中国药学杂志

过刊目录

  • 2019年, 54卷, 第10期
    刊出日期：2019-05-22
      
    综述
    论著
  • 全选
    |
    综述
  • 综述
    肠道微生物与衰老
    周峰, 李佳琪, 周玉枝, 秦雪梅, 高丽, 杜冠华
    2019, 54(10): 761-765. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.001
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    越来越多的证据表明,肠道微生物的种类、数量在衰老过程中发生了微妙变化,影响着机体的衰老状态。其中,大脑和肠道微生物之间的双向调节机制肠-脑-轴通过调节炎症因子等方式影响着衰老性认知障碍。通过合理的膳食纤维、益生菌干预和菌群移植可以一定程度上调节肠道菌群的结构和数量,减少由肠道菌群失调引起的疾病,起到延缓衰老的作用。
  • 综述
    人细胞色素P450 1A2的发育变化及基因多态性的临床意义
    高向波, 江周虹, 王玉梅, 余露山, 倪韶青
    2019, 54(10): 766-772. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.002
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    综述发育过程中细胞色素P450 1A2(cytochrome P450 1A2,CYP1A2)代谢酶的变化及基因多态性对临床用药的影响。通过查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和总结。CYP1A2是人类药物代谢酶重要的亚家族之一,参与临床上约8%～10%的药物代谢,具有重要的药理学和毒理学意义。不同发育阶段CYP1A2酶的表达和活性存在差异,其探针底物咖啡因表现出不同的清除率和消除半衰期。基因多态性会引起酶活性的差异,研究较多的且存在潜在预测价值的CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性可引起酶活性变化,在成年人临床用药中时常表现出较显著的影响。关于早产儿、婴幼儿、儿童中CYP1A2基因多态性与酶活性的相关性及对药物影响的研究报道非常有限。基因多态性与发育因素的相互作用对不同发育阶段CYP1A2活性的影响尚未知。深入细化研究发育过程中CYP1A2的变化规律及基因多态性对药物代谢的影响,对于提高儿童临床用药的安全性和有效性是非常必要的。
    • 论著
  • 论著
    壮药珠芽艾麻化学成分研究
    王宇萌, 温海成, 窦德强
    2019, 54(10): 773-776. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.003
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    目的 研究壮药珠芽艾麻(Laportea bulbifera)的化学成分。方法 珠芽艾麻用体积分数60%乙醇提取,经硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20、ODS、重结晶、半制备HPLC进行分离纯化。结合理化性质、波谱数据鉴定化合物的结构。结果 从中分离出10个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1),原儿茶酸乙酯(2),东莨菪亭(3),反式肉桂酸(4),(E)-对羟基肉桂酸(5),山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(6),木犀草素(7),没食子酸乙酯(8),(+)-异落叶松脂素-9-O-β-D吡喃葡萄糖(9)和山柰酚-3,7-α-L-二鼠李糖苷(10)。结论 化合物2,5,7~9为首次从艾麻属植物中分离得到,化合物2~5,7~9为首次从该植物中分离得到。
  • 论著
    穿心莲内酯调控HaCaT细胞中Nrf2/ARE通路的抗氧化作用机制研究
    何思蓉, 余黄合, 杨珍, 曾嵘
    2019, 54(10): 777-782. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.005
