基础医学与临床 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (5): 659-663.

• 研究论文 • 上一篇    下一篇

HSP90靶向抑制剂P7与多西紫杉醇联用在三阴性乳腺癌细胞的协同抗肿瘤作用

范姝婕1,刘俊雅2,王俊3,刘娜斯1,黄薇4,杨楠4,刘雁勇5   

  1. 1. 中国医学科学院北京协和医学院
    2. 中国医学科学院基础医学研究所与北京协和医学院基础学院
    3. 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所
    4. 中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础学院
    5. 基础医学研究所
  • 收稿日期:2018-01-16 修回日期:2018-03-20 出版日期:2018-05-05 发布日期:2018-04-28
  • 通讯作者: 刘雁勇 E-mail:liuyanyong@126.com
  • 基金资助:
    协和青年科研基金与中央高校基本科研业务费专项基金;国家重点基础研究发展计划;中国医学科学院医学与健康科技创新工程;北京市自然科学基金

Synergistic antitumor effect of HSP90 inhibitor P7 combined with docetaxel in triple -negative breast cancer

  • Received:2018-01-16 Revised:2018-03-20 Online:2018-05-05 Published:2018-04-28

摘要: 目的 探讨热休克蛋白(HSP90)靶向抑制双功能小分子多肽LPLTPLP(P7)和化疗药物多西紫杉醇(DTX)联用对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的影响。方法 多肽P7与DTX两药联合处理三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231 48 h后,用SRB法检测细胞存活,用等效图解法分析其作用;用流式细胞计量术检测多肽P7、化疗药DTX及两药联用后MDA-MB-231细胞凋亡率;用蛋白免疫印迹技术检测多肽P7、化疗药DTX及两药联用后MDA-MB-231细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 P7与DTX对细胞存活具有协同作用;联合用药组细胞凋亡率为60.6%,是DTX单药组凋亡率(34.5%)的1.8倍;P7与DTX联合用药干预48 h后,凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax表达量的比值显著下调。结论 P7协同化疗药物DTX能显著提高细胞的凋亡率,其机制可能与两药联合后调控促凋亡蛋白Bax和凋亡蛋白Bcl-2表达相关。

关键词: 三阴性乳腺癌, 细胞凋亡, 多西紫杉醇, 多肽, 协同作用

Abstract: Objective To evaluate the effect of docetaxel (DTX) combined with a heptapeptide (LPLTPLP, namely P7) on the human triple-negative breast cancer cell MDA-MB-231 in vitro. Methods The cell viability was measured by SRB assay followed by evaluation of their combination effect using the isobologram. Flow cytometry was performed to quantify apoptotic cells following treatment of DTX, P7 and DTX combined with P7 and the expression of the apoptosis-related proteins were determined by western blot analysis. Results P7 has been shown to synergize with DTX in cell viability detection. The apoptotic rate was highly increased with increasing Bax/Bcl-2 ratio after MDA-MB-231 cells were exposed to DTX and P7 combination. Conclusion Combination of P7 and DTX exhibits synergistic effects on MDA-MB-231 cells as characterized by increasing apoptosis activation, in which the expression of pro-apoptotic protein Bax increased with a decline in apoptotic protein Bcl-2.

Key words: Triple-negative breast cancer, Apoptosis, Docetaxel, Heptapeptide, Synergy

中图分类号: