、核苷和氨基酸类成分分析
    钟状华, 杜伟锋, 罗益远, 刘佳楠, 杨颖欣, 陈宏降, 葛卫红
    2023, 58(16): 1501-1511. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.009
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    目的 建立基于超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱(UHPLC-QTRAP-MS/MS)的鱼腥草中黄酮、酚酸、氨基酸和核苷类成分含量测定方法。方法 采用UHPLC-QTRAP-MS/MS多反应监测(MRM)测定鱼腥草不同部位中黄酮、酚酸、核苷和氨基酸类成分。黄酮、酚酸类:采用Acquity UHPLC BEH Shield RP C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相;核苷及氨基酸类成分:采用Waters XBridge Amide色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以0.2%甲酸水溶液(A)-0.2%甲酸乙腈溶液(B)为流动相。结果 所测定成分在一定浓度范围内具有较好的线性关系,相关系数均大于0.998 4;精密度、重复性、稳定性良好,平均加样回收率为94.06%~107.12%,RSD均小于5%。结论 所建立的方法简便、灵敏度高、重现性好,鱼腥草不同部位中化学成分存在较大差异,为鱼腥草质量评价和综合开发利用提供支撑。
  • 论著
    指纹图谱联合一测多评法的参附注射液质量评价
    梁悦, 彭丽颖, 施君君, 杨安东
    2023, 58(16): 1512-1517. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.010
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    目的 建立参附注射液的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并采用一测多评法(QAMS)测定其中5种成分(人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rd)的含量。方法 采用Supersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈-体积分数0.1%磷酸梯度洗脱,流速1 mL·min-1,检测波长203 nm,柱温30 ℃,进样量20 μL。以人参皂苷Rb1为参照峰确定共有峰,建立参附注射液的HPLC指纹图谱;以人参皂苷Rb1为内标,确定其他4种成分的相对校正因子并计算含量,实现QAMS。同时采用外标法测定各成分的含量,比较计算值和实测值的差异。结果 建立了参附注射液的HPLC指纹图谱,10批样品相似度均在0.94以上。以人参皂苷Rb1为内标建立的人参皂苷Rg1、Re、Rc、Rd的相对校正因子分别为0.702、0.884、0.959、0.843,重复性良好,测试样品计算值与实测值无显著性差异。结论 建立的HPLC指纹图谱结合一测多评法能较好地对参附注射液进行整体质量评价。
  • 论著
    奥氮平液相色谱串联质谱试剂盒临床检测数据一致性评价
    励璇玮, 翟优, 林美花, 杨希, 徐娜娜, 李潇, 吕朵, 刘健, 赵青威
    2023, 58(16): 1518-1523. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.011
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    目的 评价奥氮平液相色谱串联质谱试剂盒与实验室自建方法(参比方法)在奥氮平治疗药物监测中检测结果的一致性。方法 收集2021年3~11月在浙江大学医学院附属第一医院进行奥氮平治疗药物监测的99例患者的临床标本,分别用试剂盒方法与参比方法检测其奥氮平血药浓度。对检测结果进行离群值分析,线性回归评价相关性,Bland-Altman法评价一致性。结果 检测结果无离群值;线性回归方程为y=1.091x+0.092,r=0.998,相关性良好;Bland-Altman图显示一致性良好。结论 奥氮平液相色谱串联质谱试剂盒与参比方法检测结果一致性良好,可用于临床奥氮平治疗药物监测。
  • 论著
    BRAF抑制剂联合MEK抑制剂相关发热综合征的医-药-患共管模式专家共识
    黄硕涵, 尹月, 黄萍, 谢瑞祥, 刘玉国, 方罗, 孙言才, 魏继福, 刘丽娟, 黄红兵, 董梅, 李国辉, 张艳华, 翟青, 杜琼
    2023, 58(16): 1524-1530. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.16.012
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