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    目的 探讨穿心莲内酯通过诱导HaCaT细胞中Nrf2/ARE信号通路介导的HO-1、NQO1、AKR1C1的表达,减少细胞因氧化应激而受到的损伤。方法 通过CCK-8方法检测穿心莲内酯对HaCaT细胞的活力影响以及过氧化氢诱导的细胞存活率的影响。用穿心莲内酯不同浓度预处理HaCaT细胞24 h,分别通过Western blot以及实时荧光定量PCR分析检测HaCaT细胞中Nrf2、HO-1、AKR1C1、NQO1的表达水平;通过胞质胞核分离以及免疫荧光的方法分析Nrf2蛋白核内表达情况。结果 穿心莲内酯不影响细胞存活率,并剂量依赖性的降低H2O2诱导的细胞死亡,差异具有统计学意义。穿心莲内酯能显著增强抗氧化酶Nrf2、HO-1、AKR1C1、NQO1的蛋白和mRNA表达,增加Nrf2的细胞核内的分布,并上调ARE的表达活性。穿心莲内酯能够上调上游蛋白激酶AMPKα的磷酸化(p-AMPKα)水平。结论 穿心莲内酯降低H2O2诱导的细胞死亡,其作用机制可能是通过激活Nrf2/ARE信号通路,从而调控HO-1、AKR1C1、NQO1的表达水平。
  • 论著
    推拉式渗透泵药物传递系统处方设计关键要素研究
    陈飞,王超,高昊
    2019, 54(10): 783-789. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.006
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    目的 推拉式渗透泵(push-pull osmotic pump,PPOP)是渗透泵药物传递系统中的一种剂型,被广泛应用于BCS II 类药物的配方开发中。然而,对于PPOP的处方设计诸多关键要素仍然缺乏基于实验数据的讨论。因此,本实验通过研究PPOP关键制剂影响因素,希望为该制剂实践应用中的处方调整提供建议。方法 以硝苯地平为模型药物,考察3种市售高相对分子质量聚氧乙烯(polyethylene oxide,PEO)的水合溶胀速率和溶胀后凝胶强度。研究半透膜包衣厚度变化,助推层中促渗剂的比例以及含药层与助推层比例(drug layer/push layer,DL/PL)对模型药物释放的影响。结果 3种高相对分子质量PEO(POLYOXTM 301,POLYOXTM Coagulant和POLYOXTM 303)的溶胀速率和凝胶强度随着相对分子质量的增加而增强,其中溶胀速率差异并不显著(P>0.05),而凝胶强度差异显著(P<0.05)。在高相对分子质量PEO中添加促渗剂,例如氯化钠,可以明显提高PEO的溶胀率。较厚的半透膜包衣会延迟药物释放,当半透膜厚度高于180 μm时,可能导致药物释放不完全(<90%)。当测试条件固定,助推层中氯化钠比例在10%和30%之间调整时,药物溶出曲线间没有显著差异。但当助推层中氯化钠含量比例高于50%时,PPOP的药物释放变慢且不完全。结论 DL/PL的比例对药物释放有显著影响。DL/PL比率越低,药物释放越快,越完全。对于模型药物硝苯地平PPOP,推荐使用DL/PL=2的比例。
  • 论著
    水溶性辅料对非诺贝特与羟丙基-β-环糊精包合物的影响
    叶佳杰, 陆佳敏, 郑梦珂, 丁夕曌, 朱兴一
    2019, 54(10): 790-795. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.007
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    目的 研究水溶性辅料对非诺贝特与羟丙基-β-环糊精之间包合作用的影响。方法 采用相溶解度法进行非诺贝特的增溶实验,并用机械球磨法制备非诺贝特/羟丙基-β-环糊精的包合物以及含有少量水溶性辅料的三元体系。 通过差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、红外光谱(FTIR)、核磁共振氢谱(1H-NRM)、体外溶出及稳定性试验等对所制备的包合物进行验证。结果 二元及三元体系的体外溶出率和稳定性结果表明,加入甘露醇、羟丙甲纤维素(HPMC)和泊洛沙姆188均能提高包合物的稳定性常数和包合率。此外,HPMC的加入可以使包合物更加稳定,体外溶出速率也有所提高。结论 加入少量适当的水溶性辅料可以增强羟丙基-β-环糊精与药物的包合效果,并且形成更稳定的三元体系。
  • 论著
    交联型伐地那非水凝胶透皮贴剂的制备与评价
    张宇佳, 檀华进, 姜栋, 宋辉, 谭晓川, 汪凯康, 郑稳生
    2019, 54(10): 796-802. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.008
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    目的 制备交联型伐地那非水凝胶透皮贴剂,并评价其质量特性。方法 以聚丙烯酸钠为基本骨架材料,氢氧化铝为交联剂等制备交联型伐地那非水凝胶透皮贴剂,并与交联型盐酸伐地那非水凝胶透皮贴剂、盐酸伐地那非凝胶剂进行透皮性能比较;采用透皮扩散试验仪、高效液相色谱仪,检测体外透皮特性与药物含量;初黏力测定仪、持黏力测定仪、剥离试验机测定贴剂黏附力;并考察其吸潮抗变形性、耐热耐冷试验、赋形型及皮肤刺激性。结果 交联型伐地那非贴剂为黏性的透明凝胶状固体,药物测定方法学考察符合要求,其体外透皮试验符合零级释放规律,且24 h内渗透速率高于盐酸伐地那非贴剂或凝胶剂;交联型贴剂具有较好的吸潮抗变形与耐热耐冷能力,赋形型良好,黏附性适宜、无皮肤刺激性。结论 制备的交联型伐地那非水凝胶透皮贴剂,其透皮性能良好,质量符合要求,且伐地那非相比盐酸伐地那非更适宜经皮给药,可为本类型贴剂进一步研究提供理论与实际参考。
