偏头痛是一种由于神经系统异常导致的头痛。根据神经血管学说,偏头痛与头颅血管周围组织的降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)表达量升高有关。生物药与传统小分子化学药相比,具有特异性高、毒性小等优点。笔者主要介绍以CGRP为靶点,开发针对CGRP及其受体的单克隆抗体。目前共有4种此类药物上市或处于临床三期阶段,分别为Erenumab、Galcanezumab、Fremanezumab和Eptinezumab。笔者汇总了此4种药物的部分临床试验结果,初步比较其中已上市的3种药物,对以CGRP为靶点的单克隆抗体药物进行综述与展望。
目的 研究黑沙蒿不同溶剂提取物的化学成分。方法 采用色谱法对黑沙蒿不同溶剂提物进行分离,经核磁共振数据分析确定化合物结构式。结果 从黑沙蒿不同提取物中分离得到13个化合物,分别为spathulenol (1)、乌苏醇 (2)、6,7,8-三甲氧基香豆素 (3)、对羟基苯乙酮 (4)、3-甲氧基-4-羟基苯乙酮 (5)、对羟基苯甲醛 (6)、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛 (7)、3,4-二羟基苯甲醛(8)、2-[hexadiin-(2.4)-yl]-phenol (9)、dehydrofalcarinol (10)、heptadeca-1,9(Z)-16-trien-4,6-diyn-3,8-diol (11)、二氢松柏醇 (12)和松柏醇 (13)。结论 化合物1~13均为首次该植物中分离得到。
目的 本实验对云南省西双版纳地区野生与种植园内栽培的白木香(Aquilaria sinensis)根内丛枝菌根真菌(AMF)进行群落结构多样性调查。方法 本实验使用Nested-PCR和DNA克隆测序技术。结果 共获得546个含有丛枝菌根真菌18S rDNA 片段的克隆子,经限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析后,得到101个RFLP类型,将其划分为22个序列类型(OTUs),分属于4个科。在MaarjAM数据库中进行比对后,21个序列类型可鉴定为17个虚拟分类分子种,分布于11种不同的生境。经统计分析野生与种植白木香根内丛枝菌根真菌群落组成差异极显著(P<0.001)。结论 本实验比较野生与种植白木香根内丛枝菌根真菌群落差异,结合丛枝菌根真菌在生态系统中的分布特点,为种植白木香人工林的选址提供有力地环境指标数据。
目的 通过体内外实验研究大叶千斤拔对慢性盆腔炎大鼠的抗炎作用及其抗炎机制。方法 细胞实验方面,以脂多糖(LPS)诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞建立体外炎症模型,研究大叶千斤拔对LPS诱导的巨噬细胞炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和NO的影响,探究其对炎症调控相关蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和IκBα的影响。动物实验方面,应用雌二醇建立大鼠假动情后采用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、解脲脲原体经阴道植入到宫腔内建立慢性盆腔炎模型。造模成功后,随机分为模型组、阳性药物组(妇炎康)、大叶千斤拔低(4.25 g·kg-1)、中(8.5 g·kg-1)、高(17 g·kg-1)剂量组并连续灌胃给药21 d,正常组、假手术组、模型组灌胃生理盐水。末次给药后,大鼠眼眶静脉丛取血检测血清中IL-6和TNF-α,取大鼠子宫及其附件进行HE染色观察其子宫内膜和输卵管形态。结果 细胞实验结果表明,大叶千斤拔能显著降低由LPS诱导的巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-6和自由基NO的释放水平;抑制炎症因子调控相关蛋白IκBα的降解、降低iNOS等炎症相关蛋白的表达。动物实验结果表明,大叶千斤拔能显著降低盆腔炎大鼠血清中的炎症因子TNF-α、IL-6,且能很好地改善盆腔炎大鼠子宫和输卵管的炎症病变,增加子宫内膜厚度、缓解输卵管堵塞和粘连。结论 大叶千斤拔对慢性盆腔炎的抗炎作用机制可能与其抑制IκBα蛋白的降解从而降低TNF-α、IL-6等炎症因子的释放,同时通过降低iNOS的表达进而显著降低NO的产生相关。
