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• 2015年, 50卷, 第16期
  刊出日期：2015-08-25

    

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  综述
  论著
  药物与临床
  药事管理
  

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综述
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  综述

  虫草素抗肿瘤活性研究进展

  王征,武雪,刘建利,唐志书

  2015, 50(16): 1365-1368. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.001

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  虫草素是我国传统名贵中药材冬虫夏草及北虫草中的主要活性成分之一,具有多种药理活性。笔者经查阅国内外文献,将虫草素对白血病细胞、肺癌、肝癌、前列腺癌、宫颈癌、结肠癌、睾丸间质瘤、人胶质瘤及甲状腺癌等多种肿瘤细胞生长增殖的抑制作用及其分子生物学机制进行综述。为后续更全面深入地研究虫草素抗肿瘤活性及其分子生物学机制奠定了基础。
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  综述

  聚乳酸-羟基乙酸纳米粒及其修饰应用

  张丽,赵云春,郑彩虹

  2015, 50(16): 1369-1374. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.002

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  笔者就聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米粒及其修饰手段和应用情况进行综述。根据国外文献报道,对近年来聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备及其修饰作用和应用的研究进行分析和归纳。聚乳酸-羟基乙酸是缓控释可生物降解微粒制备中应用最多的载体材料之一。本篇综述重点关注聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备及修饰。制备方法主要包括乳化法、界面沉积法、自乳化溶剂扩散法、溶剂注入法以及超临界流体抗溶剂法。修饰方法主要为共价交联、静电吸附和疏水作用力。修饰的目的主要可以应用于优化包囊参数、调节释放、提高细胞摄取和靶向特定的组织或细胞。
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  综述

  抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体临床研究进展

  徐慧敏,蔡宏文

  2015, 50(16): 1375-1379. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.003

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  系统查阅近年来抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体(单抗)治疗高胆固醇血症的临床研究,分析和归纳其结果发现,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期临床试验中,抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单抗与安慰剂或依折麦布相比,可降低高胆固醇血症患者低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)50%~60%,总体不良反应较少。抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单抗治疗高胆固醇血症的有效性和安全性已得到短期(最长52周)临床研究证实。目前正在进行扩大的Ⅲ期临床实验以评估长期用药的安全性和有效性,以及是否具有心血管疾病的保护作用。
论著
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  论著

  蒙药铁杆蒿化学成分研究

  王青虎,吴荣君,齐格奇,吴杰斯,代那音台,那仁朝克图

  2015, 50(16): 1380-1384. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.004

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  目的 研究铁杆蒿三氯甲烷、乙酸乙酯提取物的化学成分。方法 采用硅胶和LH-20葡聚糖凝胶柱色谱法和半制备高效色相色谱法对铁杆蒿三氯甲烷、乙酸乙酯提取物进行分离,运用各种波谱法鉴定分离所得化合物的结构式。结果 鉴定了13个化合物: 5-羟基-7,4′-二甲氧基黄酮(1);4-羟基-苯乙酮(2);5,4′-二羟基-7,3′-二甲氧基黄酮(3);5,7-二羟基-6,4′-二甲氧基黄酮(4);5,7-二羟基-4′-甲氧基黄酮(5);5,4′-二羟基-7-甲氧基黄酮(6);咖啡酸(7);8-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(8);3,4-二羟基-苯甲酸(9);苯乙酮-4-O-β-D-葡萄糖苷(10);6-甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(11);6,8-二甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12);2-羟基-6-甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-葡萄糖苷(13)。结论 化合物3, 4, 5, 9,10, 12均为首次从该植物中分得。
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  论著

  3种基源老鹳草药材无机元素的比较及与土壤相关性分析

  曹波,尹海波,赵容,张建逵,邵飞,贾晓晴

  2015, 50(16): 1384-1389. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.005

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  目的 比较3种不同来源老鹳草药材中无机元素含量及分析其与土壤中无机元素的相关性。 方法 对3种不同来源老鹳草药材及根迹土壤中16种无机元素含量进行测定,所得数据用SPSS17.0软件进行统计分析。并从元素组学的角度建立药材无机元素特征谱。 结果 3种不同来源老鹳草药材与土壤中无机元素含量整体呈正相关;采用ANOVA法及Kruskal-Wallis检验法得出3种不同来源老鹳草药材中所测无机元素除了Cu和Hg以外,其他14种差异均有统计学意义;通过Bayes判别分析得到的3种不同来源老鹳草药材的Fisher线性判别函数可用于鉴别3种不同来源老鹳草药材。 结论 3种不同来源老鹳草药材主要通过主动吸收调控无机元素的含量;3种不同来源老鹳草药材中无机元素含量存在差异。
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  论著