  • 论著
    肾移植受者红细胞内6-甲基巯基嘌呤核糖核苷酸(6-MMPR)浓度的影响因素研究
    师少军, 万景, 杨春晓, 周嘉黎, 魏叶, 黄希希, 张蕊, 刘亚妮,曾繁典
    2019, 54(10): 803-808. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.009
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    目的 对服用硫唑嘌呤(AZA)的中国肾移植受者红细胞(RBC)内代谢物6-甲基巯基嘌呤核糖核苷酸(6-MMPR)进行监测及影响因素分析,为临床个体化用药提供参考。方法 以100例中国肾移植受者为研究对象,应用已确证的HPLC-紫外法检测RBC内6-MMPR浓度,关联分析多种因素,包括患者年龄、性别、体重、AZA剂量和硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性,对6-MMPR浓度的影响;并应用SPSS20.0软件进行多元线性回归分析,考察6-MMPR浓度影响因素。结果 100例中国肾移植受者RBC内6-MMPR浓度呈非正态分布(P<0.000 1),浓度范围为65.75~10 616.00 pmol·(8×108)-1RBC。关联分析与多元线性回归分析结果均表明,患者年龄、性别、体重、AZA剂量对6-MMPR浓度均无显著影响(P>0.05);而RBC内TPMT活性与6-MMPR浓度水平间呈显著正相关性(P<0.001)。结论 RBC内TPMT活性是影响6-MMPR浓度的独立因素,进而影响该类药物临床疗效和毒性反应。
  • 论著
    化学药品标准物质维生素B12的引湿性研究
    刘毅, 吴建敏, 严菁, 林兰
    2019, 54(10): 809-812. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.010
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    目的 探讨维生素B12的强引湿性及其化学药品标准物质应关注的问题。方法 UV方法(溶剂:水,检测波长361 nm)等研究分析紫外吸收系数,动态水分吸附分析法(DVS)研究不同湿度条件下的水分吸收趋势和程度。结果 维生素B12的强引湿性,使得称量可能引入的偏差导致其紫外吸收系数分析偏小,特别是样品干燥后或者水分含量较低时表现得尤为明显。结论 维生素B12的相关药品质量研究应该关注其原料强引湿性的影响,化学药品标准物质维生素B12的研发和应用特别需要重视引湿性。
  • 论著
    基于超高效液相串联-四极杆静电场轨道阱质谱联用技术对荷叶中化学成分进行快速鉴定
    隋振宇, 侯朋艺
    2019, 54(10): 813-818. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.012
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    目的 应用超高效液相串联-四极杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Orbitrap) 联用技术,分析荷叶中的化学成分。方法 采用Thermo Scientific Hypersil GOLD aQ(2.1 mm×100 mm,1.9 μm)色谱柱和0.1%甲酸乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相系统进行梯度洗脱;应用电喷雾离子源搭配静电场轨道阱(orbitrap)检测器正负离子模式检测荷叶中的化学成分。结果 根据一级高分辨率质谱精确质荷比数据、二级高分辨率质谱碎片离子、Thermo Scientific中药成分数据库和mzCloud网络数据库并结合文献报道,从荷叶中共分析鉴定了53个化学成分,其中包括黄酮类21个,生物碱类13个,萜类5个,香豆素类3个,氨基酸类3个,木脂素类2个,其他类成分6个。结论 应用UHPLC-Q-Orbitrap联用技术结合Thermo Scientific推出的中药成分数据库和mzCloud网络数据库的数据处理软件Compound Discoverer,利用Mass Frontier对数据进行辅助解析,可以较为全面地阐明荷叶中的化学成分,为进一步研究荷叶的全面质量控制方法、体内吸收和代谢过程以及药效物质基础提供科学依据。
