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    综述
  • 综述
    刘丽,汪巨峰,李波*
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    目的对鼠疫疫苗的研究进展进行综述,为新型鼠疫疫苗的研究和应用提供参考。方法通过查阅近年来与鼠疫疫苗有效性和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结。结果与结论现有鼠疫疫苗因其在保护力和安全性方面的限制,需要开发更为安全有效的新型鼠疫疫苗。鼠疫亚单位疫苗、DNA疫苗和应用新佐剂及改变接种途径的鼠疫疫苗等是目前和今后一段时间内的研究热点。对鼠疫菌候选抗原的研究是鼠疫亚单位疫苗研究的基础。新型鼠疫疫苗对增加使用者依从性、提高疫苗免疫效果和安全性具有重要意义。
  • 综述
    杨海光,方莲花*,杜冠华*
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    目的对马鞭草的药理活性和临床应用的研究进展进行综述。方法查阅近年来国内外相关研究文献进行分析及归纳。结果与结论马鞭草主要功效为凉血、破血、清热解毒、活血通经、利水消肿、截虐,具有抗肿瘤、抗炎镇痛、神经保护、调节免疫、抗氧化、抗早孕等作用。临床上主要用于治疗口腔炎症、跌打损伤、泌尿系统结石、痢疾等疾病。笔者通过对马鞭草的药理活性及临床应用研究进展进行总结,为马鞭草的进一步研究和开发利用提供参考。
  • 综述
    唐勤,张继芬,侯世祥,徐晓玉*
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    目的对中药给药系统中研究的热点——口服缓控释制剂进行综述,以期为中药口服缓控释制剂的相关研究提供参考。方法收集分析近10年来国内外有关中药口服缓控释制剂的研究资料,分别从制剂类型、体外释放评价、体内释放评价以及体内外相关性方面进行综述。结果与结论中药口服缓控释制剂的研究主要集中于制剂工艺、体外释药特性等方面;体内释药特性、生物利用度、药动学过程等生物药剂学研究则很少;设计原理、质量评价体系等方面的研究更是处于空白,尚需进一步丰富与完善。
  • 信息
  • 信息
    为推动我国药物分析事业的发展,促进药物分析技术的交流,进一步提升我国医药创新及探讨药物分析学科的未来发展趋势,中国药学会药物分析专业委员会定于2013年10月在南京举办“《中国药学杂志》岛津杯第十一届全国药物分析优秀论文评选交流会”,大会主题为:药物分析在药品及其辅料质量、用药安全及新药研发中的应用。现将征文通知如下
  • 论著
  • 论著
    张岗,赵明明,张大为,宋超,李标,郭顺星*
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    目的克隆铁皮石斛(Dendrobiumofficinale)钙依赖蛋白激酶(calcium-dependentproteinkinases,CDPKs)基因并进行分子特征分析。方法利用反转录PCRC(RT-PCR)和CDNA末端快速扩增(RACE)技术,从铁皮石斛叶cDNA中分离CDPKs基因,并进行编码蛋白等电点、分子量、保守结构域、信号肽以及跨膜域等生物信息学分析;采用DNASTAR和MEGA4软件进行氨基酸多序列比对和进化树构建分析;借助实时荧光定量PCR技术检测基因组织表达模式。结果分离到两个铁皮石斛钙依赖蛋白激酶基因DoCPK2DoCPK3(GenBank注册号JX219469和JX219470),全长为2119和2418bp,各编码一条由541和536个氨基酸组成的肽链,相对分子质量分别为60.46×103和60.30×103,等电点6.14和6.32;两个基因编码的蛋白不含信号肽,均具有19个氨基酸的跨膜域(分别为248~266和243~261位)和CDPKs蛋白家族保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的结构域及Ca2+结合EF-hand基元。两个基因与植物CDPKs基因同源性很高(67%~81%),与小麦和水稻等单子叶植物CDPKs基因亲缘关系较近;DoCPK2DoCPK3基因在组织中为组成型表达,前者在根和原球茎中表达量较高,后者在茎和种子中的表达量较低。结论分离到两个铁皮石斛钙依赖蛋白激酶基因DoCPK2DoCPK3,为进一步揭示其在植物生长发育和逆境胁迫等过程中的生物学功能奠定基础。