  SET蛋白诱导人乳腺癌紫杉醇耐药的机制研究

  张蔚鹏,郑小维,陈思颖,王岩,翟娅婧,杨乾婷,董亚琳

  2015, 50(16): 1390-1396. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.006

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  目的 探讨patient SE translation(SET)蛋白诱导人乳腺癌细胞(MCF-7/S)紫杉醇耐药的机制。方法 分别采用小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)技术降低乳腺癌紫杉醇耐药细胞株(MCF-7/PTX)中SET的表达,质粒转染技术升高人乳腺癌野生细胞株(MCF-7/S)中SET的表达,噻唑蓝、流式细胞术检测两株细胞对PTX的敏感性变化以及凋亡情况,Westernblot 和Real-time PCR 检测经典的肿瘤化疗耐药相关ATP结合盒(adenosine-triphosphate binding cassette, ABC)转运体的蛋白表达和mRNA水平。结果 MCF-7/PTX细胞基因敲除SET后,对紫杉醇的敏感性显著增加,紫杉醇诱导的细胞凋亡增加,ATP结合盒转运体的蛋白表达和mRNA水平显著降低;另一方面,MCF-7/S细胞高表达SET后,对紫杉醇的敏感性降低,紫杉醇诱导的细胞凋亡减少。并且,升高SET显著促进ATP结合盒转运体的表达,诱导耐药。结论 发现SET通过调节ATP结合盒转运体的表达诱导乳腺癌紫杉醇耐药的形成,为探讨乳腺癌的紫杉醇耐药机制提供新的依据,SET有望成为临床上逆转乳腺癌化疗耐药的分子靶标。
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  论著

  补骨脂中9种黄酮类化合物的构效关系及对绝经后妇女成骨细胞的增殖、分化活性研究

  高倩倩,翁泽斌,颜翠萍,赵根华,陈志鹏,蔡宝昌,李伟东

  2015, 50(16): 1397-1401. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.007

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  目的 研究补骨脂中9种黄酮类化合物构效关系及对成骨细胞的增殖、分化活性。方法 采用从绝经后妇女股骨松质骨分离得到的成骨细胞,利用噻唑蓝法检测黄酮类化合物对成骨细胞增殖的影响,同时测量成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)活性来评价黄酮类化合物对人成骨细胞分化的影响。结果 9种黄酮化合物中,补骨脂二氢黄酮药物组对成骨细胞增殖、分化的活性最强,通过对9中化合物的EC₅₀值和各药物组成骨细胞酶活性比较,发现二氢黄酮母核、7位羟基、6位异戊二烯基的存在对成骨细胞的增殖、分化具有显著的作用。结论 补骨脂中黄酮类化合物对成骨细胞的增殖、分化作用与其结构有一定的相关性。
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  论著

  网络药理学方法研究红花注射液主要活性成分对脑血管疾病网络的调控作用

  赵琴琴, 李翔, 曾美玲, 黄晓蕾, 虞和永

  2015, 50(16): 1402-1407. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.008

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  目的 运用网络药理学理念和网络分析技术研究红花注射液主要活性成分对脑血管疾病网络的调控作用。方法 整合HPRD和BioGRID蛋白-蛋白相互作用关系,为网络构建提供基础。利用公共数据库RGD中脑血管疾病相关基因构建疾病网络。全面收集PubMed中红花注射液5个主要活性成分的靶点信息,提取成分-靶点关系,整合脑血管疾病网络构建成分-靶点网络。运用网络拓扑学属性分析、子簇聚类算法及网络GO富集分析,发现成分-靶点网络的关键靶点、生物学途径及成分之间的协同作用。结果 成分-靶点网络含有940个节点,2 360条连接。MCODE分析得到28个子簇,其中节点数≥3的子簇有18个,对得分≥3的6个子簇开展BinGO分析,发现子簇涉及的生物学过程主要有生物大分子合成及代谢、神经再生、凋亡、血管生成、免疫炎症反应、缺氧应激响应等,其中羟基红花黄色素A和槲皮素可能通过协同抗凋亡的作用发挥抗脑血管疾病作用。 结论 本实验运用网络药理学方法和技术,从分子网络层面揭示了红花注射液主要活性成分抗脑血管疾病的多靶点、多途径作用模式及成分间存在的协同作用。
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  论著