  • 论著
    新型口服抗凝药在房颤导管消融围术期不间断使用的有效性与安全性的Meta分析
    赵紫楠, 朱愿超, 梁良, 陈頔, 张亚同
    2019, 54(10): 819-822. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.013
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    目的 系统评价新型口服抗凝药在房颤射频消融围术期不间断使用的有效性和安全性。方法 检索有关数据库,纳入比较新型口服抗凝药与华法林在房颤导管消融围术期不间断使用有效性与安全性的随机对照试验。检索时间截至2018年10月。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 5项随机对照试验纳入分析,包括1 843例患者。试验组药物包括阿哌沙班、利伐沙班和达比加群;对照组选用华法林。Meta分析结果如下:有效性终点为卒中和短暂性脑缺血发作;安全性终点为大出血事件。结果显示,试验组与对照组的有效性无显著性差异;试验组的安全性显著优于对照组。结论 与华法林相比,房颤导管消融围术期不间断使用新型口服抗凝药可降低患者的大出血风险,且不增加患者卒中和短暂性脑缺血发作的发生风险。
  • 论著
    全程化药学服务对冠心病患者首次PCI术后预后的影响
    许弄章, 李中东
    2019, 54(10): 823-827. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.014
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    目的 探讨全程化药学服务对冠心病患者首次经皮冠状动脉介入术(PCI)术后服药依从性、危险因素控制、半年及2年预后的影响。方法 收集2015年1月~12月在上海健康医学院附属周浦医院明确诊断为冠心病并首次成功行PCI术的患者200 例,随机分为对照组和药师干预组,每组 100例。对照组进行常规治疗和护理;药师干预组在此基础上,由药师进行药学干预(包括优化药物治疗方案、制定药学监护计划、用药教育、健康宣教及定期药师门诊随访),2组均跟踪随访2年。分别比较半年后和2年后2组再住院率、主要不良心脏事件(MACEs)发生率、再住院费用、冠心病常用二级预防药物知晓率、服药依从性及情绪管理差异;比较2年后两组危险因素控制情况。结果 半年后,药师干预组再住院率、MACEs发生率及再住院费用均低于对照组,服药依从性较对照组略高(94.9% vs. 87.4%);2年后,药师干预组危险因素控制达标率明显优于对照组(吸烟:3.1% vs. 12.6%,P=0.012;血糖达标率:79.6% vs. 62.1%,P=0.007;血压达标率:74.5% vs. 53.7%,P=0.003;血脂达标率:84.7% vs. 57.9%,P<0.001),常用二级预防药物认知率、治疗满意度以及服药依从性显著高于对照组(P<0.001),2年再住院率、MACEs发生率以及再住院费用均明显低于对照组。结论 药师对PCI术后患者进行主动药学干预可有效提高患者的服药依从性,降低术后危险因素和MACEs发生率,减少医疗费用,改善其临床预后;且这些干预效果在随访时间较长时更显著。
  • 论著
    基于数据挖掘技术对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂相关QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速信号的分析研究
    潘玲云, 唐学文, 季欢欢, 贾运涛
    2019, 54(10): 828-833. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.015
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    目的 挖掘和评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)相关QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速(TdP)信号,为临床安全用药提供参考。方法 选择不同层级的MedDRA术语,采用报告比值比法(ROR)、综合标准法(MHRA)、贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN) 3种数据挖掘方法,对美国不良事件报告系统(FAERS)中6种SSRIs药物(氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明)相关QT间期延长及TdP事件进行信号检测,当3种算法结果均显示阳性,提示生成可疑信号。