目的 G9a作为组蛋白甲基化转移酶,探究其特异性抑制剂 BIX-01294与经典抗癌药物索拉菲尼联合使用对于肾癌细胞增殖能力的影响。方法 BIX-01294与索拉菲尼各单独或联合作用于A498肾癌细胞时,通过实时荧光定量和蛋白免疫印记法检测G9a的mRNA和蛋白的表达水平,蛋白免疫印记法检测G9a蛋白以及其下游基因H3K9me2的蛋白表达水平,克隆形成实验测定A498细胞的增殖能力,流式细胞术法检测A498细胞的凋亡情况。结果 BIX-01294与索拉菲尼单独使用以及联合用药都能引起G9a蛋白表达水平的下调,同时引起A498细胞增殖能力降低,凋亡水平上调,两者联合使用效果更加明显。结论 BIX-01294 以及索拉菲尼均可引起肾癌细胞G9a mRNA以及蛋白的表达水平下调,两种药物联合使用效果最好,可明显降低细胞的增殖能力,同时细胞凋亡程度更为明显,为肾癌患者的化疗治疗、用药方法以及后续的机制研究提供了全新的参考。
目的 初探三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)抑制肝癌细胞增殖、FOXO1相关促进肝癌细胞凋亡的机制。方法 应用CCK8、流式发现TFP对肝癌细胞抑制增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用及其对肝癌细胞周期的影响;采用免疫荧光染色发现TFP对FOXO1细胞内定位的影响;采用瞬时转染技术转染siRNA-FOXO1,采用qRT-PCR和Western blot 技术初探TFP对促进肝癌细胞凋亡的FOXO1相关Bax/Bcl-2表达水平的影响。体内实验通过免疫组化观察TFP对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),Bcl-2和PCNA表达的影响。结果 TFP可以抑制SMMC-7721和Bel-7402肝癌细胞株的增殖并促进其凋亡,并抑制细胞周期停滞在G0/G1期;敲除FOXO1后,TFP促进肝癌细胞凋亡的作用明显下降,抑制凋亡的作用与Bax/Bcl2表达水平下降有关。在体外,TFP可以降低肿瘤生长因子VEGF, Bcl-2和PCNA的表达发挥体外抑制肿瘤增殖的作用。结论 TFP通过增加FOXO1在核内的表达水平促进Bax/Bcl-2表达水平的升高,从而发挥促肝癌细胞凋亡的作用。体内通过抑制VEGF,Bcl-2和PCNA因子的表达发挥抑制肿瘤增殖的作用。
目的 以卡拉胶、变性淀粉为主要原料,结合辅料制备植物软胶囊囊皮并进行性能测试。方法 采用D-最优混料设计,通过改变各因素的质量制备植物软胶囊囊皮,使用响应面法对囊皮进行力学性能和水蒸气透过系数分析,并优化囊皮的最适配方。结果 甘油与水保持一定量时,当κ-卡拉胶0.9 g,ι-卡拉胶10.5 g,氧化淀粉1.636 g,热处理淀粉16.964 g时,由此制得囊皮的抗拉强度达到最大,杨氏模量、水蒸气透过系数达到最小,囊皮的性能最优。结论 本实验为植物软胶囊代替动物明胶软胶囊奠定理论基础。