  多孔淀粉泡沫改善达比加群酯的溶出速率

  徐杰,赵文明,吴超,赵宗哲,郝艳娜,赵颖

  2015, 50(16): 1408-1411. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.010

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  目的 制备多孔淀粉泡沫改善达比加群酯的溶解度和溶出速率。方法 通过溶剂交换法制备多孔淀粉泡沫(PSF),并以多孔淀粉泡沫为载体,通过溶剂挥发法将达比加群酯(DE)载入多孔淀粉泡沫纳米孔道中。使用扫描电镜观察载体多孔淀粉泡沫的形态和结构,应用差示扫描量热法,X射线衍射法和傅里叶红外光谱法鉴别载药样品(PSF-DE)中达比加群酯的分散状态,并通过体外溶出实验考察其体外溶出度。结果 结构表征证明成功制备了多孔淀粉泡沫,并且多孔淀粉泡沫纳米孔道的空间抑制效应有效抑制了达比加群酯的结晶。体外溶出实验表明,达比加群酯的溶出速率得到显著提高。结论 多孔淀粉泡沫改善了水难溶性药物达比加群酯的亲水性。
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  论著

  辅酶Q₁₀-γ-环糊精纳晶混悬物的制备及其性质研究

  隋小宇,刘畅,王钧,袁橙,马晓星,刘婷婷,韩翠艳

  2015, 50(16): 1412-1418. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.011

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  目的 采用高压均质结合冷冻干燥法制备辅酶Q₁₀-γ-环糊精纳晶混悬物,对制备工艺进行优化,并对产品质量进行评价。方法 以纳晶混悬物包载率和平均粒径作为评价指标,采用响应面设计法筛选处方及制备工艺,并对产品的稳定性及体外透皮性能进行考察。结果 最佳制备条件:γ-环糊精与药物质量比7.76∶1,超声温度40 ℃,超声时间28.33 min,均质压力40 MPa。此条件下得到纳晶混悬物产品的平均包载率为48.39%,平均粒径324 nm。体外透皮吸收试验测得该纳晶混悬物的稳态渗透速率常数为5.68 μg·cm^-2·h^-1。 结论 该制备方法简便可行,产品质量稳定,适于工业生产。
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  论著

  LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中氯维地平及其主要代谢产物H152/81浓度

  李力,关业勍,李贺,韩奇,刘炜

  2015, 50(16): 1419-1423. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.012

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  目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中氯维地平和其主要代谢产物H152/81的浓度。方法 大鼠血浆样品用液液萃取后,以尼莫地平为内标,选用ZORBAX SB C₁₈(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,梯度流速恒定为0.3 mL·min^-1,柱温为30 ℃,进样量10 μL,总分析时间为3.5 min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。结果 血浆中氯维地平和代谢产物H152/81的线性范围为1.0~200 μg·L^-1 (r＞0.99),定量下限为1.0 μg·L^-1;平均回收率95.2%~109.8%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率在71.3%~82.6%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于大鼠血浆中同时测定氯维地平及其代谢产物浓度。
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  论著

  有限采样法监测造血干细胞移植患者的白消安血药浓度

  谢何琳, 吴雪梅, 庄波阳, 杨婷, 黄显, 元小红, 李晓帆, 任金华, 楼永明

  2015, 50(16): 1424-1429. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.014

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  目的 建立有限采样方法(limited sampling strategy, LSS)用于估算造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者静脉滴注白消安(busulfan,Bu)后的药-时曲线面积(an area under the plasma concentration versus time curve,AUC)。方法 22例造血干细胞移植患者静脉滴注白消安后,采集若干时间点血浆样品,用LC-MS/MS测定白消安血药浓度,用经典方法计算药动学参数。另以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC_0-6,并对模型进行验证。通过组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)和Bland-Altman (BA)分析评估经典法和有限采样方法的一致性。结果 两点(C₂、C₅)预测的药动学参数回归模型的线性关系较好(调整的r²=0.917),平均预测误差为0.20%,均方根误差为4.48%,组内相关系数的95%置信区间为0.914~0.984,BA分析一致性界限为-0.9~8.8。与经典法评价结果一致。结论 C₂、C₅估算AUC_0-6的有限采样法可用于白消安的临床血药浓度监测。
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  论著

  抗表皮生长因子受体2单克隆抗体质量控制中的趋势分析

  刘春雨,王兰,郭玮,于传飞,张峰,王文波,李萌,陈伟,高凯

  2015, 50(16): 1430-1435. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.016