  • 论著
    张大帅,陈文豪,陈光英*,韩长日,王燕,王菁,尚清清,赵王丹
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    目的研究琼岛染木树(SaprosmamerrilliiLo)茎的化学成分。方法用硅胶、葡聚糖凝胶(SephadexLH-20)柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质及光谱数据确定化合物的结构。结果从琼岛染木树茎乙醇提取物的石油醚部位中分离得到10个化合物,经鉴定分别为30-羟基羽扇豆醇(1),羽扇豆醇(2),7-羟基豆甾-4,22-二烯-3-酮(3),豆甾醇(4),3-乙酰基齐墩果醛(5),东莨菪内酯(6),香草酸(7),2,5-二甲氧基对苯醌(8),单棕榈酸甘油(9),21-H-Hop-22(29)-ene-330-diol(10)。结论上述化合物均为首次从该植物中分离得到,除化合物6外,其余化合物均为首次从该属植物中分离得到。
  • 论著
    钟育健,陈新美,李秋芬,贾强*,王晓华*
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    目的探讨汉黄芩素对肝癌细胞HepG2的生长抑制和诱导凋亡作用,并研究其作用的机制。方法应用四甲基偶氮唑蓝比色法,测定汉黄芩素对HepG2细胞株活性的影响,检测其抑制肝癌细胞的剂量效应;应用形态学观察、HE染色、4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)荧光检测和AnnexinV-PI流式检测,评价汉黄芩素对HepG2细胞的凋亡作用,并进行细胞周期的分析,蛋白质印迹法检测组蛋白去乙酰化酶1和组蛋白去乙酰化酶2蛋白表达情况。结果汉黄芩素对HepG2细胞具有生长抑制及诱导凋亡作用,且呈剂量依赖性;并观察到细胞出现核变形、染色体凝集,出现明显的凋亡峰,细胞周期阻滞在G2/M期,蛋白质印迹法结果显示,组蛋白去乙酰化酶1和组蛋白去乙酰化酶2表达量未变化,多聚(ADP-核糖)聚合酶降解产物增加。结论汉黄芩素对肝癌HepG2细胞的增殖有抑制作用,通过阻滞细胞周期促进细胞凋亡。
  • 论著
    徐清华,侯晓敏a,王慧慈b,于永燕,李军霞b*
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    目的观察戊地昔布与吡柔比星联合应用对人肺癌A549细胞的抑制效应、细胞周期和凋亡的影响。方法用四甲基偶氮唑蓝法检测戊地昔布与吡柔比星对人肺癌A549细胞的抑制率,并用中效原理判断二者之间相互作用;用流式细胞术检测肿瘤细胞周期分布和细胞凋亡率;用蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和caspase-3等凋亡蛋白表达。结果戊地昔布与吡柔比星联合用药对人肺癌A549细胞的抑制率比二者单独用药时明显增加,合用指数值小于1,细胞凋亡率也明显提高。联合用药后,Bcl-2表达进一步减少、Bax和caspase-3表达进一步增多。结论戊地昔布和吡柔比星联合用药后可通过增加细胞凋亡率而明显增强对A549细胞生长的抑制作用。
  • 论著
    陈香, 姚芳,陈水娟, 方源 , 高峰, , *, 钟建江
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    目的研制灵芝酸单体T(GA-T)片剂,并评价其在兔体内的药动学特性。方法采用单因素法考察药用辅料的种类与用量,优化处方和制备工艺,经粉末直接压片制得GA-T片剂。高效液相色谱法测定GA-T在兔体内的血药浓度,采用药动学软件kinetica5.0计算药动学参数,研究GA-T片剂在兔体内药动学特性。结果GA-T片剂优化处方中,选用微晶纤维素与喷雾干燥乳糖1∶1为填充剂,1%微粉硅胶和0.5%硬脂酸镁分别作为助流剂与润滑剂。制得片剂的外观、硬度、崩解时间和溶出度等各项评价指标均符合《中国药典》2010年版的要求。兔口服GA-T片剂的绝对生物利用度为33.03%。结论粉末直接压片法工艺简单可靠,GA-T片剂兔体内生物利用度良好。本实验为GA-T的临床前研究提供了实验数据。
  • 论著
    李沉纹,管海燕,李卓恒,于彩平,罗明和,卢来春*
    2013, 48(11): 980-984.