目的 揭示将维生素E琥珀酸脂(VES)、薄荷醇、乙酸氯己定载入以橄榄油(OL)为油相、丙二醇为助表面活性剂的微乳过程中发现的OL微乳区域显著增大的成因,从而开发一种表面活性剂用量小、具有优良保湿抑菌作用的身体乳。方法 通过单因素考察,寻找提高OL微乳区域的组分;通过微乳理化性质表征,揭示OL微乳区域提高的机制。以市售维E防裂抑菌橄榄油为对照,对自制身体乳的保湿效果进行评价;以乙酸氯己定水溶液为对照,对微乳载体对乙酸氯己定抑菌效果的影响进行评价。结果 提高OL微乳区域的因素为VES,VES与OL两种脂复配,通过降低油-水界面张力、提高Zeta电位而提高OL微乳区域。自制身体乳的保湿效果不低于市售身体乳。自制身体乳对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有抑制作用,最小抑菌浓度分别为7.33×10-4和2.93×10-3 mg·mL-1,相比水溶液分别降低了50.14%和50.00%。结论 微乳是一种优良的载体,可促进乙酸氯己定抑菌效果的发挥。VES能够显著提高OL微乳区域,该发现可为解决微乳表面活性剂用量大的瓶颈问题提供一种油-油复配新思路,推动微乳产品在市场上的应用。
目的 建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并探究紫杉醇(paclitaxel,PTX)对DOX和DOXol的药动学影响。方法 柔红霉素(daunorubicin,DAU)为内标,乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱:0 min 10% A,0.5 min 30% A,1.0 min 60% A,1.5 min 60% A,2.0 min 10% A,2.2 min 10% A。用于定量分析的离子分别为DOX m/z 544.25→396.96、DOXol m/z 546.25→399.00和DAU m/z 528.38→321.00。UPLC-MS/MS测定小鼠血浆和各组织中DOX和DOXol浓度,比较各组DOX和DOXol的体内药动学差异。结果 小鼠血浆和组织中DOX和DOXoL在测定范围内,均呈现良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度RSD均<6.9%,准确度RE为±6.2%,提取回收率为93.1%~107.4%,基质效应均在85%~115%,该检测方法稳定可靠;各组织中的DOX和DOXol浓度为肾>肝>脾>肺>心>肿瘤,其中由于肿瘤中DOXol的浓度低于定量下限而未检测到。结论 该方法专属性强、灵敏度高,可以用于DOX和DOXol药动学研究。PTX对DOX的小鼠体内分布有影响,对DOX和DOXol的心脏分布浓度无明显影响。
目的 为改进目前银杏叶类制剂黄酮醇苷成分的含量控制采用间接测定方式的现状,建立一测多评测定法以及标化对照提取物实现量值转移的测定方法,使得银杏黄酮苷类成分的控制更加准确可靠。方法 采用YMC-Pack ODS-AQ (4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;乙腈(A)-0.4%磷酸溶液(B),梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长360 nm;以芦丁为内参物,建立银杏叶口服制剂中5种黄酮醇苷[山柰酚3-O-芸香糖苷(KGR)、异鼠李素3-O-芸香糖苷(IGR)、山柰酚3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、槲皮素3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-对羟基反式桂皮酰)-葡萄糖苷(QRcG)及山柰酚3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-对羟基反式桂皮酰)-葡萄糖苷(KRcG)]“一测多评”含量测定方法,确定了5种黄酮醇苷对于芦丁的相对校正因子;对中国食品药品检定研究院发放的对照提取物以及自制银杏黄酮苷对照提取物中5种黄酮醇苷的含量进行了标定。结果 所建立的“一测多评”方法各检测成分的相对校正因子,在不同仪器、色谱柱、不同浓度及进样体积条件下重复性好,方法可行。标定了银杏叶对照提取物和制备的银杏黄酮苷对照提取物中黄酮苷的含量。3 种方法含量测定结果与外标法测定结果进行统计分析,结果显示,4种测定方法间无明显差异(P>0.05)。结论 4种检测方法均可有效、准确地对银杏叶多剂型口服制剂进行含量测定,一测多评法和对照提取物法实现了量值转移,解决无对照物质问题,为评价银杏叶口服制剂的质量提供了可行的方法。