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  目的 对抗表皮生长因子2单克隆抗体的质量控制项目进行趋势分析。方法 利用BT-474细胞株作为靶细胞,通过细胞增殖抑制作用,使用CellTiter 96^AQ_ueous检测试剂盒进行抗表皮生长因子受体2单抗的生物学活性检测,以抗表皮生长因子受体2单抗参比品通过平行线分析的方法计算供试品效价;采用阳离子交换色谱方法,按面积归一化法计算主峰面积百分比进行抗体纯度检测。采用紫外分光光度法进行蛋白质含量检测;采用电位法进行pH值检测;通过对中国食品药品检定研究院(NIFDC)和企业质控实验室多批次抗表皮生长因子2单抗的检测结果,分别建立警戒限(±2s)和行动限(±3s),绘制趋势分析图,并对检测结果进行连续性及周期性趋势分析。结果 对2012~2014年某企业74批抗表皮生长因子2单抗的生物学活性检测结果显示,抗表皮生长因子受体2单抗供试品和参比品在生物学活性中均存在量效关系,在半对数坐标纸上呈平行的直线分布。生物学活性效价均值中国食品药品检定研究院与企业分别为(1.04±0.11)×10⁴和(0.94±0.08)×10⁴ U·mg^-1;蛋白质含量均值分别为(442.15±13.59)和(442.07±6.60) mg·瓶^-1;离子交换色谱主峰面积均值分别为(76.29±1.36)%和(73.76±1.17)%;pH值均值分别为(6.16±0.11)和(6.22±0.08)。对上述结果进行连续性和周期性趋势分析,总体趋势较平稳。结论 首次通过对抗表皮生长因子受体2单克隆抗体的部分关键质量属性(CQA)趋势分析,反映了制品的变化情况,对评价单抗的批间一致性和生产工艺稳定性提供了参考,为其他单抗质量控制中关键质量属性的趋势分析提供重要指导和借鉴。
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  论著

  维生素B2的晶型表征及其水分吸附特性研究

  熊婧,宁保明,吴建敏,何兰,丁丽霞

  2015, 50(16): 1436-1440. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.017

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  目的 建立维生素B2不同晶型状态的检测方法,并对不同晶型的水分吸附特性进行研究。方法 采用粉末X射线衍射技术(p-XRD)、差示扫描量热技术(DSC)和红外光谱分析技术(IR)对维生素B2两种晶型状态进行了表征,采用动态水分吸附分析技术(DVS)对两种晶型的水分吸附特性进行了深入研究,同时考察了温度、湿度和光线对其晶型转化的影响。结果 经鉴定,国内外两批维生素B2为不同晶型,分别为无水物Ⅰ型和一水合物,无水物Ⅰ型在二甲基亚砜中结晶会转化为一水合物。一水合物有引湿性,在不同相对湿度条件下结晶水的数量可能发生变化,温度对一水合物水分吸附曲线的影响较大;无水物Ⅰ型结晶程度高,几乎不引湿,不同温度下水分吸附数据显现的变化很小。结论 获得了对维生素B2晶型物质的有效鉴别分析方法,确定了维生素B2的无水物Ⅰ型相比一水合物更稳定,证实了动态水分吸附分析法可作为药物多晶型研究的有效手段。
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  论著

  六味地黄丸质量控制方法提高研究

  常增荣, 李姣, 郭洪祝, 傅欣彤, 陈有根

  2015, 50(16): 1441-1445. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.018

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  目的 完善六味地黄丸的质量控制方法。方法 采用薄层色谱法对六味地黄丸中酒萸肉所含马钱苷和莫诺苷进行鉴别;用高效液相色谱法同时测定六味地黄丸中莫诺苷、马钱苷和丹皮酚的含量,色谱柱为Phenomenex Gemini 110 C₁₈ (4.6 mm×250 mm, 5 μm);流动相为乙腈(A)-0.3%磷酸水溶液(B)梯度洗脱。流速为1.0 mL·min^-1;莫诺苷和马钱苷检测波长为240 nm,丹皮酚检测波长为274 nm;柱温为40 ℃。结果 薄层色谱斑点清晰;莫诺苷、马钱苷和丹皮酚进样量分别在0.021～1.039、0.020～1.017、0.046～2.288 μg 内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率分别为97.97%、100.99%和100.82%,RSD分别为2.3%、1.4%、1.6%。结论 提高后的质量标准分析方法简便、快速、准确,能更全面有效控制六味地黄丸的质量。
药物与临床
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  药物与临床