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    目的以盐酸莫西沙星作为模型药物,采用静电纺丝技术制备载药聚乙烯醇-海藻酸钠纳米纤维,并考察其释药性能。方法采用星点设计-效应面优化法设计纳米纤维处方,考察聚乙烯醇、海藻酸钠的浓度、聚乙烯醇与海藻酸钠的比例对药物释放率的影响。以CaCl2乙醇溶液作为交联剂增加纳米纤维的抗水性能。通过光学显微镜和扫描电镜观察纳米纤维的形貌。检测载药率,并测定药物释放,对释放曲线进行拟合。结果纳米纤维载药率均在65%以上。药物的释放符合Fick扩散定律,聚乙烯醇和海藻酸钠的浓度、两者比例与药物释放率之间符合二项式方程。结论制得的盐酸莫西沙星-聚乙烯醇-海藻酸钠纳米纤维显示出良好的释药特性,作为载药系统具有较好的应用前景。
  • 论著
    张丽梅,冯瀚洲,朱春燕*
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    目的制备粒径均一的利福布丁聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,并对其进行表征。方法分别采用快速膜乳化及均质乳化法制备微球,并对2种制备方法所得微球的粒径均一性进行了比较。通过正交设计优化制备条件,得到快速膜乳化制备的最优处方,并对其载药量、包封率、体外释放进行了考察。结果均质乳化法制备的微球的平均粒径为(4242±175.6)nm,PDI为0.330。而快速膜乳化法制备的微球平均粒径为(1330±64)nm,多分散系数(PDI)为0.168,且微球形态光滑圆整、粒径均一。通过处方优化,快速膜乳化制备微球的载药量为(46.83±0.29)%,包封率为(93.66±0.58)%,体外15d累积释药率约为66%。结论快速膜乳化法制备的利福布丁微球粒径均一可控,且具有较高的包封率和载药量,在体外能缓慢释放无突释,是一种较好的制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的方法。
  • 论著
    余敬谋,刘勇华,张磊,谢鑫,刘频健,赵建国
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    目的制备载多柔比星(DOX)的叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖(FCHGC)胶束,并研究其理化性质和体外细胞毒性。方法在偶联剂的作用下,将叶酸与胆固醇-乙二醇壳聚糖进行反应得到叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖聚合物,用核磁共振仪和芘荧光光度法进行表征。采用乳化-溶剂蒸发法制备载多柔比星胶束,利用动态光散射法和透射电镜测定胶束的粒径与形态,考察载药胶束在pH7.4磷酸盐缓冲液的释药行为;应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪对载药胶束进行体外评价。结果叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖聚合物的临界聚集质量浓度为0.0163mg·mL-1,粒径为227nm;载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖(DFCHGC)胶束的载药量为10.5%,包封率为78.5%,粒子形态呈类球形,体外释放呈两相行为,即前期的快速释放和后期的缓慢释放;多柔比星、载多柔比星的胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束(DCHGC)和载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束对A549细胞在48h中的IC50分别为1.493、0.620和0.974μg·mL-1,对HeLa细胞中的IC50分别为1.398、0.662和0.259μg·mL-1,DFCHGC胶束在A549细胞的毒性作用弱于载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束,但在HeLa细胞中的细胞毒性作用最强。载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束在HeLa细胞中的摄取量最多。结论以叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖作为载体材料制备载多柔比星胶束,能选择性靶向叶酸受体表达阳性的HeLa细胞,提高多柔比星的抗肿瘤作用,FCHGC胶束能够作为主动靶向的潜在药物传递载体。
  • 论著
    夏宗玲,陈荣,王明丽*