结果 以标准MedDRA分析查询(SMQ)检索到6种SSRIs药物相关QT间期延长及TdP报告共3 912例,其中女性(2 349例)多于男性(1 150例),年龄分布集中于18~44岁(868例)、45~64岁(961例),严重不良事件占比90.64%。以SMQ级术语分析,氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明经ROR法检出ROR(95%CI)值分别为:5.25(4.79~5.76)、2.08(1.79~2.27)、2.86(6.32~7.44)、3.41(3.03~3.84)、2.09(1.84~2.37)和10.44(8.17~13.33),经MHRA法检出PRR(X2) 值分别为:5.20(1 494.43)、2.01(140.41)、6.77(2 911.71)、3.39(462.34)、2.09(136.58)和10.21(538.26),经BCPNN法检出IC(IC-2SD)值分别为:2.15(2.12)、1.54(1.52)、2.67(2.65)、2.34(2.31)、1.14(1.12)和3.16(3.10),提示各SSRIs药物均生成可疑信号。以PT(首选语)级术语分析,不仅氟西汀、舍曲林和西酞普兰检出心电图QT间期延长、TdP信号(说明书已提及),艾司西酞普兰和氟伏沙明也检出上述可疑信号(说明书尚未提及),而帕罗西汀仅检出非预期的心电图QT间期延长信号。结论 各SSRIs药物均可能存在QT间期延长发生风险,但并非所有的SSRIs药物都会诱发TdP。临床使用过程中应注意SSRIs药物相关不良反应的差异性,并针对性防范。
  • 论著
    临床药师参与1例肺移植患者个体化治疗的药学实践
    李纳, 刘楠, 汤姝, 孟海阳, 张晓坚
    2019, 54(10): 834-838. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.016
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    目的 以1例百草枯中毒后肺移植患者为例,探讨临床药师在肺移植术后患者个体化治疗中的作用。方法 临床药师全程参与肺移植术后患者的治疗并进行全方位的药学监护,根据患者病情变化和治疗药物监测结果调整优化给药方案、注意药物相互作用、关注药物疗效及不良反应、提供患者用药教育等。结果 通过对患者治疗方案的优化,感染得到有效控制;他克莫司血药浓度维持在有效治疗窗范围内,避免了严重不良反应的发生。对患者用药教育的实施,提高了患者用药依从性。结论 临床药师深入临床,对肺移植术后患者实施药学监护,有利于促进合理用药,并提高患者用药安全性和有效性。
  • 论著
    中国孤儿药现状及与国外对比分析研究
    刘鑫, 李建涛, 张鹏霄, 孔建, 梅丹, 张波
    2019, 54(10): 839-846. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.017
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    目的 通过对比分析我国与国际发达国家或地区孤儿药现状,探索我国孤儿药发展的建议。方法 基于国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》,对比研究国内外罕见病药物的上市可及性。结果 截至2017年12月31日,美国上市的480种孤儿药中国占比38.33%;欧盟上市的115种孤儿药中中国占比29.57%。《第一批罕见病目录》中的36种疾病有获美国FDA批准的孤儿药60种,中国上市药物占比43.33%;18种疾病有获欧盟EMA批准的孤儿药27种,中国占比29.63%。中国上市的针对《第一批罕见病目录》的27种孤儿药中51.85%完全依赖进口。结论 我国孤儿药上市情况与国际发达国家和地区相比仍有一定差距,应加快孤儿药的研发、仿制,提高我国孤儿药的保障水平。
  • 论著
    抗肿瘤药物处方审核专家共识——肺癌
    李国辉, 杨珺, 戴助, 戴媛媛, 王晨, 董梅, 刘江, 黄红兵, 翟青, 刘玉国, 徐珽, 黄萍, 张文周, 蒋刚, 曹俊岭, 王丽霞, 孙言才, 姜明燕, 吕永宁, 卢晓阳, 刘茂柏, 梁宁生, 宋燕青, 李朋梅, 刘广宣, 郝志英, 姚敦武, 李桂茹, 孔树佳, 谢瑞祥, 王建华, 魏青, 贾乐川, 李玫, 孟珺, 曹舫, 胡兴胜, 刘雨桃, 鄢丹, 白在先, 赫捷
    2019, 54(10): 847-854. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.10.018
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