  15家医院儿科常用药品说明书儿童用药信息调查分析

  王小川, 王晓玲, 谢晓慧, 张艳菊, 郭春彦

  2015, 50(16): 1446-1450. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.019

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  目的 了解我国15家医院儿科常用药品说明书中儿童用药信息的标注情况并分析其存在的问题,尝试建立药品说明书模板,为进一步规范药品说明书的撰写提供建议。方法 采用文本分析法和文献调查法,对我国15家医院儿科常用药品说明书中的儿童用药信息进行统计分析,依据FDA《人用处方药和生物制品说明书儿科资料指导原则(草案)》等参考资料建立药品说明书模板。结果 在338个目标药品的660份说明书中,标注儿童适应证、儿童用法用量、儿童相关不良反应、禁忌和注意事项的说明书占比分别为8.0%、56.9%、16.4%、11.7%和45.8%,在“儿童用药”项标注了儿科临床试验、儿童药动学数据等内容的说明书占比仅为2.3%;说明书存在用词不规范、儿童用药信息标注位置分散等问题。结论 儿科临床研究缺乏导致药品说明书中儿童用药信息标注不足,缺乏统一的药品说明书模版对企业撰写儿童用药信息进行指导。
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  药物与临床

  基因指导华法林剂量有效性和安全性的系统评价

  努尔子亚·曼那洪, 范芳芳, 帕提古丽·阿卜杜力, 赵生俊,聂继红

  2015, 50(16): 1451-1456. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.021

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  目的 本研究遵循PRISMA声明,评价基因指导华法林初始剂量的疗效及安全性。方法 电子检索PubMed、Web of Science 、Cochrane 图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,纳入比较基因指导华法林剂量与常规剂量抗凝治疗的随机对照研究(RCT),由2名独立研究者用EndNote X7软件根据预定的纳入及排除标准筛选文献,评价方法学质量,提取资料,用Revman 5.2软件进行Meta分析。结果 最终有9篇文献符合纳入标准,共有1 390患者随机分为基因指导组和常规剂量组接受华法林抗凝治疗。随访时间为28 d至3个月。分析的主要结局指标是国际标准化比率(international normalized ratio,INR)在治疗范围的时间百分比和不良事件。次要结局指标有达稳定剂量的时间,达稳定剂量的患者比例。结果显示,基因指导华法林初始剂量与常规剂量比较可延长国际标准化比率(INR)在治疗范围的时间百分比,。降低不良事件发生的患者数。基因指导华法林剂量组患者达稳定剂量的时间早于常规剂量组,但各研究间有显著地异质性(P＜0.000 01,I²=99%)。基因指导组中达稳定剂量的患者比例多于常规剂量组。结论 基因指导华法林初始剂量可减少不良事件发生,延长国际标准化比率(INR)在治疗范围的时间百分比,缩短患者达稳定剂量的时间,增加患者达稳定剂量的百分比。
药事管理
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  药事管理

  我国网上药店发展现状及企业管理对策

  陈晶,蒋奎,刘妍,刘文源

  2015, 50(16): 1457-1461. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.022

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  目的 为企业提出网上药店管理对策,促进我国网上药店发展。方法 采用文献研究的方法,分析我国网上药店发展的历史沿革及网上药店数量、市场规模、地域分布和购买人群现状。结果 国家政策逐渐改变对网上药店的管控,网上药店数量少,市场份额小,地域分布局限,购买人群极小。结论 网上药店总体发展缓慢,近两三年增速加快,作为医药行业新的终端市场,开发空间巨大,企业应采取有效管理对策,以抓住新机遇,迎接新挑战。
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  药事管理

  基于药品质量体系的生产工艺变更管理

  李森,张景辰

  2015, 50(16): 1462-1466. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.16.023

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  目的 汇总分析药品生命周期变更管理中需要重点关注的问题,提高药品生产工艺变更过程中的变更管理水平。方法 以注射剂变更灭菌工艺为例,采用实证分析方法,引入药品质量体系均衡概念,分析研究者在变更研究与变更管理中存在的问题。结果与结论 药品质量体系是处方组成、原辅料控制、生产工艺、药包材与质量控制五方面的均衡体系。工艺变更研究应遵循质量源于设计的理念和利用过程分析工具,充分考虑质量体系的均衡。变更管理需要对药品进行系统的管理。