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    目的建立雌性大鼠CYP3A酶诱导模型,用于CYP3A酶介导的药物-药物相互作用研究。方法标准喂养的雌性SD大鼠18只随机分为两组,一组为空白对照组(3只),一组为实验组(15只分为5组)。实验组分别用20、50、80、100、150mg·kg-1·d-1地塞米松连续灌胃3d诱导CYP3A酶,灌胃3d后的24h,分别取两组大鼠的肝组织制备肝微粒体,以睾酮为探针底物,测定CYP3A4酶活性。结果空白肝微粒体中睾酮代谢率为31.68%,地塞米松诱导组中睾酮代谢率为40.64%、61.36%、82.44%、85.8%、83.36%,经80mg·kg-1·d-1地塞米松诱导后大鼠睾酮代谢率提高达160.23%。结论以地塞米松80mg·kg-1·d-1的剂量诱导SD大鼠能够显著增加大鼠肝内CYP3A酶的活性,可用于研究CYP3A酶介导的药物-药物相互作用。
  • 论著
    傅晓华,洪晓丹,刘石带,叶毅芳,容颖慈,陈小陆,任斌*
    2013, 48(11): 1000-1004. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.014
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    目的建立人工神经网络用于估算肾移植受者他克莫司血药浓度。方法收集55例肾移植受者口服他克莫司的322份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。结果人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.13±1.91)和(1.49±1.22)ng·mL-1,87.9%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng·mL-1。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。结论人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测肾移植受者他克莫司血药浓度。
  • 论著
    张波,金岩,巩红,梅丹*,钟明康,唐尧,陈孝,李大魁,项目组
    2013, 48(11): 1005-1009. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.015
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    目的调查帕瑞昔布用于术后镇痛的安全性、有效性以及帕瑞昔布对术后镇痛用药模式的改变。方法本试验是多中心、回顾性研究。回顾性收集术后使用帕瑞昔布镇痛患者的信息,包括围术期用药、术后镇痛以及药物不良事情等相关信息,并对数据进行整理、分析和归纳。结果本研究共有41家综合性三级甲等医院参加,占全国三级甲等医院的5.4%。入选合格患者3542名,男性比例为44.7%,患者平均年龄(48.2±16.3)岁。普通外科、骨科和妇科患者分别占24.8%,59.1%和16.1%。帕瑞昔布用于术后镇痛的给药方案主要是单次给药方案(62%);2次给药方案和多次给药方案分别为4.7%和27%。除帕瑞昔布外,其他镇痛药物使用频率依次是曲马朵缓释片/注射液(17.8%)、氟比洛芬酯注射液(14.4%)、塞来昔布胶囊(11.3%)、芬太尼注射液(10.2%)、布托啡诺注射液(7.3%)、吗啡注射液(5.1%)、哌替啶注射液(4.6%);术后约24.6%的患者进行了视觉模拟评分法(visualanaloguescales,VAS)评分;术后当日、术后1d、术后2d和术后3d中、重度患者比例依次为19.7%、17.8%、6.8%和5.2%。术后帕瑞昔布的不良事件发生率0.2%,主要表现为低血压、恶心、呕吐、瘙痒和皮疹等。结论帕瑞昔布用于术后镇痛安全性良好,未见严重不良事件;帕瑞昔布用于术后镇痛主要是短期使用,符合目前的循证医学证据。
  • 论著
    陈汝红,姚军,杜增辉,常俊山,宋元德,赵曦
    2013, 48(11): 1010-1014. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.016
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    目的对苄星青霉素杂质C进行制备研究。方法利用苄星青霉素母液,经减压蒸馏、柱色谱、重结晶制备苄星青霉素杂质C,采用UV、IR、MS、NMR、元素分析确证结构,HPLC测定纯度和校正因子,外标法测定样品。结果制备产物经结构确证为苄星青霉素杂质C。结论苄星青霉素杂质C的制备对苄星青霉素的有关物质控制具有重要意义。