目的 了解人血白蛋白在本院消化道肿瘤患者中的使用情况,促进该药的合理使用。方法 采用回顾性分析方法,随机抽取本院2016年8月至2018年1月应用人血白蛋白的360例消化道肿瘤住院患者病例,对患者的基本资料、手术部位、应用人血白蛋白的适应证、手术前后血清白蛋白浓度等进行统计分析。结果 人血白蛋白平均使用量为(17.39±7.13)g,平均疗程为(5.36±3.16)d,用药前患者血清白蛋白水平大部分为26~35 g·L-1,手术部位主要为胃部,适应证主要为低蛋白血症,术前即存在低蛋白血症者占31.4%,术前正常而术后出现低蛋白血症者占66.7%。结论 人血白蛋白在本院消化道肿瘤患者中的合理使用还需加强。
目的 脑外科术后患者常常因为各种原因而出现躁动、谵妄等不良反应,选择合适的镇静药物有助于避免并发症的出现,方便医护人员对其神志的判断,利于后续的治疗。因此分析研究多巴胺控制血压的基础上右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)镇静对脑外科术后患者脑氧代谢率(CMRe)、脑血流量(CBF)等的影响,以便指导临床镇静药物的使用。方法 选取25例脑外科术后即转入重症监护室的患者,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)将所有患者分为轻度脑损伤(G1)组,中度脑损伤(G2)组,重度脑损伤(G3)组。所有患者在多巴胺维持基础血压的前提下,静脉泵注Dex。分别在镇静前(t0)、镇静后90 min(t1)及停药后3 h(t2)测定大脑CBF,t0及t1时计算CMRe。多普勒超声仪经双侧椎动脉和颈内动脉测定CBF,根据股动脉及颈静脉球血样计算CMRe。同时记录患者各时点的呼吸频率、SpO2、PaCO2、心率、平均动脉压及Riker镇静躁动评分(SAS)。结果 Dex镇静前后,各组患者CBF差异无统计学意义(P>0.05)。与t0相比,t1时CMRe、CBF/CMRe及PaCO2均无明显改变(P>0.05)。RikerSAS评分在用药t1时明显低于t0(P<0.05)。结论 脑外科术后的脑损伤患者,采用多巴胺控制血压的同时Dex镇静是安全可行且行之有效的,对脑损伤患者的CBF和CMRe无明显影响。
目的 分析疼痛专科临床药师会诊在综合医院中的需求情况及在疼痛治疗中的作用。方法 收集2015年至2017年间43例疼痛专科临床药师会诊的疼痛病例,分析会诊患者的病例特点和会诊后疼痛的治疗情况。结果 纳入统计的43例会诊疼痛患者中,基础情况差等难治性疼痛患者占比76.7%,年龄大和依从性不佳是重要病例特点,针刺样和烧灼样疼痛是常见疼痛类型。会诊申请主要来源于疼痛科、内分泌科和消化内科等。临床医生的主要会诊目的是协助调整镇痛药物治疗方案。疼痛专科临床药师给出的人均会诊意见条数为2.63条,平均被采纳率为76%,会诊后疼痛改善率为85%。结论 疼痛专科临床药师会诊能够协助临床医生为难治性疼痛患者制定个体化镇痛治疗方案,提高疼痛治疗有效率。
目的 探索与分析美国药品信息追溯与安全保障体系。方法 通过查阅国内外文献,分析美国《药品供应链安全法案》的出台背景,药品信息追溯与安全保障体系的关键要素,特点与优势以及面临的问题与挑战。结果 美国建立以产品识别码为核心的全程追溯信息链,并以此为基础建立供应链参与方信息传递、可疑产品确认与调查、非法产品处理的责任链,设计长达10年的过渡期。FDA在药品供应链中对行业给予指导和协助,通过召回等措施控制供应链安全,监督参与方履行职责,以此保障药品安全,保护和促进公众健康。结论 美国建立的药品信息追溯与安全保障体系能够使合法产品进入供应链后全程留痕,随着药品所有权的转移,供应链参与方在各环节承担相应责任。FDA作为保障药品供应链安全的监督者,能够根据责任链采取风险控制措施,追究各个参与方的责任。美国的药品供应链责任明晰,各参与方分工合作,在FDA的协助与指导下,避免非法产品的流通使用,这种做法值得我国借鉴与学习。