  • 论著
    狄忠,李志平,刘燕,喻芳邻,孔华,梅兴国*
    2013, 48(11): 1015-1017. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.017
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    目的建立复方非洛地平控释片2组分释放度测定方法。方法以0.3%十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液(磷酸调pH2.5)-乙腈-甲醇体积比(40∶50∶10)为流动相,流速1mL·min-1,柱温25℃,进样量20μL,采用AgilentEclipseC18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱于233nm处进行复方非洛地平控释片中非洛地平(FEL)和酒石酸美托洛尔(MET)释放度的检测。结果非洛地平和酒石酸美托洛尔的相对保留时间分别为6.20和8.45min,分离度达8.58,线性范围分别为1~24、10~240μg·mL-1,平均回收率分别为99.99%和99.91%,重复性及中间精密度实验2种药物的相对标准偏差(RSD)均小于2%。结论本方法快速、灵敏、准确,可用于复方非洛地平控释片释放度的测定。
  • 论著
    张奉苏,陈菲,傅兴圣,刘训红*,杨念云,蔡宝昌,夏敏媛
    2013, 48(11): 1018-1021. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.018
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    目的建立高效毛细管电泳法(HPCE)同时测定不同批次牛樟芝中腺嘌呤、腺苷、尿苷、鸟苷和肌苷等5种核苷类成分含量的方法。方法采用未涂渍标准熔融石英毛细管(75μm×64.5cm,有效长度56cm)为分离通道,60mmol·L-1硼砂(pH9.3)为运行缓冲液,分离电压为22kV,检测波长为260nm,毛细管温度为28℃,压力进样为50mbar×6s。结果5种核苷类成分的响应峰面积与其相应浓度的线性关系良好(r>0.9995);加样回收率为98.83%~101.08%。实验表明,不同批次牛樟芝菌粉中5种核苷类成分的含量有所差异。结论该方法准确、可靠,重复性较好,可用于牛樟芝菌粉内在质量的评价和控制。
  • 论著
    胡晓茹,孙磊,戴忠*,林瑞超,马双成
    2013, 48(11): 1022-1025. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.019
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    目的对红花注射液中核苷类成分进行研究。方法采用液质联用技术(LC-MS),以乙腈-0.05%三氟乙酸溶液为流动相梯度洗脱,以PhenomenexGemini-C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),选择正离子模式全扫描方式检测,对红花注射液中核苷类成分进行分析鉴定。采用超高效液相色谱(UPLC),以0.05%三氟乙酸溶液为流动相,ACQUITYUPLCHSST3色谱柱为分析柱,流速0.4mL·min-1,检测波长260nm,柱温40℃,对所鉴定的核苷类成分进行含量测定。结果红花注射液中检测到腺苷、鸟苷、尿苷和胞苷4种核苷成分。UPLC测定4种核苷成分在选定的范围内线性关系良好(r≥0.9997),平均回收率在99.0%~101.4%,RSD<1.5%(n=6)。市售18个批次红花注射液中上述4种核苷成分含量分别分布在0.033~0.162,0.008~0.052,0.048~0.184,0.031~0.064mg·mL-1。结论红花注射液中含有4种核苷类成分,其中腺苷和尿苷含量较高,但不同企业之间含量存在较大差异。
  • 论著
    胡颖 ,杨坤渹*, 冯驸
    2013, 48(11): 1026-1029. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.020
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    目的研究N-芳基(芳基偶氮-1,3,4-噻二唑)磺酰胺类化合物的合成方法及抗癌活性。方法以芳胺、水杨醛、氨基硫脲和苯磺酰氯为原料合成相应的目标化合物,采用MTT法研究了目标化合物体外抑制L1210和B16癌细胞的活性。结果合成了一系列新型的N-芳基(芳基偶氮-1,3,4-噻二唑)磺酰胺类化合物,其结构经元素分析、IR、MS及1H-NMR确证。化合物5a,5g表现出明显的体外抗癌活性。结论N-芳基(芳基偶氮-1,3,4-噻二唑)磺酰胺类化合物有可能成为新型结构的抗癌药物。
  • 论著
    赵玉玺,谭澈,陈莹,李建林,潘黎军,王驰*
    2013, 48(11): 1030-1033. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.021
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    目的制备叶酸-葡聚糖-5-氟尿嘧啶靶向药物(FA-DEX-5-Fu)并考察其对叶酸受体(FR)高表达的肿瘤细胞的毒性作用。方法以葡聚糖(DEX)为大分子载体与抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)合成5-Fu-DEX,再与靶向配体叶酸(FA)偶联,制备FA-DEX-5-Fu。采用UV、IR、ESI-MS进行结构确证;利用UV测定复合物中FA及5-Fu的含量;采用MTT检测游离5-Fu、5-Fu-DEX、FA-DEX-5-Fu对高表达FR的人宫颈癌Hela细胞及低表达FR的人肺癌A549细胞的细胞毒性作用。结果UV、IR、ESI-MS分析表明,5-Fu和FA成功连接到DEX上。通过测定FA-DEX-5-Fu中5-Fu与FA的含量,计算出在复合物中5-Fu与FA的摩尔比为2.7∶1。MTT实验结果表明,FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的增殖抑制作用明显高于A549细胞;相同浓度的FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的增殖抑制作用明显强于5-Fu及5-Fu-DEX。结论本实验成功合成了FA-DEX-5Fu,且该复合物对FR高表达的肿瘤细胞有明显的靶向作用。
  • 药事管理
  • 药事管理
    谢晓慧,陆浩,史录文*
    2013, 48(11): 1034-1035. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.022
    目的通过介绍英国国家处方集的患者用药指导标签,以期推动我国药品调剂服务及全面药学服务的发展。方法介绍英国国家处方集及其中的患者用药指导标签,举例说明什么是患者用药指导标签和调配单个药物所需的患者用药指导标签。结果与结论正确使用患者用药指导标签可以对患者正确使用药品以保证疗效和降低药品使用风险起重要作用,并可以进一步规范药品调配工作,提高调配水平乃至整体药学服务水平,所以,应在我国建立全国通用的患者用药指导标签。
  • 药事管理
    黄亮,张伶俐*,陈力,曾力楠,王丽,张川
    2013, 48(11): 1036-1037. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.023
    目的分析我国上市的药品说明书中群体药动学应用状况,探讨我国药品研发中群体药动学研究的现状。方法在药品说明书数据库软件《新编临床用药参考》中进行关键词检索,并对检索结果进行汇总分析。结果截至2012年3月在《新编临床用药参考》收载的10000余份我国化药制剂与生物制品说明书中检索到18份药品说明书(10个药品通用名品种)包含群体药动学研究资料,这些资料显示了体重、年龄、性别等因素对药物体内过程的影响。结论药品说明书中的群体药动学研究资料体现了该方法在分析变异因素的能力和优势,对于药物剂量的调整有重要意义,但药品说明书中对具体方法和数据类型缺乏具体的描述;检出结果远低于国外研究的数量,我国药品研发中药代动力学研究的水平和生产厂家对药品说明书的重视程度均亟待提高。
  • 药物与临床
  • 药物与临床
    王结胜
    2013, 48(11): 1038-1042. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.12.024
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    患者男性,83岁,8年前诊断为“帕金森氏病”,一直服用多巴丝肼(美多芭)。2012年3月加服盐酸普拉克索片(商品名森福罗,德国勃林格殷格翰药业生产,批号106323,生产日期2011年8月8日),第一周为0.125mgtid,第二周开始为0.25mgtid”,治疗1周后出现白天睡眠增多,在2012年4月16日及2012年5月15日出现白天无预兆的睡眠发作致摔倒共2次。入院诊断:帕金森氏病、药物副作用,予完善相关检查,普拉克索减量后停用,上述症状消失,出院后随访无复发。